그린브라이어, 4억 2,500만 달러 규모 신규 리스 기간 대출 발표

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 'RYBREVANT' 피하주사 제형 임상 3상서 긍정적 결과 발표 존슨앤드존슨(JNJ)은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 하는 피하주사(SC) 제형의 amivantamab과 lazertinib 병용 요법에 대한 3상 PALOMA-3 연구의 초기 데이터를 발표했습니다. 이 연구 결과는 현재 승인된 정맥주사(IV) 제형의 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 비교했을 때 비열등한 효능 및 약동학적 특성을 보여주었습니다. 특히 주목할 점은 피하주사 제형의 경우 투여 시간이 약 5시간(2일간)에서 약 5분으로 대폭 단축되었으며, 주입 관련 이상반응(IRR) 발생률은 5배 감소했습니다. 이러한 결과는 RYBREVANT® 임상 프로그램에서 네 번째로 발표된 긍정적인 3상 연구 결과이며, 2024 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표되었습니다. 또한, 이번 데이터는 만성질환 분야의 최첨단 과학 및 선도적인 연구를 조명하는 'Best of ASCO 2024 Meetings'에도 선정되었습니다. 캐나다 토론토 프린세스 마가렛 암 센터의 종양내과 전문의이자 발표자인 Natasha B. Leighl 박사는 "PALOMA-3 데이터는 피하주사 amivantamab이 현재 정맥주사 투여와 비교했을 때 투여 시간을 단축하고 주입 관련 이상반응 및 정맥혈전색전증 발생률을 낮추면서도 약동학 및 효능은 동등함을 보여준다"며, "이러한 발견이 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 치료 경험을 개선함으로써 임상 현장에서 의미 있는 변화를 가져올 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. 연구 결과, 피하주사 amivantamab은 정맥주사 amivantamab과 비열등한 것으로 나타났으며, 혈중 amivantamab 농도(C trough 및 1일부터 15일까지 혈중 농도-시간 곡선하면적)로 측정한 두 가지 주요 약동학적(PK) 효능 평가 지표를 모두 충족했습니다. 중앙 추적 관찰 기간 7개월 시점에서, 피하주사 투여군의 전체 반응률(ORR)은 30% (95% 신뢰구간 [CI], 24–37)였으며, 정맥주사 투여군은 33% (95% CI, 26–39)로 비열등성 기준을 충족했습니다(상대 위험도, 0.92; 95% CI, 0.70-1.23; P=0.001). 또한, 피하주사 amivantamab은 정맥주사 투여 대비 더 긴 반응 기간(DoR), 무진행 생존 기간(PFS)을 보였으며, 전체 생존 기간(OS)에서도 유의미한 개선을 나타냈습니다. 구체적으로, 확인된 반응자 중 중앙 반응 기간은 피하주사 amivantamab 병용 요법군이 8.3개월 대비 11.2개월로 수치상 더 길었으며, 무진행 생존 기간 역시 4.3개월 대비 6.1개월로 더 길었습니다(위험비 [HR], 0.84; 95% CI, 0.64–1.10; P=0.20). 사전 지정된 탐색적 평가 지표에서는 피하주사 amivantamab 투여 환자가 정맥주사 투여 환자 대비 유의미하게 더 긴 전체 생존 기간을 보였습니다(HR, 0.62; 95% CI, 0.42–0.92; 명목 P=0.02). 12개월 시점에서 피하주사 amivantamab 병용 요법을 받은 환자의 65%가 생존한 반면, 정맥주사 요법을 받은 환자는 51%였습니다. 피하주사 amivantamab에서 관찰된 효능은 림프계를 통한 피하 흡수가 면역 매개 활성을 강화할 수 있다는 이론과 관련이 있을 것으로 추정됩니다. 특히, 피하주사 amivantamab의 투여 시간은 약 5분 미만으로 정맥주사 투여 시간(최대 5시간)에 비해 현저히 짧았으며, 환자들의 편의성 역시 피하주사 투여군(85%)이 정맥주사 투여군(35%)보다 훨씬 높게 보고되었습니다(P<0.001). 피하주사 amivantamab의 전반적인 안전성 프로파일은 기존 정맥주사 제형의 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 피하주사 amivantamab과 정맥주사 제형에서 가장 흔하게 발생한 모든 등급의 이상반응(≥ 20%)은 각각 조갑주위염(54% vs 51%), 저알부민혈증(47% vs 37%), 발진(46% vs 43%)이었습니다. 주입 관련 이상반응 중 Grade 4 또는 5는 보고되지 않았습니다. 피하주사 amivantamab 병용 요법군에서 주입 관련 이상반응 발생률은 정맥주사 제형 대비 약 5배 낮은 13%로, 정맥주사 제형은 66%였습니다. 연구의 대부분 환자에서 예방적 항응고 요법이 사용되었으며, 이는 정맥혈전색전증(VTE) 발생률을 낮추는 데 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다. 예방적 항응고 요법을 받은 환자는 항응고 요법을 받지 않은 환자(21%)보다 VTE 발생률이 낮았습니다(10%). 또한, 항응고 요법 사용 여부와 관계없이 피하주사 투여군에서 VTE 발생률이 정맥주사 투여군보다 낮았습니다(9% vs 14%). 심각한 출혈 위험은 낮았으며, 피하주사(2%) 및 정맥주사(1%) 투여군 모두에서 항응고제를 투여받은 환자들 간에 유사했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 사업부 종양학 부문 글로벌 치료 영역 책임자인 Yusri Elsayed 박사는 "EGFR 변이 비소세포폐암 환자들의 시급한 요구를 충족시키기 위해 혁신적인 접근 방식을 끊임없이 모색하고 있으며, 이러한 강력한 결과는 amivantamab의 새로운 투여 경로에 대한 잠재력을 강화한다"며, "EGFR 변이 비소세포폐암의 1차 치료를 혁신하려는 우리의 야심을 추진함에 따라 이 제형에 대한 규제 제출을 추진하기를 기대한다"고 말했습니다. 존슨앤드존슨의 계열사인 Janssen-Cilag International NV는 유럽의약품청(EMA)에 RYBREVANT®의 시판 허가 연장(line extension) 신청서를 제출했으며, 이는 PALOMA-3 데이터를 기반으로 EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 성인 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 피하주사 amivantamab과 lazertinib 병용 요법, 그리고 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자에서 백금 기반 치료 실패 후 단독 요법으로 승인받기 위한 것입니다. 존슨앤드존슨은 미국을 포함한 다른 시장에서도 피하주사 amivantamab 승인을 위한 규제 신청서를 제출할 예정입니다. 피하주사 제형에서 amivantamab은 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. RYBREVANT®는 미국에서 FDA 승인 검사를 통해 확인된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 성인 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위해 화학 요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 병용하여 승인되었습니다. 2023년 10월, 유럽의약품청(EMA)에 이 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 위한 유형 II 적응증 확대 신청서가 제출되었습니다. 2023년 12월, 존슨앤드존슨은 FDA 승인 검사를 통해 확인된 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 성인 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위해 lazertinib과 병용하는 RYBREVANT®에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청서(sBLA)와 신약 허가 신청서(NDA)를 미국 FDA에 제출했습니다. 이 신청은 3상 MARIPOSA 연구를 기반으로 하며, 2024년 2월 우선 심사를 받았습니다. MARIPOSA 연구를 기반으로 lazertinib과 RYBREVANT® 병용 요법 승인을 위한 시판 허가 신청서(MAA) 및 유형 II 적응증 확대 신청서도 EMA에 제출되었습니다. 2023년 11월, 존슨앤드존슨은 MARIPOSA-2 연구를 기반으로 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 질병이 진행된 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료를 위해 화학 요법과 병용하는 RYBREVANT®에 대한 sBLA를 미국 FDA에 제출했습니다. 이 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 위한 유형 II 적응증 확대 신청서도 EMA에 제출되었습니다. NCCN 임상 실무 지침(NCCN Guidelines®)은 비소세포폐암 치료에 있어 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출을 위해 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호합니다. NCCN Guidelines에는 다음과 같은 내용이 포함되어 있습니다. EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성인 새로 진단된 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료 경험이 없는 환자에게는 1차 치료로 선호되는(Category 1 권고) amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법, 또는 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성인 진행성 비소세포폐암 환자 중 백금 기반 화학 요법 +/- 면역 요법 후 질병이 진행된 환자를 위한 후속 치료 옵션(Category 2A 권고)으로 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)가 포함됩니다. 또한, EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 백금 기반 화학 요법 후 질병이 진행된 환자를 위한 선호되는(Category 1 권고) 후속 치료로 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 화학 요법 병용이 포함됩니다.