FDA, RYBREVANT FASPRO™ (amivantamab and hyaluronidase-lpuj)를 월 1회 투여 가능한 유일한 EGFR 표적 치료제로 승인

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 RYBREVANT FASPRO 월 1회 투여 승인 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE: JNJ)은 미국 식품의약국(FDA)이 RYBREVANT FASPRO™(아미반타맙 및 히알루론산염-lpuj)의 새로운 월 1회 투여 방식*을 승인했다고 밝혔습니다. 이 변경된 투여 일정은 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC)의 1차 치료에서 경구용 LAZCLUZE®(라제르티닙)와 병용 투여 시, 기존의 격주 피하(SC) 투여 방식과 일관된 치료 결과를 제공합니다. 이번 승인은 최근 FDA가 RYBREVANT FASPRO™를 승인하여 기존의 정맥(IV) 투여 방식이 수 시간에서 수 분으로 단축되고 투여 관련 반응(ARRs)이 5배 감소한 데 이은 성과입니다. 새로운 월 1회 투여 방식이 승인됨에 따라 환자들은 5주차부터 월 1회 투여로 전환할 수 있게 되었습니다. 이러한 발전은 뛰어난 생존율 혜택을 강화하는 동시에, 지속적인 치료 최적화를 지원하며 치료 제공을 더욱 간소화하고 환자의 편의성을 높일 것으로 기대됩니다. 시티 오브 호프(City of Hope) 의학종양학 및 치료 연구학과 임상 조교수이자 PALOMA-3 및 MARIPOSA 연구의 주요 연구자인 대니 응우옌(Danny Nguyen) 박사는 "월 1회 투여 방식은 효과를 희생하지 않으면서 환자에게 편의성을 제공합니다"라며, "외래 방문 시간을 줄이는 유연한 일정으로 환자들이 치료를 더 오래 지속하고 가장 중요한 순간에 집중할 시간을 확보할 수 있을 것"이라고 말했습니다. 최근 2025 세계폐암학회(WCLC)에서 발표된 PALOMA-2 연구 데이터에 따르면, 이전에 치료받지 않은 EGFR 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자에서 월 1회 RYBREVANT FASPRO™와 LAZCLUZE® 병용 투여 시 높은 객관적 반응률(ORR)을 보였습니다. 이 연구는 기존의 정맥 투여 방식 대비 ARRs가 유의미하게 감소했으며, 격주 피하 투여 방식과 일관된 반응률을 나타냈습니다. 존슨앤드존슨 미국 의료부문 부사장인 마하디 바이기(Mahadi Baig) 박사는 "이번 최신 성과는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료 방식을 근본적으로 재정의하려는 우리의 끊임없는 노력과 헌신의 정점"이라며, "비교할 수 없는 전체 생존율과 선제적인 부작용 관리 요법을 바탕으로, 이제 월 1회 주사제는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 위한 가장 간단하고 빠른 병용 요법을 제공한다"고 강조했습니다. 월 1회 투여 시 RYBREVANT FASPRO™의 안전성 프로파일은 격주 투여 시와 유사했습니다. 정맥 및 피하 투여와 마찬가지로 대부분의 이상 반응은 EGFR/MET 억제와 관련이 있었습니다. ARRs는 격주 투여 일정(각각 12% 대 13%)과 일관되었으며, 기존 정맥 투여 방식 대비 5배 낮았습니다(66%). 마찬가지로, 정맥혈전색전증(VTEs)은 격주 피하 투여(항응고제 사용 시 13% 대 11%)와 일관되었으며, 항응고제 미사용 시의 기존 정맥 투여 데이터(38%)보다 낮았습니다. 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았으며, 환자의 8%만이 치료 관련 이상 반응으로 아미반타맙 투여를 중단했습니다. 평균 혈장 농도 수준은 기존 정맥 및 격주 피하 투여 데이터와 일관되어 약동학적 동등성을 뒷받침했습니다. RYBREVANT FASPRO™ 접근성 존슨앤드존슨은 환자들이 RYBREVANT FASPRO™에 접근할 수 있도록 포괄적인 지원 정보 및 리소스를 제공합니다. 환자 지원 프로그램인 RYBREVANT withMe†는 환자들이 존슨앤드존슨 의약품을 시작하고 지속할 수 있도록 개인 맞춤형 지원을 제공합니다. RYBREVANT withMe는 환자의 보험 적용 여부를 확인하고, 사전 승인 및 이의 제기 절차에 대한 정보를 제공하며, 환급 절차에 대한 교육을 통해 의료 제공자가 환자를 지원하도록 돕습니다. 환자들은 보험 종류에 관계없이 비용 지원, 무료 개인 맞춤형 1:1 케어 내비게이터 지원, 리소스 및 커뮤니티 연결을 위해 RYBREVANT withMe에 연락할 수 있습니다. 자세한 내용은 RYBREVANTwithMe.com 또는 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631)로 문의하면 됩니다. PALOMA-2 연구 개요 PALOMA-2 (NCT05498428)는 EGFR 변이 양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 1차 치료에서 피하 아미반타맙(수동 주사 방식)과 LAZCLUZE® 및/또는 화학요법 병용 투여의 유효성, 안전성 및 약동학(PK)을 평가하는 공개 임상 2상 연구입니다. 주요 평가 변수는 연구자 평가에 따른 RECIST v1.1 기준 객관적 반응률(ORR)이었습니다. PALOMA-2 코호트 5는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자에서 1차 치료로 월 1회(Q4W) 피하 아미반타맙과 LAZCLUZE® 병용 투여의 유효성, PK 및 안전성을 평가했습니다. MARIPOSA 연구 개요 1,074명의 환자가 등록된 MARIPOSA (NCT04487080)는 EGFR ex19del 또는 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®(아미반타맙-vmjw)와 LAZCLUZE® 병용 투여 대 오시머티닙 단독 투여 및 LAZCLUZE® 단독 투여를 평가하는 무작위 임상 3상 연구입니다. 연구의 주요 평가 변수는 Blinded Independent Central Review(BICR)에 의해 평가된 무진행 생존기간(PFS, RECIST v1.1 지침 사용)입니다. 이차 평가 변수에는 전체 생존기간(OS), 객관적 반응률(ORR), 반응 지속기간(DoR), 첫 번째 후속 치료 후 무진행 생존기간(PFS2) 및 두개내 PFS가 포함됩니다. 오시머티닙과 같은 3세대 티로신 키나아제 억제제(TKI)에 대한 내성은 장기적인 질병 조절에 주요 장애물로 남아 있습니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법은 EGFR 변이를 두 가지 각도에서 표적화하고, MET을 차단하며, 면역 체계를 활성화하는 다중 표적 작용 메커니즘을 사용합니다. 이 접근 방식은 획득된 내성 메커니즘의 스펙트럼과 복잡성을 줄여 질병의 자연 경과를 바꿀 잠재력을 가지고 있습니다. 국제폐암연구협회(IASLC) 2025 세계폐암학회(WCLC)에서 발표된 MARIPOSA 분석 결과, 1차 치료 환경에서 오시머티닙 대비 RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 투여 시 EGFR 및 MET 매개 내성 발생이 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. MET 증폭은 병용 투여군 환자의 3%에서 발생한 반면, 오시머티닙 투여군에서는 13%에서 발생했습니다(P =0.002). 또한, 이차 EGFR 변이(예: C797S)는 RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 투여군에서 유의미하게 낮았습니다(1% 대 8%; P =0.01). 주목할 점은 획득된 MET 증폭으로 인해 오시머티닙 투여 환자의 23%가 6개월 이내에 조기 투여 중단한 반면, RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 투여군에서는 4%만이 조기 중단했습니다. RYBREVANT FASPRO™ 및 RYBREVANT® 개요 2025년 12월, 미국 FDA는 정맥 주사 RYBREVANT®(아미반타맙-vmjw)의 모든 적응증에 대해 RYBREVANT FASPRO™(아미반타맙 및 히알루론산염-lpuj)를 승인했습니다. 이 피하 투여 제제는 유럽, 일본, 중국 및 기타 시장에서도 승인되었습니다. RYBREVANT FASPRO™는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산염 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. RYBREVANT FASPRO™의 효능은 RYBREVANT®에 대한 충분하고 잘 통제된 연구를 통해 입증되었습니다. MARIPOSA를 포함한 여러 임상 3상 연구의 데이터는 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암에서 PFS 및 OS 개선에 대한 RYBREVANT®의 임상적 이점을 입증했습니다. RYBREVANT®는 미국, 유럽 및 기타 시장에서 EGFR 변이 비소세포폐암에 대한 네 가지 적응증으로 승인되었으며, 1차 치료 두 가지, 2차 치료 두 가지이며, 엑손 19 결손, 엑손 21 L858R 변이 또는 엑손 20 삽입 변이가 있는 환자에게 단독 요법 또는 LAZCLUZE®(라제르티닙) 또는 화학요법과 병용하여 사용됩니다. RYBREVANT®는 EGFR 및 MET을 표적으로 하고 면역 세포 유도 활성을 갖는 최초의 완전 인간 이중 특이 항체입니다. 미국 국립종합암네트워크®(NCCN®) 임상 실무 지침(NCCN Guidelines®)‡i에는 여러 치료 환경에서 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)가 포함되어 있으며, 최근에는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 라제르티닙(LAZCLUZE®)과 함께 사용될 때 NCCN 카테고리 1 선호 옵션으로 포함되었습니다. 아미반타맙 및 히알루론산염-lpuj 피하 주사제(RYBREVANT FASPRO™)는 정맥 주사 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)를 대체할 수 있습니다. 완전한 정보는 최신 NCCN Guidelines® for NSCLC를 참조하십시오. NCCN Guidelines for Central Nervous System Cancers 또한 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®) 기반 요법, 라제르티닙(LAZCLUZE®)과의 병용 요법을 포함하여 EGFR 변이 비소세포폐암 및 뇌 전이가 있는 환자에 대한 유일한 NCCN 선호 병용 옵션으로 식별합니다. RYBREVANT®의 법적 제조업체는 Janssen Biotech, Inc.입니다. 자세한 내용은 www.RYBREVANT.com을 참조하십시오. LAZCLUZE® 개요 2018년, Janssen Biotech, Inc.는 Yuhan Corporation과 LAZCLUZE®(한국에서는 LECLAZA로 판매) 개발에 대한 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. LAZCLUZE®는 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI로, T790M 변이와 활성 EGFR 변이를 모두 표적으로 하면서 야생형 EGFR은 보존합니다. 임상 3상 LASER301 연구의 LAZCLUZE® 유효성 및 안전성 분석은 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 비소세포폐암(NSCLC) 개요 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, 비소세포폐암은 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형은 선암, 편평상피세포암 및 대세포암입니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 원인 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 서구 환자의 10~15%에서 발견됩니다.