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아스트라제네카, 유방암 치료제 'Datopotamab deruxtecan' 미국 FDA 허가 신청 수락

아스트라제네카와 다이이치산쿄는 이전 전신 치료 경험이 있는 절제 불가능 또는 전이성 호르몬 수용체(HR)-양성, HER2-음성 유방암 성인 환자 치료를 위한 datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)의 생물학적 제제 허가 신청(BLA)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 수락되었다고 2일 밝혔습니다. FDA의 규제 결정 시점인 Prescription Drug User Fee Act(PDUFA) 날짜는 2025년 1분기입니다.

이번 BLA는 주요 임상 3상 시험인 TROPION-Breast01의 결과를 기반으로 합니다. 해당 시험에서 datopotamab deruxtecan은 내분비 기반 요법 및 최소 1가지 전신 치료를 받은 절제 불가능 또는 전이성 HR-양성, HER2-음성 유방암 환자를 대상으로, 연구자 선택 항암화학요법 대비 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증했습니다. 전체 생존기간(OS)에 대한 중간 결과는 datopotamab deruxtecan이 항암화학요법보다 수치상 우위를 보였으나, 데이터 마감 시점에서는 아직 성숙되지 않았습니다. 해당 임상시험은 현재 진행 중이며, 향후 분석에서 OS가 평가될 예정입니다.

Datopotamab deruxtecan은 다이이치산쿄가 발견하고 아스트라제네카와 다이이치산쿄가 공동 개발 중인 TROP2 표적 DXd 항체-약물 접합체(ADC)입니다.

아스트라제네카 종양학 연구개발 부문 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "HR-양성, HER2-음성 유방암 치료에 상당한 진전이 있었음에도 불구하고, 진행성 질환 환자의 대부분은 내분비 저항성이 발생하며 여러 차례의 항암화학요법을 받게 됩니다. 만약 승인된다면, datopotamab deruxtecan은 이러한 환자들에게 기존 항암화학요법보다 효과적이고 내약성이 더 우수한 대안을 제공할 잠재력을 가지고 있습니다."라고 말했습니다.

다이이치산쿄 연구개발 글로벌 총괄 Ken Takeshita 박사는 "FDA의 BLA 수락은 이전에 치료받은 HR-양성, HER2-음성 유방암 환자들에게 전이성 단계에서 기존 항암화학요법보다 더 이른 시기에 대안적인 치료 옵션을 제공할 수 있게 되었다는 것을 의미합니다. 미국에서 진행성 비소세포폐암에 대한 신청이 최근 수락되었고, 중국, 유럽, 일본 및 기타 지역에서 추가적인 규제 검토가 진행 중인 가운데, 우리는 datopotamab deruxtecan을 전 세계 환자들에게 잠재적인 새로운 치료 옵션으로 신속하게 제공하기 위해 노력하고 있습니다."라고 덧붙였습니다.

TROPION-Breast01 임상시험 결과는 2023년 유럽종양학회(ESMO) 학술대회 프레지덴셜 심포지엄과 2023년 샌안토니오 유방암 심포지엄에서 구두 발표되었습니다. Datopotamab deruxtecan의 안전성 프로파일은 다른 진행 중인 임상시험에서 관찰된 것과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다.

한편, 폐암 치료를 위한 datopotamab deruxtecan의 BLA도 미국 FDA의 검토 중에 있습니다. 이는 이전에 전신 치료를 받은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료를 대상으로 한 TROPION-Lung01 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. 또한, 폐암 및 유방암에 대한 datopotamab deruxtecan의 추가적인 규제 제출이 전 세계적으로 진행 중입니다.

HR-양성 유방암은 미국에서 2022년 진단된 275,000건 이상의 유방암 사례 중 가장 흔한 아형으로, 전체 진단 사례의 65% 이상을 차지합니다. 이 아형은 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 호르몬 수용체에 양성 반응을 보이고 HER2에는 음성 반응을 보이는 종양으로 정의됩니다. 표준 초기 치료법은 내분비 요법이지만, 진행성 질환 환자의 대부분은 내성으로 인해 추가적인 치료 옵션이 절실히 요구됩니다. TROP2는 HR-양성, HER2-음성 유방암에서 광범위하게 발현되는 단백질로, 종양 진행 및 낮은 생존율과 관련이 있습니다.

TROPION-Breast01 임상시험은 절제 불가능 또는 전이성 HR-양성, HER2-음성 유방암 환자를 대상으로 datopotamab deruxtecan과 연구자 선택 단일 요법 항암화학요법(eribulin, capecitabine, vinorelbine 또는 gemcitabine)의 효능 및 안전성을 평가하는 글로벌, 무작위, 다기관, 공개 임상 3상 시험입니다. 이 시험의 이중 1차 평가변수는 독립 중앙 맹검 평가에 따른 PFS와 OS입니다.

Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)은 다이이치산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 활용하여 설계된 TROP2 표적 ADC입니다. 현재 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램 중 하나이며, 비소세포폐암, 삼중 음성 유방암, HR-양성, HER2-음성 유방암을 포함한 여러 암종에서 효능과 안전성을 평가하는 20개 이상의 임상시험이 진행 중입니다.

아스트라제네카와 다이이치산쿄는 2019년 3월 Enhertu, 2020년 7월 datopotamab deruxtecan에 대한 글로벌 공동 개발 및 상업화 협약을 체결했습니다.

아스트라제네카는 유방암 분야에서 다양한 치료 옵션을 제공하며, HR-양성 유방암 치료를 위해 Faslodex, Zoladex와 같은 기존 약물과 함께 Truqap, camizestrant 등 차세대 치료제 개발에도 힘쓰고 있습니다. 또한, 삼중 음성 유방암 환자를 위한 datopotamab deruxtecan 단독 또는 면역항암제 Imfinzi와의 병용 요법 등도 평가하고 있습니다.