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화이자, 뒤센 근이영양증 유전자 치료제 임상 실패…사렙타 Elevidys 허가 확대 영향은 미미할 듯 미국 제약사 화이자의 뒤센 근이영양증(DMD) 유전자 치료제 임상 3상 시험이 실패하면서 해당 질환에 대한 유전자 치료제의 효과성에 대한 불확실성이 커지고 있습니다. 이는 사렙타 테라퓨틱스(Sarepta Therapeutics)의 유사 치료제 Elevidys의 사용 범위 확대 여부를 앞두고 나온 결과라 주목받고 있습니다. 화이자는 지난 수요일, 4세에서 7세 사이의 뒤센 근이영양증 소아 환자를 대상으로 진행한 확증적 임상 3상 시험에서 자사 치료제가 유의미한 결과를 얻지 못했다고 발표했습니다. 구체적인 수치는 공개되지 않았으나, 위약군 대비 운동 기능 측정에서 통계적으로 유의미한 차이를 보이지 못했으며, 일어서거나 걷는 속도를 측정하는 주요 이차 지표에서도 마찬가지였습니다. 해당 결과는 향후 의학 및 환자 단체 회의에서 발표될 예정입니다. 이번 임상 실패로 뒤센 근이영양증 환자들에게 새로운 유전자 치료 옵션이 추가될 가능성은 낮아졌습니다. 뒤센 근이영양증은 진행성, 치명적인 질환으로 현재까지 완치법이 없으며 치료 옵션도 제한적입니다. 화이자는 당초 임상 결과가 긍정적일 경우 규제 당국에 품목 허가를 신청할 계획이었으나, 현재는 해당 프로그램의 "적절한 다음 단계를 평가 중"이라고 밝혔습니다. 월스트리트 분석가들은 화이자가 해당 연구를 중단할 것으로 예상하고 있습니다. 환자 단체인 Parent Project Muscular Dystrophy는 성명을 통해 이번 결과가 "우리 커뮤니티에 실망스러운 타격이며, 특히 임상에 참여한 환자들에게는 파괴적인 소식"이라고 전했습니다. 이번 좌절은 현재 뒤센 근이영양증에 대한 유일한 승인 유전자 치료제인 사렙타의 Elevidys에도 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 현재 Elevidys의 사용 범위 확대 여부를 검토 중이며, 결정은 6월 21일까지 내려질 것으로 예상됩니다. FDA는 지난해 수십 년간의 연구 끝에 뒤센 근이영양증을 유발하는 유전적 오류를 교정하는 Elevidys에 대해 가속 승인을 부여했습니다. 하지만 당시 승인은 사렙타가 기대했던 것보다 제한적이었는데, 이는 일부 FDA 과학자들이 Elevidys의 효과성에 의문을 제기하게 만든 혼합된 임상 결과 때문이었습니다. 결국 유전자 치료제 검토를 담당하는 FDA 부서 책임자인 Peter Marks가 다른 검토자들의 의견을 뒤집고 승인을 결정했습니다. 화이자와 사렙타의 치료제는 뒤센 근이영양증 환자들이 결핍된 근육 보호 단백질의 축소 버전을 생성하도록 하는 지침을 체내에 전달합니다. 연구자들은 이 단백질을 '마이크로디스트로핀'이라고 부르는데, 이는 유전자 치료제 전달에 사용되는 비활성 바이러스에 담을 수 있을 만큼 작기 때문입니다. 이 단백질은 근육 영양 장애의 경미한 유형을 가진 사람들에게서 발견되는 단백질 형태를 모방하도록 설계되었습니다. FDA는 디스트로핀 생성을 뒤센 근이영양증 환자의 이점을 예측할 수 있는 생물학적 표지로 설정했으며, 이를 바탕으로 지난 10년간 여러 치료제를 승인해왔습니다. 개발자 및 연구자들 역시 마이크로디스트로핀이 도움이 될 수 있으며, 유전자 치료제가 생성하는 상당한 수준의 단백질이 뒤센 근이영양증의 진행을 멈추거나 역전시킬 수 있다고 믿고 있습니다. 하지만 사렙타와 화이자의 치료제 시험 결과는 이를 명확히 보여주지 못했으며, 단백질 생성과 기능적 이점 사이의 연관성에 대한 불확실성을 야기했습니다. 사렙타의 치료제는 두 건의 위약 대조 임상 시험에서 주요 목표를 달성하지 못했으며, 그중 한 건은 Elevidys의 승인을 위한 확증적 증거를 제공하려 했습니다. 일본 제약사 Nippon Shinyaku의 디스트로핀 증강제 역시 최근 이전 결과를 검증하려던 임상 시험에서 실패했습니다. 이제 화이자의 치료제도 기대에 미치지 못했습니다. RBC Capital Markets의 분석가 Brian Abrahams는 "마이크로/미니-디스트로핀 발현과 기능적 개선 사이의 상관관계에 대한 의문이 지속될 수 있으며, 이는 FDA가 더 넓은 환자군에 대한 Elevidys의 가속 승인에 대한 확신에 중요할 수 있다"고 지적했습니다. 그는 또한 "비교적 유사한 접근 방식을 가진 두 번째 유전자 치료제가 효과를 보였다면, Elevidys의 효과가 실제이거나 재현 가능하다는 것을 확신시키는 데 도움이 되었을 것"이라고 덧붙였습니다. Baird의 분석가 Brian Skorney는 디스트로핀 및 마이크로디스트로핀 생성 약물의 실패가 "FDA가 해당 단백질을 예측 마커로서의 적합성을 재고하도록 이끌어야 한다"고 회의론자들이 믿고 있다고 언급했습니다. 사렙타는 임상 시험의 "전체 증거"가 치료의 이점을 명확히 보여준다고 주장합니다. 화이자와 달리 사렙타는 최신 임상 시험에서 여러 이차 지표에 걸쳐 일관된 이점을 보고했으며, 이는 FDA가 더 넓은 적응증을 고려하게 만들었다고 주장합니다. 사렙타의 치료제는 또한 화이자의 치료제와 달리 안전성 우려로 인해 시험이 지연되지 않았으며, 다른 유전자 치료제 구성 요소를 사용합니다. 이러한 이유로 분석가들은 FDA가 Elevidys의 가용성을 확대할 것으로 예상해왔으며, 화이자의 좌절 이후에도 많은 분석가들이 여전히 그렇게 믿고 있습니다. Skorney는 FDA와 기업들이 뒤센 근이영양증 임상 시험 설계를 1년 목표로 재평가해야 한다고 주장했습니다. 그는 뒤센 근이영양증이 이질적인 질환이기 때문에 "치료 효과를 감지하기에 충분한 시간이 아니다"라고 덧붙였습니다. Mizuho Securities의 Uy Ear는 별도의 보고서에서 FDA가 이미 결정을 내렸을 가능성이 높으며, 따라서 화이자의 결과는 사렙타의 사례와 무관하다고 분석했습니다. Ear는 "화이자의 부정적인 데이터의 일관성이 사렙타의 '일관되게 긍정적인' 이차 결과에 대한 지지를 제공한다"며, 그의 팀은 "주요 이차 지표가 Elevidys가 [뒤센 근이영양증]에서 활성을 가지고 있으며 이러한 긍정적인 데이터가 우연이 아닐 가능성이 높다는 것을 보여준다"고 믿는다고 밝혔습니다.