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아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 'Datopotamab deruxtecan'(Dato-DXd)이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 전체 생존기간(OS) 개선 가능성을 시사하는 임상 데이터를 발표했습니다.

9일(현지시간) 발표된 TROPION-Lung01 3상 임상시험의 상세 결과에 따르면, 이전에 최소 한 번 이상의 치료를 받은 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 성인 환자에서 Dato-DXd는 표준 치료법인 도세탁셀 대비 전체 생존기간(OS)에서 임상적으로 의미 있는 개선 추세를 보였습니다.

이번 결과는 국제폐암학회(IASLC)가 주최하는 2024 세계폐암학회(WCLC)에서 구두 발표되었으며, 동시에 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에 게재되었습니다.

Dato-DXd는 다이이찌산쿄가 개발하고 아스트라제네카와 공동 개발 중인 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다.

전체 임상시험 대상자에서는 Dato-DXd의 OS가 도세탁셀보다 수치상으로 우세했으나(12.9개월 대 11.8개월), 통계적 유의성에 도달하지는 못했습니다(위험비 [HR] 0.94; 95% 신뢰구간 [CI] 0.78-1.14; p=0.530).

그러나 사전에 정의된 비편평 비소세포폐암 환자 하위 그룹에서는 Dato-DXd가 도세탁셀 대비 OS를 2.3개월 개선하는 결과를 보였습니다(14.6개월 대 12.3개월; HR 0.84; 95% CI 0.68-1.05). 비편평 비소세포폐암 환자에서는 표적 유전자 변이 유무와 관계없이 OS 개선이 관찰되었습니다. 편평 비소세포폐암 환자에서는 이전 분석과 일관되게 OS 개선 효과를 보이지 않았습니다.

임상시험에 참여한 Jacob Sands 박사(Dana-Farber Cancer Institute)는 "이전에 치료받은 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 도세탁셀을 능가하기 위한 많은 노력이 있었음에도 불구하고, 환자들의 생존 기간은 약 1년에 불과하다"며, "Dato-DXd가 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미한 개선과 함께 반응률, 반응 지속 기간, 그리고 PFS와 수치상 일관된 전체 생존기간 개선을 보인 것은 비편평 비소세포폐암 환자들에게 임상적으로 매우 의미 있는 결과"라고 말했습니다.

아스트라제네카의 종양학 R&D 총괄 부사장인 Susan Galbraith는 "TROPION-Lung01은 이전에 보고된 PFS 데이터에 이어, 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 생존율을 개선하는 임상적으로 의미 있는 추세를 보여주었다"며, "잠재적인 TROP2-QCS 바이오마커에 대한 데이터와 초기 단계 질환에서의 NeoCOAST-2 결과를 종합해 볼 때, 이러한 결과는 비소세포폐암의 다양한 환자군과 치료 단계에서 Dato-DXd가 중요한 역할을 할 수 있다는 우리의 확신을 더욱 강화한다"고 덧붙였습니다.

다이이찌산쿄의 글로벌 R&D 총괄인 Ken Takeshita 박사는 "비편평 비소세포폐암 환자의 경우 질병 진행이 흔하여 치료가 어려운 환자군"이라며, "TROPION-Lung01의 데이터는 이 설정에서 Dato-DXd의 잠재력을 입증하며, 우리는 비소세포폐암의 초기 치료 단계에서 병용 요법의 일부로 이 TROP2 표적 ADC를 평가하는 포괄적인 개발 프로그램을 지원한다"고 밝혔습니다.

TROPION-Lung01에서 Dato-DXd의 안전성 프로파일은 이전 분석과 일관되었으며, 부작용으로 인한 용량 감소율(20% 대 30%) 및 치료 중단율(8% 대 12%)이 도세탁셀보다 낮았습니다. Dato-DXd의 중간 치료 기간은 4.2개월이었으며, 도세탁셀은 2.8개월이었습니다. 치료 관련 이상반응(TRAEs) 중 Grade 3 이상은 Dato-DXd 투여군에서 26%, 도세탁셀 투여군에서 42%의 환자에게서 발생했습니다. 가장 흔한 Grade 3 이상 TRAEs는 호중구 감소증(1%, 23%), 백혈구 감소증(0%, 13%), 구내염(7%, 1%), 빈혈(4%, 4%), 간질성 폐질환(ILD)(4%, 1%), 무력증(3%, 2%)이었습니다. 이전 분석 이후 약물 관련으로 판정된 새로운 Grade의 ILD는 발생하지 않았습니다.

TROPION-Lung01 임상시험에서 종양 조직학에 따른 환자 등록은 치료군 간에 균형을 이루었으며, 실제 발병률과 일치하여 등록 환자의 약 75%가 비편평 비소세포폐암 환자였습니다. 양쪽 치료군 모두에서 17%의 환자가 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 돌연변이와 같은 표적 유전자 변이를 가지고 있었습니다.

이번 OS 최종 분석은 2023 유럽암학회(ESMO)에서 발표된 긍정적인 PFS 결과에 기반하며, 당시 Dato-DXd는 전체 임상시험 대상자에서 통계적으로 유의미한 PFS 개선을, 비편평 비소세포폐암 환자에서는 임상적으로 의미 있는 PFS 혜택을 보였습니다. OS 데이터는 현재 해당 적응증에 대한 신청을 검토 중인 규제 당국과 공유되었습니다.

TROPION-Lung01 생존 결과 요약:

전체 임상시험 대상자

Datopotamab deruxtecan (n=299): 중간 OS 12.9개월 (95% CI 11.0-13.9)

Docetaxel (n=305): 중간 OS 11.8개월 (95% CI 10.0-12.8)

위험비 (HR) (95% CI): 0.94 (0.78-1.14), p-value: 0.530

비편평 조직학 환자

Datopotamab deruxtecan (n=234): 중간 OS 14.6개월 (95% CI 12.4-16.0)

Docetaxel (n=234): 중간 OS 12.3개월 (95% CI 10.7-14.0)

위험비 (HR) (95% CI): 0.84 (0.68-1.05)

12개월 OS 확률: 58.8% (52.0-64.9) vs 52.8% (45.9-59.2)

24개월 OS 확률: 29.0% (22.8-35.5) vs 21.7% (16.0-28.0)

비편평 조직학 - 표적 유전자 변이 동반 환자

Datopotamab deruxtecan (n=48): 중간 OS 15.6개월

Docetaxel (n=50): 중간 OS 9.8개월

위험비 (HR) (95% CI): 0.65 (0.40-1.08)

비편평 조직학 - 표적 유전자 변이 미동반 환자

Datopotamab deruxtecan (n=186): 중간 OS 13.6개월

Docetaxel (n=184): 중간 OS 12.3개월

위험비 (HR) (95% CI): 0.89 (0.70-1.13)

CI: 신뢰구간, HR: 위험비, OS: 전체 생존기간. 중간 추적 관찰 기간은 양쪽 치료군 모두 23.1개월이었습니다.

한편, 초기 단계의 절제 가능한 비소세포폐암 환자에서 Dato-DXd와 Imfinzi(durvalumab), 그리고 화학요법 병용 요법의 잠재력도 제시되었습니다.

초기 단계(Stage IIA-IIIB) 절제 가능한 비소세포폐암 환자를 대상으로 수술 전후에 Imfinzi를 다양한 새로운 병용 요법으로 평가하는 2상 플랫폼 임상시험인 NeoCOAST-2의 예비 결과가 WCLC 대통령 심포지엄에서 발표되었습니다. 이 중 초기 수술 전 Imfinzi와 Dato-DXd, 카보플라틴 병용 요법을 평가한 시험군에서는 병리학적 완전 반응(pCR)률 34.1%(95% CI 20.5-49.9), 주요 병리학적 반응(mPR)률 65.9%(95% CI 50.1-79.5)를 보였습니다. 이는 다른 병용 요법군에서 나타난 반응률보다 수치상 높았으나, 시험이 각 군 간의 직접적인 통계적 비교를 위해 설계되지는 않았습니다.

Imfinzi와 Dato-DXd, 카보플라틴 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 수술 성공률은 군 간에 유사했으며, 최근 3상 임상시험에서 나타난 결과와 일치했습니다. 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 현재 진행 중인 여러 임상시험에서 Imfinzi와의 병용 요법으로 Dato-DXd를 평가하고 있습니다.

또한, WCLC 대통령 심포지엄에서는 TROPION-Lung01 임상시험의 탐색적 분석 결과도 발표되었는데, 이 분석은 아스트라제네카의 독자적인 계산 병리학 플랫폼인 정량적 연속 점수(QCS)로 측정한 TROP2 발현이 Dato-DXd로 치료받은 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 임상 결과 예측 인자임을 보여주었습니다.