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면역항암제 개발사 ImmunoGen, 급성골수성백혈병(AML) 신규 환자 대상 임상 결과 발표 [2023년 12월 10일] 항체-약물 접합체(ADC) 분야를 선도하는 ImmunoGen Inc.(나스닥: IMGN)가 급성골수성백혈병(AML) 신규 환자를 대상으로 진행 중인 Pivekimab Sunirine 병용 요법의 1b/2상 임상 연구에서 새로운 안전성 및 유효성 데이터를 발표했습니다. 해당 결과는 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 공개되었습니다. 이번 연구에서 Pivekimab 병용 요법은 신규 진단 AML 환자들에게서 고무적인 완전 관해(CR), 복합 완전 관해(Composite CR), 그리고 미세잔존질환(MRD) 음성률을 보였습니다. 또한, 평가된 모든 분자 아형에서 광범위한 항백혈병 활성이 관찰되었으며, 안전성 프로파일 또한 관리 가능한 수준으로 나타나 향후 임상 개발에 대한 기대를 높였습니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터 혈액종양학과 부교수인 Naval Daver 박사는 "신규 진단 AML 환자들에게서 Pivekimab 병용 요법의 항백혈병 활성이 고무적이라는 새로운 결과를 ASH에서 공유하게 되어 기쁘다"며, "특히 깊은 관해를 시사하는 MRD 음성률이 매우 유망하며, 이러한 긍정적인 결과와 관리 가능한 안전성 프로파일은 이 새로운 병용 요법의 지속적인 평가를 뒷받침한다"고 밝혔습니다. 이번 1b/2상 임상 연구는 CD123 양성 AML 신규 환자를 대상으로 Pivekimab을 아자시티딘(Vidaza®) 및 베네토클락스(Venclexta®)와 병용하여 진행되었습니다. 환자들은 28일 주기로 Pivekimab 0.045 mg/kg (7일차), 아자시티딘 75 mg/m² (매일 1-7일차), 그리고 베네토클락스 최대 400mg (최소 14일 또는 최대 28일)을 투여받았습니다. 주요 평가 지표는 완전 관해율, 복합 완전 관해율, 미세잔존질환 음성률, 그리고 관해 지속 기간입니다. 2023년 9월 29일 기준, 50명의 신규 진단 환자(각 코호트당 25명)를 대상으로 한 주요 결과는 다음과 같습니다. 항백혈병 활성: 전체 환자군에서 복합 완전 관해율은 68%(34/50), 완전 관해율은 54%(27/50)를 기록했습니다. 복합 완전 관해를 달성한 평가 가능 환자 중 MRD 음성률은 76%(22/29)였습니다. MRD는 유세포 분석법으로 평가되었으며, 0.1% 미만을 음성으로 간주했습니다. 베네토클락스 투여 일정의 차이에도 불구하고, 두 코호트 간 반응률 및 MRD 음성률은 수치적으로 유사했습니다. 집중 항암 화학요법에 부적합한 환자(75세 이상 및/또는 특정 동반 질환 보유 환자) 하위 그룹(n=23)에서는 복합 완전 관해율 78%(18/23), 완전 관해율 61%(14/23), MRD 음성률 79%(11/14)를 보였습니다. TP53 야생형(wt) 환자(n=25)에서는 복합 완전 관해율 88%(22/25), 완전 관해율 84%(21/25), MRD 음성률 80%(16/20)로 높은 수치를 기록했습니다. 또한, 다른 주요 분자 아형에서도 높은 복합 완전 관해율 및 MRD 음성률이 관찰되었습니다. FLT3 (ITD 또는 TKD) 변이 환자: 복합 완전 관해율 100%(6/6), MRD 음성률 100%(6/6) IDH1 변이 환자: 복합 완전 관해율 100%(4/4), MRD 음성률 67%(2/3) IDH2 변이 환자: 복합 완전 관해율 100%(6/6), MRD 음성률 83%(5/6) NPM1 변이 환자: 복합 완전 관해율 100%(8/8), MRD 음성률 86%(6/7) K/NRAS 변이 환자: 복합 완전 관해율 50%(3/6), MRD 음성률 67%(2/3) TP53 변이 환자: 복합 완전 관해율 50%(7/14), MRD 음성률 50%(3/6) MRD 음성 환자들의 경우, MRD 음성 도달까지의 중앙값은 1.87개월이었습니다. 추적 관찰 기간은 짧았으나(중앙값 5.2개월), 6개월 시점의 전체 생존율 추정치는 86%로 나타났습니다. 현재 연구는 신규 진단 부적합 AML 환자 등록을 지속하고 있습니다. 안전성: Pivekimab 병용 요법은 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, 기존 데이터 대비 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 가장 흔한 비혈액학적 치료 관련 이상 반응(모든 등급, ≥20% 환자에서 발생)으로는 변비(48%), 말초 부종(44%), 설사(40%), 저인산혈증(34%), 메스꺼움(32%), 저칼륨혈증(28%), 피로(24%), 저혈압(24%), 발열(24%) 등이 보고되었습니다. 혈구 감소증의 경우, 아자시티딘 및 베네토클락스 단독 요법과 유사한 수준이었으며, 호중구 회복(≥500/µL)은 34일차, 혈소판 회복(≥50,000/µL)은 22일차에 중앙값으로 관찰되었습니다. 정맥폐쇄증, 모세혈관 누출 증후군, 또는 동정맥루 폐쇄 증후군은 관찰되지 않았습니다. 주입 관련 반응(IRR)은 16%의 환자에게서 발생했으며, 중증(grade 3+) IRR은 없었습니다. 이상 반응으로 인한 치료 중단은 4%(2명)였습니다. 30일 사망률은 0%, 60일 사망률은 4%(2명, 폐렴 및 조기 질병 진행으로 인한 사망)로 보고되었습니다. ImmunoGen의 연구개발 및 의료 담당 수석 부사장인 Michael Vasconcelles 박사는 "작년에 발표된 전향적 AML 연구의 초기 결과에 이어, 이번 데이터는 더 큰 연구 집단과 주요 분자 아형 전반에 걸쳐 일관되고 광범위한 반응률을 보여준다"며, "특히 낮은 초기 사망률과 관리 가능한 안전성 프로파일, 그리고 연장된 혈구 감소증의 부재는 매우 고무적이다. 신규 진단 부적합 환자군을 지속적으로 확장하여 Pivekimab의 AML 개발 경로를 더욱 명확히 하기를 기대한다"고 전했습니다. ImmunoGen은 또한 ASH에서 두 건의 전임상 포스터를 발표했습니다. 하나는 베네토클락스와 CD123 표적 ADC인 IMGN632의 시너지 효과에 대한 연구이며, 다른 하나는 BPDCN 모델에서의 Pivekimab Sunirine의 생체 내 반응에 대한 연구입니다. Pivekimab Sunirine은 혈액암 치료를 위해 개발 중인 CD123 표적 ADC로, 현재 BPDCN 단독 요법 및 미치료 또는 재발/불응성 AML 환자를 대상으로 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용 요법으로 평가되고 있습니다. Pivekimab은 DNA를 알킬화하여 단일 가닥 절단을 유발하는 ImmunoGen의 독자적인 인돌리노벤조디아제핀(IGN) 페이로드를 사용하며, 이는 종양 세포에 대한 높은 효능과 정상 골수 전구 세포에 대한 낮은 독성을 목표로 합니다. Pivekimab은 BPDCN 치료에 대해 유럽의약품청(EMA) 및 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품 지정 및 혁신 신약(Breakthrough Therapy) 지정을 받은 바 있습니다. AML은 백혈구를 생성하는 골수 세포의 암으로, 미성숙한 백혈구(아세포)가 과도하게 생성되어 정상적인 혈액 세포 생성을 방해합니다. 이는 감염, 출혈, 빈혈 등에 취약하게 만듭니다. 미국에서는 매년 20,000명 이상이 AML 진단을 받고 11,000명 이상이 사망하는 것으로 추정됩니다. CD123은 AML, BPDCN 등 다양한 골수 및 림프암에서 발현되며, 정상 조혈 세포에서의 발현이 제한적이고 AML 백혈병 줄기 세포에서도 발현되어 임상적으로 검증된 치료 표적입니다. ImmunoGen은 암 환자의 치료 결과를 개선하기 위해 차세대 항체-약물 접합체(ADC)를 개발하고 있으며, 이를 통해 암의 진행을 늦추고 환자들에게 더 나은 현재를 제공하는 것을 목표로 합니다.