Allstate 4월 재해 손실 추정치 발표

브리스톨 마이어스 스큅(BMY)의 골수형성이상증후군(MDS) 치료제 '레블로질(Reblozyl®)'이 기존 표준 치료법 대비 우수한 효능과 장기적인 반응 지속 효과를 입증하는 새로운 임상 데이터가 발표되었습니다. 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의에서 공개된 3상 COMMANDS 임상시험의 업데이트된 결과에 따르면, 적혈구 수혈이 필요한 저위험 골수형성이상증후군(MDS) 환자에서 레블로질은 조혈자극인자(ESA)에 처음 노출되는 환자들을 대상으로 기존 치료제인 에포에틴 알파(epoetin alfa) 대비 뛰어난 효능과 더 긴 반응 지속 기간을 보였습니다. 기 일리암 가르시아-마네로(Guillermo Garcia-Manero) 박사(텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터)는 "COMMANDS 임상시험의 이번 데이터는 중간 분석 결과를 확증하며, 기존 ESA 대비 우수한 효능과 지속성을 보여준다"며, "레블로질이 MDS 관련 빈혈 치료에 미칠 영향을 잘 보여준다"고 평가했습니다. 그는 또한 "치료 의향 집단(intent-to-treat population)을 넘어선 하위 그룹 분석에서도 레블로질은 임상적 이점을 입증했다"고 덧붙였습니다. 이번 COMMANDS 임상시험 결과는 유럽 집행위원회(European Commission)의 검토를 받고 있으며, 미국 식품의약국(FDA)은 2023년 8월 레블로질을 수혈이 필요할 수 있는 매우 낮거나 중간 위험도의 MDS 성인 환자의 빈혈 치료제로 우선 심사 승인한 바 있습니다. 레블로질은 2021년 11월부터 머크(Merck)와의 글로벌 협력을 통해 개발 및 상용화되고 있습니다. COMMANDS 임상시험의 주요 결과(2023년 3월 31일 기준)는 다음과 같습니다. 총 363명의 환자가 레블로질 또는 에포에틴 알파 투여군으로 1:1 무작위 배정되었습니다. * **적혈구 수혈 독립성(RBC-TI) 달성률:** 레블로질 투여군의 60.4%(110명)가 첫 24주 이내에 최소 12주간 적혈구 수혈 없이 평균 헤모글로빈(Hb) 수치가 1.5g/dL 이상 증가하는 1차 평가 지표를 달성했습니다. 이는 에포에틴 알파 투여군(34.8%, 63명) 대비 유의미하게 높은 수치입니다(p<0.0001). * **적혈구 생성 반응(HI-E) 달성률:** 레블로질 투여군의 74.2%(135명)가 최소 8주간의 적혈구 생성 반응을 보인 반면, 에포에틴 알파 투여군은 53%(96명)에 그쳤습니다(p<0.0001). * **12주 이상 적혈구 수혈 독립성 달성률:** 레블로질 투여군의 68.1%(124명)가 12주 이상 수혈 독립성을 유지했으며, 에포에틴 알파 투여군은 48.6%(88명)였습니다(p<0.0001). * **반응 지속 기간:** 12주 이상 수혈 독립성을 달성한 환자들의 경우, 레블로질 투여군의 반응 지속 기간은 126.6주(99-NE)로, 에포에틴 알파 투여군의 89.7주(61.9-123.9주)보다 유의미하게 길었습니다(HR: 0.586; 95% CI: 0.380-0.904, p=0.0147). 앤 커버(Anne Kerber) 브리스톨 마이어스 스큅 수석 부사장은 "저위험 MDS 환자들은 현재 표준 치료법, 특히 ESA로부터 제한적인 이득을 얻는 경우가 많다"며, "이번 확증 데이터는 레블로질이 MDS 관련 빈혈 치료에 패러다임 변화를 가져올 잠재력을 가지고 있음을 보여준다"고 말했습니다. 안전성 결과는 기존 MDS 연구와 일관되었으며, 급성 골수성 백혈병으로의 진행 및 전체 사망률은 두 군 간에 유사했습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응으로는 설사, 피로, COVID-19, 고혈압, 호흡곤란, 메스꺼움, 말초 부종, 무력증, 현기증, 빈혈, 요통, 두통 등이 보고되었습니다. 피로 및 무력증은 시간이 지남에 따라 감소하는 경향을 보였습니다. 전체 치료 의향 집단에서 관찰된 전반적인 이점 외에도, 하위 분석 결과는 돌연변이 프로파일, IPSS-M 상태, 고리적혈구모구증(ring sideroblast) 상태, 수혈 부담 및 혈청 에리트로포이에틴(sEPO) 수치와 관계없이 레블로질이 에포에틴 알파 대비 유사하거나 더 나은 적혈구 수혈 독립성을 보임을 확인했습니다. 특히 고리적혈구모구증 상태를 포함한 모든 하위 그룹에서 레블로질이 적혈구 수혈 독립성 지속 기간에서 우위를 보였습니다. 이와 더불어, COMMANDS 연구의 추가 분석 및 레블로질의 작용 기전을 다룬 세 개의 포스터 발표도 있었습니다. * 저위험 MDS에서 관찰되는 다양한 돌연변이 배경에서 레블로질이 에포에틴 알파 대비 유리한 결과를 보였습니다(포스터 발표 #4591). * 클론성 조혈 관련 돌연변이(clonal-hematopoiesis related mutations) 분석 결과(포스터 발표 #3214), COMMANDS 연구 환자의 85%가 최소 하나 이상의 CHIP 관련 돌연변이를 가지고 있었으며, 레블로질은 염증 유전자 서명의 하향 조절 및 항염증 경로의 상향 조절과 관련이 있었습니다. * 또 다른 분석(포스터 발표 #1845)에서는 레블로질이 염증 조절 및 효과적인 적혈구 생성 복원과 관련이 있었으며, 이는 초기 및 후기 적혈구 전구체 세포의 증식 및 성숙에서 레블로질의 역할을 강화했습니다. COMMANDS(NCT03682536)는 적혈구 수혈 의존적이며 조혈자극인자(ESA)에 노출된 적이 없는 매우 낮거나, 낮거나, 중간 위험도의 골수형성이상증후군(MDS)으로 인한 빈혈 치료에서 레블로질과 에포에틴 알파의 효능 및 안전성을 평가하는 3상, 공개, 무작위 연구입니다. 주요 평가 지표는 첫 24주 동안 최소 12주간의 적혈구 수혈 독립성(RBC-TI)과 평균 헤모글로빈(Hb) 수치 1.5g/dL 이상 증가였습니다. 주요 이차 평가 지표에는 연구 1-24주차 동안 최소 8주간의 적혈구 생성 반응(HI-E), 12주 이상 RBC-TI, 24주 이상 RBC-TI 등이 포함됩니다. 골수형성이상증후군(MDS)은 건강한 적혈구, 백혈구, 혈소판의 비효율적인 생산을 특징으로 하는 혈액암의 일종으로, 빈혈 및 빈번한 감염으로 이어질 수 있습니다. MDS 환자 중 빈혈이 발생한 경우 건강한 적혈구 수를 늘리기 위해 수혈이 필요한 경우가 많으며, 빈번한 수혈은 철분 과부하, 수혈 반응 및 감염 위험 증가와 관련이 있습니다. 적혈구 수혈 의존적인 환자는 수혈 의존적이지 않은 환자보다 전반적인 생존 기간이 현저히 짧습니다. 레블로질®(luspatercept-aamt)은 적혈구 성숙을 촉진하는 최초의 치료 옵션으로, 2021년 11월 머크가 액셀론 파마(Acceleron Pharma, Inc.)를 인수한 후 머크와의 글로벌 협력 및 북미 공동 판촉을 통해 개발 및 상용화되고 있습니다. 미국에서는 베타 지중해 빈혈 성인 환자의 빈혈, 매우 낮거나 중간 위험도의 MDS 성인 환자의 빈혈(ESA-naïve), 고리적혈구모구증이 있는 매우 낮거나 중간 위험도의 MDS 또는 고리적혈구모구증 및 혈소판증을 동반한 골수형성이상/골수증식성 신생물 성인 환자의 빈혈 치료에 사용됩니다. 레블로질은 즉각적인 빈혈 교정이 필요한 환자에게 적혈구 수혈 대체 용도로 사용되지 않습니다. 또한, 미국에서는 수혈 비의존성 베타 지중해 빈혈 환자에게는 사용되지 않습니다. 미국 내 중요 안전성 정보에는 혈전/혈전색전증 및 고혈압에 대한 경고 및 주의사항이 포함됩니다. 레블로질 치료 환자에서 혈전색전증 사건이 보고되었으며, 혈전 위험 요인이 있는 환자는 추가적인 위험에 노출될 수 있습니다. 또한, 레블로질 치료 환자에서 고혈압 발생률이 보고되었으며, 투여 전 혈압을 모니터링하고 항고혈압제를 사용하여 관리해야 합니다.