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얀센, 방광암 치료제 'BALVERSA®(erdafitinib)' 유럽 승인 획득

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽연합 집행위원회(EC)가 성인 진행성 또는 전이성 요로상피암(mUC) 환자 치료를 위한 경구용 단일 요법제 BALVERSA®(erdafitinib)를 승인했다고 23일 발표했습니다. 이 치료제는 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 포함한 최소 한 가지 이상의 치료를 받은, FGFR3 유전자 변이가 있는 환자에게 적용됩니다.

요한 로리오(Yohann Loriot) 박사(프랑스 구스타브 루시 연구소 및 파리-사클레 대학)는 "방광암은 유럽에서 가장 흔한 암 중 하나이며, 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자들에게 혁신적인 치료 옵션에 대한 필요성은 여전히 높습니다"라며, "Erdafitinib는 FGFR3 변이가 있는 환자들의 전체 생존율과 무진행 생존율을 유의미하게 개선하는 것으로 나타난 새로운 표적 치료제입니다. 지금까지 이들 환자에게는 제한적인 치료 옵션만이 존재했습니다"라고 말했습니다.

유럽은 전 세계 대륙 중 방광암 발병률이 가장 높은 지역으로, 2022년 약 25만 명이 진단받았으며 이는 2020년 대비 10% 증가한 수치입니다. 요로상피암(UC)은 가장 흔한 형태의 방광암이며, 진행성 요로상피암(mUC) 환자의 최대 20%가 FGFR 변이를 가지고 있습니다. 특히 진행성 전이성 단계에서 진단받은 환자들의 5년 생존율은 8%에 불과할 정도로 예후가 좋지 않습니다.

헨나 헤비아(Henar Hevia) 박사(존슨앤드존슨 혁신 의학, 종양학 EMEA 치료 영역 리드)는 "이번 중요한 승인은 요로상피암 환자들의 고유한 유전적 특성과 질병 특성을 해결하는 데 있어 표적 치료제의 중요한 역할을 강조하며, 종양학 분야에서 최첨단 정밀 치료법을 발전시키려는 우리의 헌신을 강화합니다"라며, "Erdafitinib가 정밀 치료제로 승인된 것은 모든 진행성 요로상피암 환자에게 FGFR 검사의 중요성과 각 환자의 결과를 최적화하기 위한 다학제적 팀 접근 방식의 필요성을 더욱 부각시킵니다"라고 덧붙였습니다.

Erdafitinib는 FGFR3 유전자 변이가 있고 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 포함한 최소 한 가지 이상의 치료를 받은 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자를 대상으로 화학요법과 erdafitinib의 효능 및 안전성을 비교 평가한 임상 3상 THOR 연구(NCT03390504) 코호트 1의 결과를 바탕으로 유럽연합 집행위원회의 승인을 받았습니다.

2023년 6월, 독립적인 데이터 안전성 모니터링 위원회의 권고에 따라 중간 효능 분석 후 THOR 연구가 중단되었으며, 화학요법(도세탁셀 또는 빈플루닌)으로 무작위 배정된 모든 환자에게 erdafitinib를 교차 치료로 받을 기회가 제공되었습니다.

데이터 분석 시점에서 erdafitinib를 투여받은 환자들의 중간 전체 생존율(OS)은 1년 이상을 기록했으며, 이는 화학요법군(12.1개월 대 7.8개월, 위험비[HR] 0.64, 95% 신뢰 구간[CI] 0.44~0.93, P=0.0050) 대비 유의미한 개선을 나타냅니다. 또한, erdafitinib 치료는 화학요법 대비 중간 무진행 생존율(PFS)에서도 5.6개월 대 2.7개월(HR 0.58, 95% CI 0.41~0.82, P=0.0002)의 개선을 보였으며, 전체 반응률(ORR)은 35.3% 대 8.5%로 확인되었습니다.

Erdafitinib를 투여받은 환자의 13.3%에서 심각한 치료 관련 이상 반응(TRAEs)이 관찰되었으며, 화학요법군에서는 24.1%에서 나타났습니다. 3등급 이상의 이상 반응은 erdafitinib 투여군에서 45.9%, 화학요법군에서 46.4%에서 관찰되었습니다. Erdafitinib 투여 환자 중 8.1%는 치료 중단으로 이어진 TRAEs를 경험했으며, 화학요법군에서는 13.4%였습니다. Erdafitinib 투여 환자 중 1명, 화학요법군에서는 6명에서 사망으로 이어진 TRAEs가 보고되었습니다.

키란 파텔(Kiran Patel) 박사(존슨앤드존슨 혁신 의학, 고형암 임상 개발 부사장)는 "유럽연합 집행위원회의 erdafitinib 승인은 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자들의 결과를 변화시키려는 우리의 확고한 의지를 반영합니다"라며, "앞으로도 새로운 희망과 개선된 결과를 더 많은 환자들에게 제공하기 위한 연구 개발 노력을 계속해 나갈 것입니다"라고 말했습니다.

THOR 연구는 두 개의 코호트로 erdafitinib를 비교했습니다. 코호트 1은 PD-(L)1 억제제를 포함한 최소 한 번의 치료 후 erdafitinib와 표준 화학요법(의사 선택에 따라 도세탁셀 또는 빈플루닌)을 비교했으며, 코호트 2는 PD-(L)1 억제제를 포함하지 않은 이전 치료 후 erdafitinib와 펨브롤리주맙을 비교했습니다.

이 임상시험은 스크리닝 단계, 치료 단계(무작위 배정부터 질병 진행, 내약성 독성, 동의 철회 또는 연구자의 치료 중단 결정 시점까지), 그리고 치료 후 추적 관찰 단계(치료 종료 시점부터 환자의 사망, 동의 철회, 추적 관찰 실패, 해당 코호트 연구 완료 시점 중 먼저 도래하는 시점까지)로 구성됩니다. 각 코호트의 최종 분석 임상 종료 시점 이후 장기 연장 기간이 이미 운영 중이며, 대상 환자들은 계속해서 연구 치료의 혜택을 받고 있습니다.

연구의 주요 평가 변수는 전체 생존율(OS)이며, 이차 평가 변수는 무진행 생존율(PFS), 전체 반응률(ORR), 반응 기간(DOR), 환자 보고 결과, 안전성 및 약동학(PK)입니다. 코호트 1의 결과는 2023년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었으며, 코호트 2의 결과는 2023년 유럽 의학종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표되었습니다.

Erdafitinib는 FGFR3 유전자 변이가 있고 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 포함한 최소 한 가지 이상의 치료를 받은 진행성 또는 전이성 요로상피암(UC) 환자 치료에 승인된 범섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR) 티로신 키나아제 억제제입니다.

또한, erdafitinib는 특정 FGFR 변이가 있는 비근육 침윤성 또는 근육 침윤성 방광암 환자를 대상으로 국소 투여 방식(TAR-210)으로 평가 중인 임상 1상 연구(NCT05316155)에서도 연구되고 있습니다. 추가적으로, 임상 3상 MoonRISe-1 /BLC3004 (NCT06319820) 연구에서는 중간 위험군 비근육 침윤성 방광암 환자를 대상으로 TAR-210과 단일 요법 국소 화학요법을 비교 평가하고 있습니다.

유럽연합 집행위원회의 승인 외에도, 존슨앤드존슨은 2024년 1월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 중 FGFR3 유전자 변이가 있고 최소 한 번 이상의 전신 치료 후 질병이 진행된 환자 치료를 위한 erdafitinib 승인을 획득했습니다. 이는 임상 3상 THOR 연구 코호트 1 결과를 기반으로 합니다.

2008년, 얀센 파마슈티카(Janssen Pharmaceutica NV)는 Astex Therapeutics Limited와 erdafitinib의 개발 및 상용화를 위한 독점적인 전 세계 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다.

Erdafitinib의 부작용, 용법 및 용량, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 자세한 내용은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조하시기 바랍니다.

유럽 의약품청(EMA) 규정에 따라 신약인 erdafitinib는 추가적인 모니터링 대상입니다.

요로상피암(UC)은 방광의 가장 안쪽 점막에서 시작되는 암입니다. 거의 모든 방광암(90% 이상)이 UC입니다. 진행성 요로상피암(mUC)으로 진단받은 환자의 최대 5분의 1(20%)이 섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR) 유전자 변이를 가지고 있습니다. FGFR은 다양한 종류의 종양에서 유전자 변이에 의해 활성화될 수 있는 수용체 티로신 키나아제 계열이며, 이러한 변이는 종양 세포의 성장과 생존을 증가시킬 수 있습니다. FGFR은 조직 복구, 염증 반응 및 대사를 포함한 여러 생물학적 과정에서 중요한 역할을 합니다. FGFR(FGFR1~4 변이로 알려짐)을 조절하는 유전자의 융합 또는 돌연변이는 종양 세포의 성장과 생존을 증가시켜 특정 암의 발병 및 진행을 유발할 수 있습니다.

진행성 요로상피암, 특히 FGFR에 의해 발생하는 종양을 가진 환자들은 예후가 좋지 않으며 혁신적인 치료법에 대한 필요성이 높습니다. 신체 원격 부위로 전이된 방광암 환자의 5년 생존율은 현재 8%입니다.

FGFR 유전자의 체세포 돌연변이 및 융합 검사를 통해 erdafitinib와 같은 FGFR 표적 치료제에 적합할 수 있는 요로상피암 환자를 식별할 수 있습니다. 실행 가능한 FGFR 변이의 식별은 바이오마커 기반 치료의 활용을 가능하게 할 수 있습니다. FGFR 유전자 돌연변이 및 융합을 감지하기 위한 FGFR 검사는 2024년 ESMO 및 2024년 EAU 가이드라인에서 권장하는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및 차세대 염기서열 분석(NGS) 기술을 포함하는 검증된 실험실 개발 테스트를 통해 수행될 수 있습니다. 이러한 가이드라인은 치료 결정을 용이하게 하고 후속 치료 지연을 방지하기 위해, 이상적으로는 진행성 방광암 진단 시점에 조기 분자/유전체 검사를 권장합니다.

존슨앤드존슨은 건강이 모든 것이라고 믿습니다. 우리의 헬스케어 혁신 역량은 복잡한 질병이 예방, 치료, 완치되는 세상, 치료법이 더욱 스마트해지는 세상을 구축할 수 있도록 힘을 실어줍니다.