이식 불가능한 새로 진단받은 다발성 골수종 환자를 위한 Darzalex faspro 기반 4제 요법, 미국에서 승인

존슨앤드존슨(JNJ)의 다발골수종 치료제 DARZALEX FASPRO®, 이식 불가능 환자 대상 신규 승인 미국 식품의약국(FDA)이 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj)를 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd) 병용 요법으로, 자가 줄기세포 이식(ASCT)이 불가능한 새로 진단된 다발골수종(NDMM) 성인 환자 치료에 승인했습니다. 이번 승인으로 D-VRd는 새로 진단된 환자에게 이식 가능 여부와 관계없이 승인된 유일한 항-CD38 항체 기반 요법이 되었습니다. 핵심적인 3상 CEPHEUS 연구(NCT03652064)는 ASCT가 불가능하거나 초기 치료로 ASCT를 연기한 NDMM 환자를 대상으로 D-VRd와 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd)의 효능 및 안전성을 비교 평가했습니다. 이전에도 D-VRd는 ASCT가 가능한 새로 진단된 다발골수종 환자 치료에 승인된 바 있습니다. 메모리얼 슬론 케터링 암센터 혈액종양내과 과장이자 CEPHEUS 연구 책임자인 Saad Z. Usmani 박사는 “D-VRd는 ASCT가 불가능한 환자에서 VRd 대비 반응의 깊이와 지속성을 증가시키고, 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시켰으며, 지속적인 최소 잔존 질환(MRD)-음성 비율을 거의 두 배로 높여, 새로 진단된 다발골수종 환자의 잠재적인 표준 치료법으로 자리매김했습니다”라고 말했습니다. 그는 또한 “MRD-음성은 장기간의 무진행 생존율과 전체 생존율을 예측하는 지표가 될 수 있으며, D-VRd는 이제 MRD-음성을 주요 평가 지표로 한 연구를 기반으로 FDA 승인을 받은 유일한 4제 요법입니다”라고 덧붙였습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학부 미국 혈액학 부문 대표인 June Lanoue는 “이번 승인은 DARZALEX FASPRO®의 전체 12번째 적응증이자 새로 진단된 다발골수종 분야에서는 5번째 적응증으로, 새로 진단된 환자와 재발/불응성 환자 모두에게 기초 치료제로서의 역할을 강조합니다”라며, “CEPHEUS 연구는 DARZALEX FASPRO® 기반 4제 요법이 일선 표준 치료제로서의 효능을 입증했으며, 이번 승인을 통해 환자들은 다발골수종을 처음 진단받았을 때 D-VRd 치료를 받을 수 있게 되었습니다. 이는 언젠가 기능적 완치를 제공하려는 우리의 노력에 중요한 이정표입니다”라고 전했습니다. CEPHEUS 연구 결과에 따르면, 중앙 추적 관찰 22개월 시점에서 10⁻⁵ 민감도(10만 개의 골수 세포 내에서 암세포가 검출되지 않음)에서의 전체 MRD-음성 비율은 52.3%로 VRd의 34.8% 대비 유의미하게 높았습니다(P <0.0005). 중앙 추적 관찰 39개월 시점에서는 12개월 이상 지속된 MRD-음성을 달성한 환자의 비율이 42.6%로 25.3% 대비 거의 두 배 증가했으며(P <0.0003), D-VRd는 질병 진행 또는 사망 위험을 VRd 대비 40% 감소시켰습니다(위험비 [HR], 0.60; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.41-0.88; P <0.0078). 중앙 추적 관찰 약 5년(59개월) 시점에서는 D-VRd가 완전 관해율 또는 그 이상 비율을 81.2%로 VRd의 61.6% 대비 유의미하게 높였습니다(P <0.0001). 전체 생존율 데이터는 아직 성숙되지 않았습니다. 초기 치료로 ASCT를 거부한 환자에서의 D-VRd 효능은 확립되지 않았습니다. DARZALEX FASPRO® +VRd의 전반적인 안전성 결과는 DARZALEX FASPRO® 및 VRd에서 관찰된 이상 반응과 일관되었습니다. CEPHEUS 연구에서 새로 진단된 다발골수종 환자에게 D-VRd를 투여받은 환자에게 가장 흔하게 발생한 이상 반응(≥20%)은 상기도 감염, 감각 신경병증, 근골격 통증, 설사, 피로, 부종, 발진, 운동 기능 장애, COVID-19, 변비, 수면 장애, 기침, 폐렴, 신장 기능 장애, 현기증, 메스꺼움, 요로 감염, 발열, 복통, 호흡 곤란, 식욕 부진, 타박상이었습니다. CEPHEUS 연구 개요 CEPHEUS (NCT03652064)는 자가 줄기세포 이식(ASCT)이 불가능하거나 초기 치료로 ASCT를 거부한 새로 진단된 다발골수종 환자를 대상으로 D-VRd와 VRd의 효능 및 안전성을 비교하는 다기관, 무작위, 공개 임상 3상 연구입니다. 주요 평가 지표는 10⁻⁵ 민감도 역치에서의 전체 최소 잔존 질환(MRD)-음성 비율이었습니다. 이차 평가 지표에는 완전 관해율 또는 그 이상 비율, 무진행 생존율(PFS), 지속적인 MRD-음성 비율, 1년 시점 MRD-음성 비율, 전체 반응률, 반응까지의 시간 및 반응 지속 기간, 다음 치료 라인에서의 PFS, 전체 생존율 및 안전성이 포함되었습니다. 이 임상시험에는 북미, 남미, 유럽 13개국에서 395명의 환자가 등록되었습니다. 다발골수종에 대하여 다발골수종은 골수에서 발견되는 형질 세포라는 백혈구의 일종에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치가 불가능한 질병입니다. 2026년에는 미국에서 36,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 다발골수종 진단을 받은 일부 환자는 초기에 증상이 없지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 적혈구 감소증, 피로, 고칼슘혈증, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다. DARZALEX FASPRO® 및 DARZALEX®에 대하여 DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj)는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종에 대한 11가지 적응증으로 승인되었고, 그중 5가지는 이식이 가능한 또는 불가능한 새로 진단된 환자의 일선 치료에 해당합니다. 이 약물은 다발골수종 환자 치료에 승인된 유일한 피하 주사 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX FASPRO®는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. DARZALEX® (daratumumab)는 2015년 11월 미국 FDA 승인을 받았으며, 8가지 적응증으로 승인되었고, 그중 3가지는 일선 치료에 해당하며, 이식 가능 또는 불가능한 새로 진단된 환자를 포함합니다. DARZALEX®는 다발골수종 치료에 승인된 최초의 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX® 기반 요법은 전 세계 720,000명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 Janssen에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다. 자세한 내용은 www.DARZALEX.com에서 확인할 수 있습니다.