Dover, 정기 분기 현금 배당 선언

테다와 화이자, 전방 호지킨 림프종 추가 ADCETRIS® 병용 요법 3상 HD21 임상 4년 결과 발표 유럽 표준 치료법 대비 우수한 효능 및 내약성 확인… ASCO 및 EHA 학회서 구두 발표 예정 일본 오사카, 미국 매사추세츠주 케임브리지, 뉴욕 – 2024년 6월 1일 – 테다(Takeda)와 화이자(Pfizer)는 독일 호지킨 연구 그룹(GHSG)이 진행한 3상 HD21 임상 시험에서 ADCETRIS®(brentuximab vedotin)와 화학 요법 병용 요법의 긍정적인 4년 장기 추적 결과를 발표했습니다. 해당 결과는 미국 임상종양학회(ASCO)와 유럽혈액학회(EHA) 연례 학회에서 구두 발표될 예정입니다. 이번 4년 분석 결과, ADCETRIS® 병용 요법은 유럽에서 현재 표준 치료법으로 사용되는 eBEACOPP 요법 대비 새롭게 진단된 IIb/III/IV기 고전적 호지킨 림프종 환자에서 무진행 생존기간(PFS)을 개선했으며, 우수한 효능과 함께 내약성 프로파일을 보였습니다. HD21 연구는 GHSG가 후원하고 테다가 지원한 3상, 무작위, 다국가, 전향적, 공개 라벨 연구로, 새롭게 진단된 IIb/III/IV기 고전적 호지킨 림프종 환자를 대상으로 ADCETRIS®와 에토포시드, 시클로포스파미드, 독소루비신, 다카르바진, 덱사메타손(BrECADD) 병용 요법과 유럽 표준 치료법인 고용량 블레오마이신, 에토포시드, 독소루비신, 시클로포스파미드, 빈크리스틴, 프로카르바진, 프레드니손(eBEACOPP) 요법을 비교 평가했습니다. 사전 계획된 3년 분석에서 해당 연구는 공동 1차 평가 변수인 치료 관련 이환율(TRMB) 평가에서 유의미하게 개선된 안전성과 비열등성 무진행 생존기간(PFS)을 입증하며 임상 목표를 달성한 바 있습니다. 이번 4년 분석 결과, ADCETRIS® 병용 요법은 기존 화학 요법에 ADCETRIS®를 추가함으로써 치료 효과를 유지하면서도 비교군 대비 급성 및 장기적인 치료 관련 독성을 유의미하게 감소시켜 치료 위험 대비 이익 프로파일을 개선했습니다. HD21 임상 시험 책임자인 독일 쾰른 대학 병원의 Peter Borchmann 박사는 “새롭게 진단된 환자들이 높은 치료 부담을 경험하는 경우가 많아, 현재 표준 치료법의 결과를 개선하고자 HD21 임상 시험을 시작했다”며, “이번 분석 결과는 ADCETRIS® 병용 요법이 우수한 무진행 생존기간과 함께 내약성 프로파일을 보여, 환자들에게 의미 있는 치료 옵션을 제공할 잠재력을 가지고 있음을 시사한다”고 말했습니다. 48개월 추적 관찰 결과, BrECADD 요법은 eBEACOPP 요법 대비 우수한 무진행 생존기간을 보였습니다(BrECADD 94.3% vs eBEACOPP 90.9%; 위험비[HR]: 0.66 [95% CI:88.7-93.1]; p<0.035). 또한, 3년 분석에서 보고된 바와 같이 BrECADD 요법은 BEACOPP 요법 대비 치료 관련 이환율(TRMB) 발생률을 유의미하게 감소시켰으며(n=738; 42% vs 59%; p<0.001), 전반적인 이상 반응(AE) 발생률도 임상적으로 유의미하게 감소했습니다. ADCETRIS®의 안전성 프로파일은 다른 승인된 ADCETRIS® 병용 요법에서 관찰된 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 테다의 최고 의학 책임자(Chief Medical Officer)인 Awny Farajallah는 “림프종 환자의 치료 결과를 개선하기 위한 지속적인 노력의 일환으로, GHSG와 협력하여 HD21 연구를 통해 ADCETRIS®가 새로운 치료 옵션을 필요로 하는 환자들에게 어떤 추가적인 이점을 제공할 수 있는지 깊이 이해하고자 했다”며, “이번 결과가 새롭게 진단된 호지킨 림프종 환자들에게 효능을 저해하지 않으면서 부작용을 크게 줄일 수 있는 추가적인 ADCETRIS® 기반 병용 요법을 제공할 수 있다는 점에서 매우 고무적”이라고 덧붙였습니다. 테다는 미국 및 캐나다 외 지역에서 HD21 연구 결과를 바탕으로 한 규제 당국 제출을 담당할 예정입니다. 협력 계약에 따라 화이자는 미국 및 캐나다에서의 상업화 권리를 보유하며, 테다는 그 외 지역에서의 ADCETRIS® 상업화 권리를 보유합니다. HD21 연구는 독일 호지킨 연구 그룹(GHSG)이 후원하는 3상, 다국가, 전향적, 공개 라벨, 무작위, 다기관 임상 시험으로, PET 영상 반응에 따라 치료 계획을 조절하는 설계 하에 진행되었습니다. 이 연구는 진행성 고전적 호지킨 림프종 환자를 위한 새롭고 합리적으로 설계된 CD30 강화 전방 치료 요법인 BrECADD의 타당성, 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 새롭게 진단된 IIb기(대형 종격동 종괴 및/또는 림프절 외 병변 동반) 또는 III기, IV기 호지킨 림프종 환자들은 고용량 BEACOPP 또는 BrECADD 요법 2주기 투여 후 중간 PET 영상 평가를 받았습니다. 이후 환자들은 고용량 BEACOPP 또는 BrECADD 요법을 추가 2주기 또는 4주기 더 투여받도록 결정되었습니다. HD21 연구는 치료 반응을 유지하면서 부작용을 최소화하는 수정된 치료 요법을 평가하는 것을 목표로 합니다. 연구의 공동 1차 평가 변수는 치료 관련 이환율(TRMB)(우월성)로, 임상적으로 관련된 급성 독성에 초점을 맞춘 새로운 평가 변수이며, 효능은 무진행 생존기간(PFS)(비열등성)으로 평가됩니다. 이차 평가 변수에는 종양 반응률(완전 반응률[CR]), 전체 생존기간(OS), 1년 불임률, 이차 암 발생률, 이상 반응 빈도, 치료 순응도 및 삶의 질이 포함됩니다. 림프종은 림프계에서 발생하는 암의 총칭으로, 림프구라는 백혈구의 일종에 영향을 미칩니다. 림프종은 크게 호지킨 림프종(HL)과 비호지킨 림프종으로 나뉩니다. 호지킨 림프종은 림프절에 존재하는 림프종 세포의 특징적인 유형인 리드-슈테른버그(Reed-Sternberg) 세포의 존재로 다른 유형의 림프종과 구별됩니다. 리드-슈테른버그 세포는 일반적으로 CD30이라는 특수 단백질을 표면에 가지고 있으며, 이는 HL의 핵심 표지자입니다. CD30은 모든 호지킨 림프종 사례의 약 95%에서 발견됩니다. 국제암연구소(IARC)에 따르면, 2020년 전 세계적으로 83,000명 이상이 호지킨 림프종 진단을 받았고 약 23,000명이 이 암으로 사망했습니다. ADCETRIS®는 화이자의 독자적인 기술을 활용하여, 항 CD30 단클론 항체에 단백질 분해 효소로 절단 가능한 링커를 통해 미세소관 파괴제인 MMAE(monomethyl auristatin E)를 접합시킨 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 이 ADC는 혈류 내에서는 안정적이지만, CD30 양성 종양 세포 내로 들어가면 MMAE를 방출하도록 설계된 링커 시스템을 사용합니다. ADCETRIS® 주사제는 정맥 주입용으로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 다음과 같은 7가지 적응증에 대해 승인받았습니다. - 이전에 치료받지 않은 III/IV기 고전적 호지킨 림프종(cHL) 성인 환자에서 독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진 병용 요법 (2018년) - 이전에 치료받지 않은 고위험 cHL 소아 환자(2세 이상)에서 독소루비신, 빈크리스틴, 에토포시드, 프레드니손, 시클로포스파미드 병용 요법 (2022년) - 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT) 후 공고 요법으로서 재발 또는 진행 위험이 높은 cHL 성인 환자 (2015년) - 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT)에 실패했거나, 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT) 대상이 아닌 환자에서 최소 2가지 이상의 다제 화학 요법에 실패한 cHL 성인 환자 (2011년) - 이전에 치료받지 않은 전신 역형성 대세포 림프종(sALCL) 또는 기타 CD30 발현 말초 T세포 림프종(PTCL)(혈관면역모구 T세포 림프종 및 기타 명시되지 않은 PTCL 포함) 성인 환자에서 시클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손 병용 요법 (2018년) - 최소 1가지 이상의 다제 화학 요법에 실패한 sALCL 성인 환자 (2011년) - 이전 전신 요법 후 원발성 피부 역형성 대세포 림프종(pcALCL) 또는 CD30 발현 균상 피부증(MF) 성인 환자 (2017년) 캐나다 보건부(Health Canada)는 2013년 재발성 또는 불응성 호지킨 림프종 및 sALCL에 대해 조건부 승인을 부여했으며, 2017년에는 재발 또는 진행 위험이 높은 호지킨 림프종 환자의 자가 조혈모세포 이식(ASCT) 후 공고 요법에 대해 비조건부 승인을 부여했습니다. 또한 2018년에는 이전 전신 요법을 받은 pcALCL 또는 CD30 발현 MF 성인 환자, 2019년에는 독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진 병용 요법으로 이전에 치료받지 않은 IV기 호지킨 림프종 환자, 그리고 2019년에는 시클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손 병용 요법으로 이전에 치료받지 않은 CD30 발현 sALCL, 기타 명시되지 않은 말초 T세포 림프종(PTCL-NOS) 또는 혈관면역모구 T세포 림프종(AITL) 성인 환자에 대해 승인했습니다. ADCETRIS®는 2012년 10월 유럽연합 집행위원회로부터 조건부 마케팅 승인을 받았으며, 조건부 마케팅 승인의 특정 의무 사항은 2022년 5월 이행되었습니다. 유럽연합에서의 승인 적응증은 다음과 같습니다. (1) 독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진(AVD) 병용 요법으로 이전에 치료받지 않은 CD30 양성 III 및 IV기 호지킨 림프종 성인 환자 치료, (2) 자가 조혈모세포 이식(ASCT) 후 재발 또는 진행 위험이 높은 CD30 양성 호지킨 림프종 성인 환자 치료, (3) 재발성 또는 불응성 CD30 양성 호지킨 림프종 성인 환자 치료.