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존슨앤드존슨(JNJ)의 신약 후보물질 니포칼리맙(nipocalimab)이 쇼그렌 증후군(Sjögren’s disease, SjD) 환자들에게 긍정적인 임상 결과를 보였습니다.

회사는 24주간 진행된 니포칼리맙의 2상 DAHLIAS 용량 범위 연구에서, 쇼그렌 증후군을 앓고 있는 성인 환자들이 위약 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다고 발표했습니다. 이는 연구의 1차 평가 지표인 ClinESSDAI 점수 변화에서 확인되었습니다. 이러한 반응은 4주차부터 나타나기 시작했으며, 24주간의 치료 기간 동안 위약 투여군 대비 지속적으로 증가하는 추세를 보였습니다. 이번 결과는 니포칼리맙이 쇼그렌 증후군에서 처음으로 긍정적인 효능을 입증한 사례입니다.

해당 연구 결과는 유럽류마티스학회(EULAR) 2024 연례 학술대회에서 발표되었으며, 존슨앤드존슨은 이번 학회에서 총 30건의 초록을 발표했습니다.

스트라스부르 대학 병원 류마티스과 교수이자 연구 책임자인 자크-에릭 고텐버그 박사는 "이번 데이터는 니포칼리맙이 쇼그렌 증후군에서 개념 증명(proof of concept)을 확립했으며, 추가적인 임상 개발을 뒷받침한다"며, "전 세계 약 400만 명의 환자들에게 희소식이 될 것"이라고 말했습니다. 그는 이어 "쇼그렌 증후군 환자들은 질병의 심각한 건강 결과를 해결하는 데 도움이 될 승인된 치료법이 절실히 필요하며, 이러한 결과와 임상적으로 의미 있는 질병 지표 개선에 고무적"이라고 덧붙였습니다.

1차 평가 지표 달성 외에도, 니포칼리맙 15mg/kg 투여군은 24주차에 다음과 같은 2차 평가 지표에서도 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다.

* 다발성 장기 평가(DAL)

* 의사 평가(PhGA)

* 임상 시험 결과 종합 평가 도구(STAR, CRESS)

또한, 구강 건조, 안구 건조, 질 건조 등 중요한 쇼그렌 증후군 증상에서도 개선 추세를 보였습니다. 안전성 및 내약성 프로파일은 니포칼리맙의 다른 임상 연구 결과와 일관된 것으로 나타났습니다.

쇼그렌 증후군과 관련된 총 IgG 및 자가항체(예: anti-Ro60 및 -La/SSB) 수치 감소는 니포칼리맙의 작용 기전과 매우 일치하며, 이전 니포칼리맙 임상 연구에서 관찰된 것과 유사한 감소율을 보였습니다.

존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 류마티스 및 면역 질환 분야 리더인 테렌스 루니 부사장은 "쇼그렌 증후군 환자들에게 질병의 근본 원인과 전신적인 특성을 표적으로 하는 치료법이 필요하지만, 현재까지 승인된 치료법은 없다"며, "존슨앤드존슨은 쇼그렌 증후군과 같은 자가항체 매개 질환에 대한 혁신적이고 변혁적인 접근 방식을 제공하기 위해 최선을 다하고 있으며, EULAR에서 발표된 데이터는 환자들이 선택지가 매우 적은 질병에서 니포칼리맙의 잠재력을 보여준다"고 강조했습니다.

쇼그렌 증후군은 현재 질병의 근본적이고 전신적인 특성을 치료하는 승인된 치료법이 없는 가장 흔한 자가항체 유발 질환 중 하나입니다. 이 만성 자가면역 질환은 전 세계적으로 약 400만 명에게 영향을 미치는 것으로 추정되며, 여성에게서 남성보다 9배 더 흔하게 발생합니다. 쇼그렌 증후군은 자가항체 생성, 만성 염증, 외분비선 시스템의 림프구 침윤을 특징으로 하며, 대부분의 환자는 점막 건조(눈, 입, 질), 관절통, 피로를 겪습니다.

관절, 폐, 신장, 신경계를 포함한 여러 장기 시스템에 영향을 미치는 비선성 증상도 흔하게 나타납니다. 쇼그렌 증후군 환자는 일반 인구에 비해 B세포 림프종 발병 위험이 최대 20배 높으며, 전반적인 사망 위험도 일반 인구보다 약 50% 더 높습니다. 하나 이상의 장기/질병 영역에서 높은 활동성을 보이는 경우 사망 위험은 최대 5배까지 증가할 수 있습니다. 쇼그렌 증후군의 질병 부담은 류마티스 관절염이나 전신 홍반 루푸스와 비슷할 수 있으며, 삶의 질과 기능적 능력 저하를 동반하는 경우가 많습니다.

DAHLIAS 연구는 중등도에서 중증의 활동성 원발성 쇼그렌 증후군 환자를 대상으로 니포칼리맙의 효과를 평가하기 위한 2상 다기관, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구입니다. 이 연구에는 항-Ro60 및/또는 항-Ro52 IgG 항체에 대해 양성 반응을 보인 성인 환자들이 참여했습니다. 18세에서 75세 사이의 163명의 성인이 2주 간격으로 니포칼리맙 5mg/kg 또는 15mg/kg, 또는 위약을 투여받는 방식으로 1:1:1 비율로 무작위 배정되었으며, 22주차까지 연구가 진행되었습니다. 안전성 평가는 30주차까지 수행되었습니다.

니포칼리맙은 FcRn에 고친화도로 결합하여 순환 면역글로불린 G(IgG) 수치를 감소시키도록 설계된 연구용 단클론 항체입니다. 이는 광범위한 면역 억제 없이 면역 기능을 보존하면서 작용합니다. 이 항체는 희귀 자가항체 질환, 모체 동종항체 매개 모체-태아 질환, 흔한 류마티스 질환 등 세 가지 주요 자가항체 관련 질환 영역에서 작용합니다. 또한, 태반에서 IgG와 FcRn의 결합을 차단하는 것은 모체 동종항체의 태반 통과를 방지하는 것으로 여겨집니다.

존슨앤드존슨은 니포칼리맙에 대해 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)으로부터 여러 주요 지정 사항을 획득했습니다. 여기에는 HDFN 및 와인 자가면역 용혈성 빈혈(wAIHA)에 대한 신속 심사 지정(2019년 7월), 중증 근무력증(gMG)에 대한 신속 심사 지정(2021년 12월), 태아 신생아 동종면역 혈소판 감소증(FNAIT)에 대한 신속 심사 지정(2024년 3월) 등이 포함됩니다. 또한, wAIHA(2019년 12월), HDFN(2020년 6월), gMG(2021년 2월), 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP, 2021년 10월), FNAIT(2023년 12월)에 대한 희귀의약품 지정을 받았습니다. HDFN에 대해서는 2024년 2월 혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy Designation)을, 유럽의약품청으로부터는 2019년 10월 HDFN에 대한 희귀의약품 지정(Orphan medicinal product designation)을 받았습니다.