AbbVie의 자회사 Allergan Aesthetics, 성인 대상 중등도-중증 미간 주름 개선을 위한 Boey® (TrenibotulinumtoxinE)에 대한 긍정적인 CHMP 의견 확보

CRISPR 유전자 편집 기술 기반 첫 신약, FDA 자문위 심층 논의 [바이오파마다이브] 미국 식품의약국(FDA) 자문위원회가 획기적인 CRISPR 유전자 편집 기술을 기반으로 한 첫 의약품의 승인 여부를 두고 심도 있는 논의를 진행했습니다. 해당 신약은 Vertex Pharmaceuticals와 CRISPR Therapeutics가 공동 개발한 겸상 적혈구 빈혈증 치료제 'exa-cel'입니다. 지난 10년간 CRISPR 기술은 생명공학 산업의 강력한 도구로 자리매김했습니다. 이제 이 기술을 활용한 첫 의약품이 FDA의 승인을 기다리고 있습니다. FDA 과학자들은 exa-cel의 DNA 편집 메커니즘의 기술적 측면에 주목하고 있으며, 치료 효과에 대해서는 비교적 확신을 갖고 있는 것으로 알려졌습니다. FDA 자문위는 하루 종일 진행된 회의를 통해 exa-cel의 안전성과 유효성을 다각도로 검토했습니다. 위원회는 Vertex의 오프타겟(off-target) 위험 분석이 상세하지만, 추가적인 연구가 더 유용할 수 있다는 의견을 제시했습니다. 위원회 의장인 Ahsan은 "이론적인 분석을 얼마나 충분히 해야 앞으로 나아갈 수 있을지에 대한 질문이 남는다"며, 오프타겟 편집이 어떻게 발생하는지 더 잘 이해하기 위해 Vertex가 환자 모니터링을 지속해야 한다고 강조했습니다. 다만, 실시간 편집 모니터링 및 클론 확장 평가 기술의 한계점도 언급했습니다. 매사추세츠 의과대학의 Scot Wolfe 교수는 Vertex의 방법론이 "매우 상세하다"고 평가하면서도 분석의 깊이에 대한 의문을 제기했습니다. 그는 "완벽함 때문에 좋은 것을 놓치지 않도록 주의해야 한다"며, "어느 시점에서는 환자에게 시도해야 한다. 이 경우 충족되지 않은 거대한 의료 수요가 있다"고 말했습니다. UC 샌디에이고의 Alexis Komor 교수도 모든 환자의 유전자를 개별적으로 분석하는 것이 현실적으로 가능한지에 대한 의문을 표했습니다. 자문위원들은 Vertex의 오프타겟 분석에 사용된 환자 샘플 수가 제한적이라는 점을 지적했습니다. 스탠포드 심혈관 연구소의 Joseph Wu 소장은 Vertex가 실제 환자 샘플 대신 컴퓨터 모델링을 사용한 이유를 물었습니다. Vertex 측은 사용된 환자 샘플이 14개이며, 겸상 적혈구 환자에게서 다른 결과가 나올 것이라는 증거는 없다고 반박했습니다. FDA 자문위는 exa-cel의 임상적 개요와 치료 효과에 대한 Vertex의 평가에 동의하는 입장을 보였습니다. 그러나 생물정보학 전문가 Komudi Singh은 오프타겟 편집이 잠재적으로 해로울 수 있으며, Vertex의 분석에 사용된 데이터베이스가 충분히 대표적이지 않거나 유전적 변이가 높은 위험을 가진 환자를 포함하지 않을 수 있다는 우려를 제기했습니다. 이날 회의에서는 exa-cel 치료를 받은 환자들의 증언도 있었습니다. 첫 환자인 Victoria Gray 씨는 exa-cel 치료 후 통증 발작이 사라지고 수혈이 필요 없어졌으며, 현재 전일제 근무를 하며 사회에 기여하고 있다고 밝혔습니다. 또 다른 환자인 Jimi Olaghere 씨는 유전자 치료가 삶의 통제권을 되찾아주었다고 말하며, 겸상 적혈구 환자들에게 이 치료법을 고려해볼 것을 강력히 추천했습니다. Vertex는 exa-cel의 장기 안전성 추적을 위해 15년간의 두 가지 연구를 계획하고 있습니다. 여기에는 시판 후 등록 연구와 기존 임상 시험의 추적 관찰이 포함됩니다. Vertex의 글로벌 환자 안전 부사장 Christopher Simard는 국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터가 exa-cel의 장기 안전성을 평가할 것이라고 덧붙였습니다. 겸상 적혈구 빈혈증은 미국 내 약 10만 명이 앓고 있으며, 이 중 약 5분의 1은 심각한 형태의 질환을 겪고 있습니다. 현재 증상 관리를 위한 약물은 있지만 근본적인 치료법은 아닙니다. 골수 이식은 질병을 완치할 수 있지만, 환자의 20% 미만이 받을 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 이 질환은 특히 유색인종, 특히 아프리카계 혈통의 사람들에게 disproportionately 높은 비율로 발생합니다. FDA는 12월 8일까지 exa-cel의 승인 여부를 결정할 예정입니다. 자문위의 권고 사항은 FDA의 최종 결정에 중요한 영향을 미칠 것으로 보입니다.