JOHNSON JOHNSON, BRCA1/2 변이 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mHSPC) 환자 치료를 위한 akeega niraparib 및 abiraterone acetate 병용 요법에 대해 CHMP 긍정 의견 수령

존슨앤드존슨, 전이성 호르몬 민감성 전립선암 치료제 AKEEGA® 적응증 확대 유럽 승인 기대 [서울=뉴스핌] 김태훈 기자 = 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 AKEEGA®(niraparib and abiraterone acetate dual action tablet)의 적응증 확대를 권고했다고 30일 밝혔다. 이번 권고는 BRCA1/2 유전자 변이(생식세포 및/또는 체세포)가 있는 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mHSPC) 환자에게 안드로겐 박탈 요법(ADT)과 병용하여 프레드니손 또는 프레드니솔론(AAP)과 함께 니라파립 및 아비라테론 아세테이트 복합제를 사용하는 것을 포함한다. 헨나르 헤비아(Henar Hevia) 박사는 "BRCA1/2 유전자 변이를 가진 전이성 호르몬 민감성 전립선암 환자는 이러한 변이가 없는 환자에 비해 더 공격적인 질병과 현저히 짧은 생존율을 보이며, 전이성 거세 저항성 전립선암으로 진행되기 전까지 제한적인 치료 옵션을 가지고 있다"고 말했다. 이어 "승인된다면, 니라파립 및 아비라테론 아세테이트 복합제는 질병이 더 저항성을 띠기 전에 전이 경로의 초기 단계에서 이 시급한 의학적 요구를 해결할 잠재력을 가진 표적 치료 전략을 제공할 것"이라고 덧붙였다. 대부분의 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mHSPC) 환자는 궁극적으로 기존 치료법에 대한 내성을 보이며 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)으로 진행되는데, 이는 장기 생존율이 제한적인 공격적인 질병 단계이다. 약 4명 중 1명의 mHSPC 환자는 상동 재조합 복구(HRR) 유전자 변이(가장 흔하게 BRCA1/2)를 가지고 있으며, 이는 더 빠른 질병 진행 및 짧은 생존율과 관련이 있다. 현재 mHSPC 치료 접근법은 바이오마커 기반으로 선택되지 않으며 DNA 복구 결함을 특정적으로 해결하지 못하기 때문에, 이러한 고위험군 환자는 새로운 치료법에 대한 상당한 미충족 수요에 직면해 있다. CHMP의 이번 권고는 HRR 유전자 변이가 있는 696명의 mHSPC 환자를 대상으로 니라파립/AAP 병용 요법과 위약+AAP 병용 요법의 효능 및 안전성을 평가한 3상 AMPLITUDE 연구의 긍정적인 결과를 기반으로 한다. 연구 결과, 니라파립/AAP 병용 요법은 주요 평가 변수인 영상화 기반 무진행 생존기간(rPFS)에서 임상적으로 의미 있고 통계적으로 유의미한 개선을 보였다. 특히 BRCA1/2 변이 환자(191명)는 니라파립/AAP 병용 요법으로 가장 큰 혜택을 보였으며, 영상화 기반 무진행 생존기간 중앙값은 위약+AAP 치료 환자 26개월 대비 도달하지 못해 영상화 진행 또는 사망 위험을 48% 감소시켰다(위험비 [HR] 0.52, 95% 신뢰구간 [CI], 0.37-0.72, p <0.0001). 또한, 니라파립/AAP 병용 요법은 BRCA 변이 환자의 증상 진행까지 걸리는 시간을 56% 유의미하게 연장시켰다(HR 0.44, 95% CI, 0.29-0.68, p =0.0001). 첫 번째 중간 분석에서는 BRCA 변이 환자에서 사망 위험을 25% 감소시키는(HR 0.75, 95% CI, 0.51-1.11, p =0.15) 초기 전체 생존율 개선 추세가 나타났으며, 데이터 성숙도를 위한 추적 관찰이 진행 중이다. 니라파립/AAP 병용 요법의 mHSPC에서의 안전성 프로파일은 현재 니라파립/AAP 병용 요법이 승인된 mCRPC에서 관찰된 것과 일관되었다. 니라파립/AAP 병용 요법에서 가장 흔한 3/4 등급 이상반응(AEs)은 빈혈과 고혈압이었으나, 이상반응으로 인한 치료 중단율은 낮았으며 용량 조절 및 지지 요법으로 관리가 가능했다. AMPLITUDE 연구 데이터는 2025년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었으며, Best of ASCO 및 ASCO Press Programme에 포함되었다. 찰스 드레이크(Charles Drake) 박사는 "전립선암 치료 분야에서 거의 20년에 걸친 깊은 유산을 바탕으로, 우리는 차세대 치료법이 고위험 질환의 특정 원인을 해결하는 보다 개인화된 치료 접근법을 필요로 한다는 믿음으로 나아가고 있다"고 말했다. 그는 이어 "니라파립과 아비라테론 아세테이트의 병용은 표적 정밀 의학을 일상 진료에 통합하는 중요한 단계이며, 광범위한 mHSPC 환자군에 대한 입증된 표준 치료법인 아팔루타미드와 ADT 병용 옵션을 보완하여 전립선암 치료 연속체 전반에 걸쳐 솔루션을 제공하려는 우리의 노력을 강화한다"고 덧붙였다. AMPLITUDE 연구(NCT04497844)는 유해한 생식세포 또는 체세포 상동 재조합 복구(HRR) 유전자 변이가 있는 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mHSPC) 환자를 대상으로 니라파립 및 아비라테론 아세테이트 복합제(DAT 제형)와 프레드니손 및 ADT 병용 요법의 효능 및 안전성을 평가하는 진행 중인 3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 국제 다기관 연구이다. 주요 평가 변수는 영상화 기반 무진행 생존기간(rPFS)이며, 32개국에서 696명의 참가자가 등록되었다. 니라파립 및 아비라테론 아세테이트는 경구 투여되는 DAT 제형으로, 고도로 선택적인 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP) 억제제인 니라파립과 CYP17 억제제인 아비라테론 아세테이트의 조합으로 구성된다. 니라파립과 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법은 2023년 4월 유럽 경제 지역에서 화학 요법이 임상적으로 필요하지 않은 BRCA 변이 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자 치료를 위해 승인되었다. 니라파립 및 아비라테론 아세테이트는 미국, 캐나다, 스위스, 영국 등 다수 국가에서도 승인되었으며, 전 세계 여러 국가에서 추가 판매 허가 신청이 검토 중이다. 2016년 4월, Janssen Biotech, Inc.는 GSK에 인수된 TESARO, Inc.와 전립선암 분야에서 니라파립에 대한 독점적 권리를 확보하기 위한 전 세계(일본 제외) 협력 및 라이선스 계약을 체결했다. 전이성 호르몬 민감성 전립선암은 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC)으로도 알려져 있으며, ADT에 여전히 반응하고 신체 다른 부위로 전이된 전립선암을 의미한다. 존슨앤드존슨은 건강이 모든 것이라고 믿으며, 헬스케어 혁신을 통해 복잡한 질병이 예방, 치료, 완치되는 세상, 치료법이 더 스마트하고 덜 침습적이며 솔루션이 개인화되는 세상을 구축하는 데 힘쓰고 있다. 혁신 의학(Innovative Medicine) 및 메드테크(MedTech) 분야의 전문성을 바탕으로 오늘날 헬스케어 솔루션 전반에 걸쳐 혁신을 이루어 내일의 획기적인 발전을 제공하고 인류 건강에 지대한 영향을 미칠 수 있는 독보적인 위치에 있다.