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존슨앤드존슨, 비소세포폐암 1차 치료제 'RYBREVANT' 확대 승인 신청

존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 변이가 있는 환자의 1차 치료제로 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드) 병용 요법에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 승인 확대를 신청했다고 25일 밝혔습니다. 이번 신청은 FDA의 실시간 항암 치료 검토(RTOR) 프로그램을 통해 심사될 예정입니다.

얀센의 임상 개발 부사장인 키란 파텔 박사는 "PAPILLON 임상시험은 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 NSCLC 환자를 대상으로 임상적으로 의미 있는 결과를 보여준 최초의 무작위 3상 연구"라며, "이는 높은 미충족 의료 수요를 가진 환자군에게 표준 치료를 크게 개선할 기회를 제공한다"고 말했습니다. 이어 "FDA와의 RTOR 절차를 통해 RYBREVANT와 화학요법 병용 요법의 승인을 추진하는 동시에, 이 혁신적인 이중 특이 항체 개발을 다른 환자군으로도 확대해 나갈 것"이라고 덧붙였습니다.

RYBREVANT®는 2020년 FDA로부터 혁신 치료제로 지정받은 후, 2021년 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 NSCLC 환자 치료를 위한 최초의 완전 인간 이중 특이 항체로 가속 승인을 받은 바 있습니다. 이번 sBLA 제출은 1상 CHRYSALIS 임상시험에서 관찰된 임상적 이점을 확인하고 가속 승인에 대한 규제 요건을 충족하기 위한 것입니다.

sBLA는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 환자의 1차 치료로서 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법의 효능과 안전성을 평가한 무작위, 공개 임상 3상 PAPILLON 임상시험(NCT04538664) 데이터를 기반으로 합니다.

앞서 얀센은 지난 7월, PAPILLON 임상시험에서 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법이 화학요법 단독 요법 대비 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 달성하며 주요 평가 지표를 충족했다고 발표했습니다. 병용 요법은 각 단일 성분의 안전성 프로파일과 일관된 안전성 프로파일을 보였습니다.

본 임상시험의 주요 평가 지표는 독립 중앙 맹검 평가(BICR)를 통해 평가된 무진행 생존기간(PFS)이며, 이차 평가 지표로는 전체 반응률(ORR), 첫 번째 후속 치료 후 PFS, 증상 진행까지의 시간, 전체 생존기간(OS) 등이 포함됩니다. 화학요법 단독 치료를 받은 환자는 질병 진행 확인 후 2차 치료에서 RYBREVANT® 단독 요법을 받을 수 있었습니다.

이 적응증은 전체 반응률(ORR)과 반응 지속기간(DoR)을 기반으로 가속 승인된 것이며, 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 지속적인 승인이 결정될 수 있습니다. RYBREVANT®는 유럽을 포함한 전 세계 여러 국가에서도 승인받았습니다.

미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 진료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 PCR 기반 접근법보다 NGS 기반 전략을 선호하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 진행성 NSCLC 환자에게 Category 2A 권고 사항으로 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)를 후속 치료 옵션으로 포함하고 있습니다.

PAPILLON 3상 임상시험 외에도 RYBREVANT®는 NSCLC 분야에서 여러 임상시험을 통해 연구되고 있습니다. 여기에는 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙(lazertinib, 새로운 3세대 EGFR TKI) 병용 요법을 오시머티닙(osimertinib) 및 라제르티닙 단독 요법과 비교 평가하는 3상 MARIPOSA 임상시험(NCT04487080), 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 NSCLC 환자에서 RYBREVANT®(라제르티닙 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법을 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법과 비교 평가하는 3상 MARIPOSA-2 임상시험(NCT04988295) 등이 있습니다.

또한, 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 평가하는 1상 CHRYSALIS 임상시험(NCT02609776), EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 및 라제르티닙 단독 요법을 평가하는 1/1b상 CHRYSALIS-2 임상시험(NCT04077463), amivantamab의 피하(SC) 투여의 안전성 및 약동학적 측면에서의 타당성을 평가하고 피하 투여 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 1상 PALOMA 임상시험(NCT04606381)도 진행 중입니다.

이 외에도 진행성 또는 전이성 고형암(EGFR 변이 NSCLC 포함) 환자를 대상으로 피하 amivantamab을 평가하는 2상 PALOMA-2 임상시험(NCT05498428), EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 정맥주사 amivantamab 대비 피하 amivantamab과 라제르티닙 병용 요법을 평가하는 3상 PALOMA-3 임상시험(NCT05388669), 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 캡마티닙(capmatinib) 병용 요법을 평가하는 1/2상 METalmark 임상시험(NCT05488314), 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 세트렐리맙(cetrelimab) 병용 요법을 평가하는 1/2상 PolyDamas 임상시험(NCT05908734)이 진행되고 있습니다. 재발 또는 불응성 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 시 첫 투여 관련 반응의 발생 빈도 및/또는 중증도를 줄이는 방법을 탐색하는 2상 SKIPPirr 연구(NCT05663866)도 있습니다.

전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, 이 중 NSCLC가 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. NSCLC의 주요 아형으로는 선암, 편평세포암, 대세포암이 있습니다. NSCLC에서 가장 흔한 원인 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 서양 NSCLC 환자의 10~15%, 아시아 NSCLC 환자의 40~50%에서 나타납니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이가 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자의 5년 생존율은 20% 미만입니다. EGFR 엑손 20 삽입 변이는 세 번째로 흔한 활성 EGFR 변이이며, 이러한 환자들의 1차 치료에서의 실제 5년 전체 생존율은 8%로, 5년 전체 생존율이 19%인 EGFR ex19del 또는 L858R 변이 환자보다 예후가 좋지 않습니다.

RYBREVANT® 중요 안전 정보

경고 및 주의사항

주입 관련 반응

RYBREVANT®는 주입 관련 반응(IRR)을 유발할 수 있으며, IRR의 징후 및 증상으로는 호흡 곤란, 홍조, 발열, 오한, 메스꺼움, 흉부 불편감, 저혈압 및 구토 등이 있습니다. 안전성 집단 기준, RYBREVANT® 치료 환자의 66%에서 IRR이 발생했습니다. 1주차 1일차 투여 시 65%의 환자가 IRR을 경험했으며, 2일차 투여 시 3.4%, 2주차 투여 시 0.4%, 이후 누적 투여 시 1.1%의 IRR 발생률을 보였습니다. 보고된 IRR의 97%는 1-2등급, 2.2%는 3등급, 0.4%는 4등급이었습니다. 중앙 발현 시간은 투여 시작 후 1시간(범위 0.1~18시간)이었습니다. IRR로 인한 주입 수정은 62%에서 발생했으며, 1.3%의 환자가 IRR로 인해 RYBREVANT® 투여를 영구 중단했습니다. 항히스타민제, 해열제, 글루코코르티코이드를 전처치하고 권장 사항에 따라 RYBREVANT®를 주입하십시오. 1주차 및 2주차에는 말초 라인을 통해 RYBREVANT®를 투여하십시오. 심폐소생술 약물 및 장비를 사용할 수 있는 환경에서 RYBREVANT® 주입 중 주입 관련 반응의 징후 및 증상을 환자에게 모니터링하십시오. IRR이 의심되는 경우 주입을 중단하십시오. 중증도에 따라 주입 속도를 줄이거나 RYBREVANT® 투여를 영구 중단하십시오.

간질성 폐질환/폐렴

RYBREVANT®는 간질성 폐질환(ILD)/폐렴을 유발할 수 있습니다. 안전성 집단 기준, RYBREVANT® 치료 환자의 3.3%에서 ILD/폐렴이 발생했으며, 0.7%의 환자가 3등급 ILD/폐렴을 경험했습니다. 3명의 환자(1%)가 ILD/폐렴으로 인해 RYBREVANT® 투여를 중단했습니다. 호흡 곤란, 기침, 발열 등 ILD/폐렴을 시사하는 새로운 또는 악화되는 증상을 환자에게 모니터링하십시오. 의심되는 ILD/폐렴 환자에게는 즉시 RYBREVANT® 투여를 보류하고, ILD/폐렴이 확인되면 영구 중단하십시오.

피부 이상 반응

RYBREVANT®는 발진(여드름 유사 피부염 포함), 가려움증 및 건조한 피부를 유발할 수 있습니다. 안전성 집단 기준, RYBREVANT® 치료 환자의 74%에서 발진이 발생했으며, 이 중 3.3%의 환자에서 3등급 발진이 나타났습니다.