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아스트라제네카-다이이찌산쿄, 비소세포폐암 치료제 병용 요법서 긍정적 결과 발표

아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 개발 중인 항암제 '다토포타맙 데룩스테칸(Datopotamab deruxtecan, Dato-DXd)'이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 긍정적인 종양 반응을 보였다. TROPION-Lung02 임상 1b상 시험의 업데이트된 결과에 따르면, 면역관문억제제 '펨브롤리주맙(pembrolizumab)'과의 병용 요법은 이전에 치료받은 경험이 없는 환자군에서 57%의 객관적 반응률(ORR)과 91%의 질병 조절률(DCR)을 기록했다.

이번 연구 결과는 6월 6일(현지시간) 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 구두 발표될 예정이다. 다토포타맙 데룩스테칸은 TROP2를 표적으로 하는 항체-약물 접합체(ADC)로, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발하고 있다.

매년 100만 명 이상이 진행성 비소세포폐암 진단을 받고 있으며, 특히 EGFR이나 ALK와 같은 표적 유전자 변이가 없는 환자들의 경우 면역관문억제제 치료에도 불구하고 대부분 질병이 진행되는 한계를 보여왔다. TROP2 단백질은 비소세포폐암 종양의 90% 이상에서 발현되지만, 현재까지 TROP2 표적 ADC는 폐암 치료제로 승인된 바 없다.

TROPION-Lung02 임상 1b상 시험의 업데이트된 결과는 추가 환자 등록 및 추적 관찰을 통해 도출되었다. 이전에 치료받은 경험이 있거나 없는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자(표적 유전자 변이 없음)를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸과 펨브롤리주맙 병용 요법(이중 요법) 또는 펨브롤리주맙 및 백금 기반 화학요법과의 병용 요법(삼중 요법)을 평가했다.

전체 환자군에서 이중 요법 시 객관적 반응률(ORR)은 38%(95% 신뢰구간 [CI], 26-51)를 기록했으며, 삼중 요법 시에는 49%(95% CI, 37-61)로 나타났다. 질병 조절률(DCR)은 이중 요법군에서 84%, 삼중 요법군에서 87%로 집계되었다. 반응 지속 기간(DoR) 중앙값은 아직 도달하지 못했으며, 미성숙한 데이터지만 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 이중 요법군에서 8.3개월(95% CI, 6.8-11.8), 삼중 요법군에서 7.8개월(95% CI, 5.6-11.1)로 나타났다.

특히, 이전에 치료받은 경험이 없는 환자군에서는 이중 요법 시 50%(95% CI, 32-68), 삼중 요법 시 57%(95% CI, 42-70)의 객관적 반응률을 보였으며, 질병 조절률은 두 군 모두 91%로 일관되게 높게 나타났다.

야스시 고토(Yasushi Goto) 일본 국립암센터 병원 내과 및 흉부종양학과 박사는 "진행성 비소세포폐암 환자의 거의 대부분이 초기 치료 후 질병이 진행된다는 점은 치료 단계 전반에 걸쳐 새로운 치료 접근법의 필요성을 강조한다"며, "TROPION-Lung02의 업데이트된 결과는 다토포타맙 데룩스테칸 병용 요법이 비소세포폐암 환자의 예후를 개선할 잠재력을 보여주며, 면역 요법을 넘어선 새로운 표준 치료 옵션을 추구하는 데 있어 유망한 발전"이라고 평가했다.

크리스티안 마사세시(Cristian Massacesi) 아스트라제네카 최고 의료 책임자 겸 항암 개발 총괄은 "더 많은 환자와 거의 1년의 추가 추적 관찰을 통해 TROPION-Lung02의 업데이트된 결과는 다토포타맙 데룩스테칸이 다양한 비소세포폐암 환자군에서 유망하고 지속적인 반응을 계속 유도하고 있음을 보여준다"며, "이 초기 데이터는 종양 조직학 및 PD-L1 발현 수준에 관계없이 진행성 폐암 환자의 잠재적인 1차 치료 옵션으로서 다토포타맙 데룩스테칸 병용 요법을 평가하는 현재 진행 중인 3상 개발 프로그램에 대한 확신을 준다"고 밝혔다.

마크 루트스타인(Mark Rutstein) 다이이찌산쿄 항암 임상 개발 글로벌 총괄은 "진행성 비소세포폐암 환자에서 TROP2 표적 항체-약물 접합체와 면역관문억제제, 그리고 백금 기반 화학요법과의 병용 요법을 처음으로 평가한 TROPION-Lung02 시험의 결과에 계속해서 고무되어 있다"며, "이 데이터는 이전에 발표된 다토포타맙 데룩스테칸과 면역관문억제제 병용 요법 결과와 함께, 다양한 진행성 암 환자의 예후를 개선할 수 있는 이들 병용 요법의 잠재력을 강화한다"고 덧붙였다.

다토포타맙 데룩스테칸 기반 병용 요법의 안전성 프로파일은 기존 데이터와 일관되었으며 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다. 이중 요법군에서 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 31%, 삼중 요법군에서는 58%의 환자에게서 발생했다. 두 군에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 구내염(이중 56%, 삼중 35%), 메스꺼움(이중 41%, 삼중 47%), 빈혈(이중 21%, 삼중 48%), 피로(이중 31%, 삼중 37%)였다. 치료군 전반에 걸쳐 독립 위원회에서 약물 관련으로 판정된 간질성 폐 질환(ILD) 또는 폐렴 이벤트는 27건 발생했으며, 이 중 대부분은 1등급 또는 2등급이었고 3등급은 4건이었다. 4등급 또는 5등급의 간질성 폐 질환 이벤트나 5등급의 치료 관련 이상 반응은 보고되지 않았다.

TROPION-Lung02 시험의 이중 요법군에서는 58%의 환자가 이전에 치료받은 경험이 없었고, 42%는 백금 화학요법(38%) 또는 면역요법(19%)으로 치료받은 경험이 있었다. 삼중 요법군에서는 75%가 이전에 치료받은 경험이 없었고, 25%는 백금 화학요법(24%) 또는 면역요법(25%)으로 치료받은 경험이 있었다. 이중 요법군 환자의 80%, 삼중 요법군 환자의 73%는 PD-L1 종양 비율 점수가 50% 미만이었으며, 이 중 각각 36%와 40%는 PD-L1 점수가 1% 미만이었다. 2023년 4월 7일 데이터 기준, 이중 요법군과 삼중 요법군 환자의 각각 36%와 46%가 치료를 지속하고 있었다.

현재 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 다토포타맙 데룩스테칸을 표적 유전자 변이가 없는 진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료 옵션으로 평가하는 3건의 3상 임상 시험을 진행 중이다. TROPION-Lung07은 PD-L1 발현율 50% 미만인 비편평 비소세포폐암 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸과 펨브롤리주맙 병용 요법(화학요법 포함 또는 미포함)을 평가한다. TROPION-Lung08은 PD-L1 발현율 50% 이상인 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸과 펨브롤리주맙 병용 요법을 평가한다. AVANZAR 임상 시험은 PD-L1 발현율이나 종양 조직학에 관계없이 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸과 더발루맙(durvalumab), 백금 기반 화학요법 병용 요법을 평가한다.