노바티스, ASCO 및 EHA에서 전립선암, 유방암, 혈액학 분야 리더십 강화

존슨앤드존슨, 다발골수종 신규 치료법 FDA 허가 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 미국 식품의약국(FDA)에 다발골수종(Multiple Myeloma) 신규 치료법에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했다고 30일(현지시간) 발표했습니다. 이번 신청은 DARZALEX® FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj)를 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd)과 병용하여 새로 진단받은 성인 다발골수종 환자의 유도 및 공고 치료에, 그리고 레날리도마이드(D-R)와 병용하여 유지 치료에 사용하는 것에 대한 승인을 목표로 합니다. 이번 신청은 3상 PERSEUS 연구 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구는 D-VRd 유도 및 공고 요법, 자가 줄기세포 이식(ASCT), D-R 유지 요법을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd) 요법, ASCT, 레날리도마이드(R) 유지 요법과 비교 평가했습니다. 주요 분석 결과, 연구는 질병 진행 또는 사망 위험을 58% 감소시키는 1차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)을 달성했습니다. D-VRd와 ASCT 후 D-R 유지 요법을 받은 환자들은 VRd, ASCT 및 R 유지 요법을 받은 환자들에 비해 완전 관해(CR) 또는 그 이상, 엄격한 완전 관해(sCR), 최소 잔여 질환(MRD) 음성률 등 반응 깊이가 향상되었습니다. 특히, 유지 요법 단계에 진입한 환자의 64%는 프로토콜에 따라 2년 이상의 D-R 유지 요법 후 완전 관해 또는 그 이상을 달성하고 MRD 음성 상태를 유지하여 DARZALEX® FASPRO® 치료를 중단할 수 있었습니다. D-VRd 후 D-R 유지 요법의 전반적인 안전성 프로파일은 DARZALEX® FASPRO®, VRd 및 R의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 임상 개발, 진단 및 글로벌 의료 업무 부사장인 Craig Tendler 박사는 "상호 보완적인 작용 기전을 가진 D-VRd와 같은 병용 요법 개발을 통해 다발골수종의 경과를 바꾸는 데 전념하고 있습니다"라며, "DARZALEX® FASPRO® 기반의 4제 요법은 이식이 가능한 새로 진단된 다발골수종 환자의 질병 진행 또는 사망 위험을 임상적으로 유의미하게 감소시켰습니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "환자들은 첫 번째 치료 단계에서 D-VRd를 통해 가장 깊고 지속적인 반응을 경험할 가능성이 높습니다. 이 요법은 새로 진단된 환자의 장기적인 예후를 개선할 잠재력을 가지고 있으며, FDA와의 검토 과정을 기대합니다"라고 덧붙였습니다. PERSEUS 연구 데이터는 2023년 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의에서 최신 구두 발표(LBA–1)로 발표되었으며, 동시에 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. PERSEUS 연구는 유럽 골수종 네트워크(European Myeloma Network)와의 협력 하에 진행 중인 무작위, 공개, 3상 연구로, 이식이 가능한 새로 진단된 다발골수종 환자를 대상으로 D-VRd 및 ASCT 후 D-R 유지 요법과 VRd 및 ASCT 후 R 유지 요법의 효능 및 안전성을 비교합니다. 주요 평가 변수는 PFS이며, 이차 평가 변수에는 전체 CR 또는 그 이상 비율, 전체 MRD 음성률(CR 또는 그 이상 환자 대상), 전체 생존율이 포함됩니다. DARZALEX® FASPRO®는 CR 또는 그 이상을 달성하고 최소 12개월 동안 MRD 음성 상태를 유지한 환자에서 최소 24개월의 D-R 유지 요법 후 중단되었습니다. D-VRd 군 환자의 중앙 연령은 61.0세(범위: 32-70세)였으며, VRd 군 환자의 중앙 연령은 59.0세(범위: 31-70세)였습니다. 이 연구는 유럽 및 호주 14개국에서 진행되었습니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 증식하여 골수의 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치되지 않는 질병입니다. 2024년에는 미국에서 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 진단 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단받습니다. DARZALEX® FASPRO®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종에 대해 8가지 적응증으로 승인되었습니다. 이 중 3가지는 이식이 가능한 또는 불가능한 새로 진단된 환자의 1차 치료를 위한 것입니다. DARZALEX® FASPRO®는 다발골수종 환자 치료를 위해 승인된 유일한 피하 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX® FASPRO®는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론idase PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상용화에 대한 독점 라이선스를 Janssen에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다. DARZALEX® FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj)는 다발골수종 성인 환자 치료에 사용됩니다. - 자가 줄기세포 이식이 불가능한 새로 진단된 환자에서 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니손과 병용 - 자가 줄기세포 이식이 불가능한 새로 진단된 환자 및 최소 한 번 이상의 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용 - 자가 줄기세포 이식이 가능한 새로 진단된 환자에서 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 병용 - 최소 한 번 이상의 레날리도마이드 및 프로테아좀 억제제 치료를 받은 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용 - 한 번에서 세 번의 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 카필조밉 및 덱사메타손과 병용 - 최소 한 번 이상의 이전 치료를 받은 환자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용 - 최소 한 번 이상의 프로테아좀 억제제(PI) 및 면역조절제 치료를 포함한 세 번 이상의 이전 치료를 받았거나 PI 및 면역조절제에 이중 불응성인 환자에서 단독 요법 DARZALEX® FASPRO®의 금기 사항은 다라투무맙, 히알루론idase 또는 제형의 구성 성분에 대한 심각한 과민 반응 이력이 있는 환자입니다. 경고 및 주의 사항으로는 과민 반응 및 기타 투여 관련 반응이 있습니다. 심각하거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 전신 투여 관련 반응과 국소 주사 부위 반응이 발생할 수 있습니다. DARZALEX® FASPRO®를 포함한 다라투무맙 함유 제품으로 치명적인 반응이 보고되었습니다. 전신 반응의 경우, 다발골수종 또는 경쇄 아밀로이드증 환자에서 9%가 전신 투여 관련 반응을 경험했습니다. 이러한 반응은 첫 번째 주사 시 8%, 두 번째 주사 시 0.3%, 이후 주사 시 누적 1%에서 발생했습니다. 중앙 발현 시간은 3.2시간이었습니다. 140건의 전신 투여 관련 반응 중 121건(86%)은 DARZALEX® FASPRO® 투여 당일에 발생했습니다. 지연성 전신 투여 관련 반응은 1%의 환자에서 발생했습니다. 심각한 반응에는 저산소증, 호흡 곤란, 고혈압, 빈맥, 포도막염, 급성 근시, 급성 폐쇄각 녹내장과 같은 안과적 이상 반응이 포함됩니다. 기타 전신 투여 관련 반응의 징후 및 증상으로는 기관지 경련, 비강 충혈, 기침, 인후 자극, 알레르기 비염, 쌕쌕거림과 같은 호흡기 증상 및 아나필락시스 반응, 발열, 흉통, 가려움증, 오한, 구토, 메스꺼움, 저혈압, 시야 흐림 등이 있습니다. 환자에게 히스타민-1 수용체 길항제, 아세트아미노펜, 코르티코스테로이드를 사전 투여해야 합니다. 특히 첫 번째 및 두 번째 주사 후 전신 투여 관련 반응을 모니터링해야 합니다. 아나필락시스 반응 또는 생명을 위협하는(Grade 4) 투여 관련 반응의 경우 DARZALEX® FASPRO® 투여를 즉시 영구적으로 중단해야 합니다. 지연성 전신 투여 관련 반응의 위험을 최소화하기 위해 투여 요법 및 병력에 따라 DARZALEX® FASPRO® 투여 후 코르티코스테로이드 및 기타 약물 투여를 고려할 수 있습니다. 다라투무맙 함유 제품으로 급성 근시 및 섬모체포도막 삼출로 인한 전방각 협착과 같은 안과적 이상 반응이 발생할 수 있으며, 이는 안압 상승 또는 녹내장의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 안과적 증상이 발생하면 DARZALEX® FASPRO® 투여를 중단하고 DARZALEX® FASPRO® 재투여 전에 즉시 안과 검진을 받아야 합니다. 국소 반응의 경우, 주사 부위 반응은 8%의 환자에서 발생했으며, 이 중 0.7%는 Grade 2 반응이었습니다. 가장 흔한 주사 부위 반응(>1%)은 주사 부위 홍반이었습니다. 이러한 국소 반응은 DARZALEX® FASPRO® 투여 시작 후 평균 5분(범위: 0분 ~ 6.5일) 후에 발생했습니다. 국소 반응에 대한 모니터링 및 증상 관리를 고려해야 합니다.