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얀센, 비소세포폐암 치료제 'RYBREVANT®' 유럽 허가 확대

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽연합 집행위원회(EC)가 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 RYBREVANT®(성분명: 아미반타맙)의 적응증 확대를 승인했다고 27일 발표했습니다.

이번 승인은 이전에 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료에 실패한 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손(ex19del) 또는 엑손 21 L858R 치환(L858R) 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자를 대상으로, 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드 병용)과의 병용 요법에 대한 것입니다.

밀라노 유럽종양학연구소(European Institute of Oncology)의 종양내과 전문의 안토니오 파사로(Antonio Passaro) 박사는 "지난 10년간 폐암 치료 분야에서 많은 발전이 있었지만, 기존 치료법에 대한 내성은 EGFR 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자들에게 여전히 큰 과제로 남아있어 지속적인 혁신의 필요성을 강조한다"며, "이중특이항체 아미반타맙을 화학요법에 추가하는 것은 오시머티닙 치료 후 진행되거나 치료 중인 EGFR ex19del 또는 L858R 변이 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공한다"고 말했습니다. 그는 또한 이 병용 요법이 전체 반응률(ORR)에서 새로운 기준을 세웠으며, 표준 화학요법 단독 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 절반 이상 감소시켰고, 두개내 진행 무진행 생존기간(intracranial progression-free survival)에서도 유의미한 개선을 보였다고 덧붙였습니다.

존슨앤드존슨 이노베이티브 메디슨(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 EMEA 종양학 치료 영역 책임자인 헤나르 헤비아(Henar Hevia) 박사는 "화학요법과 병용하는 아미반타맙의 승인은 EGFR TKI 치료 후 질병이 진행되었으나 제한적인 치료 옵션만을 가지고 있던 환자들에게 중요한 미충족 수요를 해결하는 것"이라며, "이번 성과는 폐암으로 고통받는 환자들의 예후 개선을 이끄는 정밀 의학의 중요한 역할을 더욱 강화한다"고 강조했습니다.

이번 적응증 확대는 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자를 대상으로 오시머티닙 치료 후 질병이 진행되거나 치료 중인 환자에서 아미반타맙과 화학요법의 효능 및 안전성을 평가한 임상 3상 MARIPOSA-2 연구(NCT04988295) 결과를 기반으로 합니다.

MARIPOSA-2 연구에서 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군은 화학요법 단독 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 52% 유의하게 감소시키며 1차 평가변수를 충족했습니다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 6.3개월로, 화학요법 단독의 4.2개월보다 길었습니다(위험비[HR]=0.48; 95% 신뢰구간[CI], 0.36–0.64; P<0.001).

또한, 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군은 화학요법 단독 대비 객관적 반응률(ORR) 64%를 기록했으며, 이는 화학요법 단독의 36%보다 높은 수치입니다.

MARIPOSA-2 연구 데이터에 따르면, 아미반타맙과 화학요법 병용 투여는 약 30%의 환자에게서 뇌 전이가 발생하는 질환의 특성을 고려할 때 중요한 두개내 활동성(intracranial activity)도 입증했습니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여는 화학요법 단독 대비 두개내 진행 또는 사망 위험을 45% 감소시켰으며, 두개내 진행 무진행 생존기간 중앙값은 12.5개월로 화학요법 단독의 8.3개월보다 길었습니다(HR=0.55; 95% CI, 0.38–0.79).

아미반타맙과 화학요법 병용 투여의 안전성 프로파일은 각 성분의 개별적인 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군에서는 72%의 환자에게서 3등급 이상의 이상반응(주로 혈액학적 독성)이 보고되었으며, 화학요법 단독군에서는 48%였습니다. 3등급 이상의 가장 흔한 이상반응으로는 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈, 백혈구 감소증이 있었습니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군에서는 1%의 환자에서 3등급 또는 4등급의 출혈 사건이 관찰되었으나, 화학요법 단독군에서는 보고되지 않았습니다. 심각한 치료 관련 이상반응(TEAEs)은 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군에서 32%의 환자에게서 관찰되었고, 화학요법 단독군에서는 20%였습니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군에서의 주입 관련 반응은 58%(모든 등급)였습니다. 치료 관련 이상반응으로 인한 사망은 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군에서 2%, 화학요법 단독군에서 1%로 드물게 발생했습니다.

존슨앤드존슨 이노베이티브 메디슨의 임상 개발 부사장인 키란 파텔(Kiran Patel) 박사는 "오늘의 승인은 폐암 환자들의 치료 환경을 변화시키려는 우리의 사명에 있어 또 다른 긍정적인 진전을 의미한다"며, "아미반타맙의 이번 최신 시판 허가는 우리의 강력한 폐암 포트폴리오를 발전시키고 정밀 의학 접근 방식을 통해 치료 표준을 재정의하려는 우리의 노력을 강조한다"고 말했습니다.

MARIPOSA-2 연구 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2023 학술대회 프레지덴셜 심포지엄에서 발표되었으며, 동시에 Annals of Oncology에 게재되었습니다.

이중 1차 평가변수는 독립적인 중앙 검토(BICR)를 통해 평가된 무진행 생존기간(PFS)을 각 실험군과 화학요법 단독군을 비교하는 데 사용되었습니다. 2차 평가변수에는 BICR 평가에 따른 객관적 반응, 전체 생존기간(OS), 반응 지속기간(DOR), 후속 치료까지의 기간, PFS2 및 두개내 PFS가 포함되었습니다.

모든 연구 참가자는 두개내 평가변수에 대한 강력한 평가와 아미반타맙 및 백금 이중항암화학요법의 중추신경계(CNS) 활성을 평가하기 위해 정기적인 뇌 영상 검사를 받았습니다. 뇌 전이가 환자들에게 상당한 부담과 좋지 않은 예후를 초래할 수 있기 때문에, 이 연구 설계의 이 측면은 높은 미충족 수요가 있는 영역에서 중요한 정보를 제공합니다.

아미반타맙은 활성화 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 표적으로 하고 면역 체계를 활용하여 작용하는 완전 인간 EGFR-MET 이중특이항체입니다.

유럽연합 집행위원회(EC)는 현재 다음과 같은 적응증에 대해 아미반타맙의 시판 허가를 부여했습니다.

- EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위해 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용

- 백금 기반 치료 실패 후 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 치료를 위해 단독 요법

- EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 이전 EGFR TKI 치료 실패 후 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용

2024년 2월, 일반적인 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위해 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법에 대한 MARIPOSA 연구 결과를 바탕으로 유럽의약품청(EMA)에 적응증 확대 신청이 제출되었습니다.

2024년 5월에는 EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위해 아미반타맙의 피하(SC) 제형과 라제르티닙 병용 요법, 그리고 백금 기반 치료 실패 후 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 단독 요법으로 SC 아미반타맙 사용에 대한 아미반타맙 시판 허가 확대 신청이 제출되었습니다.

아미반타맙 사용 시 이상반응, 용법 및 용량, 금기 및 기타 주의사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조하시기 바랍니다.

EMA 규정에 따라 신약인 아미반타맙은 추가 모니터링 대상입니다.

라제르티닙은 T790M 변이와 활성화 EGFR 변이를 모두 표적으로 하면서 야생형 EGFR은 보존하는 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI입니다.

임상 3상 LASER301 연구에서 라제르티닙의 효능 및 안전성 분석 결과는 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다.

2018년 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 라제르티닙 개발을 위해 유한양행과 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다.

유럽에서는 2022년 약 484,306명이 폐암 진단을 받은 것으로 추정됩니다. 비소세포폐암은 전체 폐암의 85%를 차지합니다. 폐암은 유럽에서 유방암과 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 내는 가장 큰 암 사망 원인입니다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형은 선암, 편평세포암, 대세포암입니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 드라이버 변이 중 하나는 세포 성장과 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 선암 조직학을 가진 서구 비소세포폐암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 나타납니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이는 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)로 치료받은 EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율은 20% 미만입니다.

존슨앤드존슨은 건강이 모든 것이라고 믿습니다. 헬스케어 혁신에서의 강점을 바탕으로 복잡한 질병이 예방, 치료, 완치되는 세상, 치료가 더 스마트하고 덜 침습적이며 솔루션이 개인화되는 세상을 구축하고 있습니다. 전문성을 통해.