OS Therapies, 향후 의료, 금융 및 산업 컨퍼런스 참석 발표

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료 병용 요법서 높은 반응률 확인 존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 TECVAYLI®(teclistamab-cqyv)와 talquetamab의 병용 요법에 대한 최초의 1b상 RedirecTT-1 연구 결과를 발표했습니다. 이 연구 결과는 두 가지 혁신적인 이중특이항체 치료법의 병용 가능성을 시사하며, 다발골수종 세포의 서로 다른 항원을 표적으로 합니다. 연구 결과에 따르면, 모든 용량 수준에서 전체 반응률(ORR)은 86.6%(82명 중 71명)를 기록했으며, 권장 2상 용법(RP2R)을 받은 환자군에서는 96.3%(27명 중 26명)의 높은 ORR을 보였습니다. 이러한 데이터는 2023년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표되었습니다. 이스라엘 텔아비브 수라스키 의료센터 혈액종양내과 과장이자 본 연구의 주요 연구자인 야엘 코헨 박사는 "서로 다른 항원을 표적으로 높은 효능을 보인 두 이중특이항체인 teclistamab과 talquetamab을 병용함으로써, 여러 차례 치료에 저항성을 보이거나 불응성을 나타내는 환자들에게 이 독특한 병용 요법의 잠재력을 평가했습니다. 본 연구에서 확인된 높은 전체 반응률은 고무적이며, 이 병용 요법을 지속적으로 평가할 근거를 제공합니다."라고 말했습니다. RedirecTT-1 연구에는 이전에 평균 4가지 치료를 받은 환자들이 포함되었습니다. 권장 2상 용법(RP2R)을 받은 환자 중 76.5%는 면역조절제(IMiD), 프로테아좀 억제제(PI), 항-CD38 항체 등 세 가지 계열 약물에 모두 불응성이었으며, 58.8%는 두 가지 IMiD, 두 가지 PI, 항-CD38 항체를 포함한 5가지 약물에 노출된 경험이 있었습니다. 또한 32.4%의 환자는 연조직 형질세포종을 포함한 골외 질환(EMD)을 앓고 있었습니다. 연구 결과, 모든 용량 수준에서 높은 반응률을 보였습니다. 전체 환자군 82명과 RP2R 환자군 27명이 반응 평가 대상이었습니다. 전체 환자의 ORR은 86.6%였으며, RP2R 환자군에서는 96.3%의 ORR을 달성했습니다. 전체 연구 집단 및 RP2R 환자군 모두에서 반응 지속 기간 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다. RP2R 환자 중 골외 질환(EMD)이 있는 환자의 ORR은 85.7%였으며, 평균 추적 관찰 기간 7.2개월 동안 반응 지속 기간 중앙값은 도달하지 않았습니다. 전체 환자의 평균 추적 관찰 기간은 13.4개월이었으며, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 20.9개월이었습니다. RP2R 환자군의 평균 추적 관찰 기간은 8.1개월이었으며, PFS 중앙값은 추정되지 않았습니다. 데이터 집계 시점까지 전체 환자의 61%가 TECVAYLI® 또는 talquetamab 치료를 지속하고 있었습니다. 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 단독 요법에서 관찰된 것과 일관되었습니다. 가장 흔한 혈액학적 이상 반응(환자의 20% 이상에서 관찰됨)으로는 호중구 감소증(전체 용량 수준: 65.6%, 3/4등급 61.3%; RP2R 용량군: 55.9%, 3/4등급 44.1%), 빈혈(전체 용량 수준: 50.5%, 3/4등급 34.4%; RP2R 용량군: 32.4%, 3/4등급 23.5%), 혈소판 감소증(전체 용량 수준: 43.0%, 3/4등급 29.0%; RP2R 용량군: 32.4%, 3/4등급 23.5%)이 있었습니다. 연구에서 RP2R 환자의 94.1%와 전체 연구 집단의 96.8%가 하나 이상의 치료 관련 이상 반응(TEAEs)을 경험했습니다. 전체 연구 집단 및 RP2R 환자군 모두에서 3/4등급의 비혈액학적 이상 반응 발생률은 낮았으나, 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 모든 등급에서 각각 76.3%와 73.5%의 환자에게 발생했습니다. 모든 CRS 사례는 데이터 집계 시점에 해결되었습니다. CRS의 발생률과 중증도는 TECVAYLI® 및 talquetamab 단독 요법 치료와 일관되었습니다. 얀센 연구개발부 종양학 초기 개발 글로벌 의료 책임자인 아르놉 반예르 박사는 "다발골수종은 환자가 재발하거나 치료에 불응하게 되면서 치료가 점점 더 어려워집니다. RedirecTT-1 데이터는 높은 골수종 활성을 보이는 이중특이항체인 TECVAYLI와 talquetamab의 병용이 이 환자군에서 높은 효능을 보일 잠재력이 있음을 시사합니다. 골외 질환이 있는 환자에서도 관찰된 병용 요법의 유망한 예비 결과는 지속적인 연구를 강력히 지지하며, 당사의 깊은 질병 이해와 치료 포트폴리오를 기반으로 병용 요법을 평가하고 개발하려는 당사의 노력을 강화합니다."라고 말했습니다. 본 연구의 주요 목표는 연구 치료를 위한 권장 2상 용법(RP2R) 및 일정을 파악하고 RP2R의 안전성을 규명하는 것이었습니다. RP2R은 2상에서 진행될 치료 병용에 대한 talquetamab과 TECVAYLI®의 용량 및 일정을 명시합니다. Talquetamab은 T세포 표면에 발현되는 CD3 수용체와, 분리되지 않고 다발골수종 세포 및 비악성 형질세포, 그리고 피부 및 혀의 상피세포와 같은 일부 건강한 조직 표면에 높게 발현되는 새로운 다발골수종 표적인 G 단백질 결합 수용체 C군 5D(GPRC5D)에 결합하는 이중특이 T세포 관여 항체입니다. CD3는 T세포 활성화에 관여하며, GPRC5D는 다발골수종 세포에 높게 발현됩니다. 2021년 5월과 8월, talquetamab은 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 집행위원회로부터 각각 다발골수종 치료에 대한 희귀의약품 지정을 받았습니다. 또한 talquetamab은 2022년 6월, 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체를 포함하여 최소 4가지 이전 치료를 받은 성인 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료에 대해 미국 FDA로부터 혁신 신약으로 지정되었습니다. 2022년 12월, 얀센은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료를 위한 talquetamab의 승인을 요청하는 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 FDA에 제출했습니다. 재발성 또는 불응성 다발골수종 치료를 위한 talquetamab의 1/2상 임상 시험(NCT03399799)이 현재 진행 중입니다. Talquetamab은 병용 연구(NCT04586426, NCT04108195, NCT05050097, NCT05338775) 및 무작위 3상 연구(NCT05455320)에서도 탐색되고 있습니다. 2021년 1월, talquetamab은 유럽 집행위원회로부터 PRIME 지정을 받았습니다. 다발골수종은 골수 내에 존재하는 백혈구의 일종인 형질세포에 영향을 미치는 완치 불가능한 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 형질세포가 변형되어 빠르게 증식하고 골수 내 정상 세포를 종양으로 대체합니다. 다발골수종은 세 번째로 흔한 혈액암이며 완치되지 않는 질병입니다. 2023년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 상대 생존율은 53%입니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 진단됩니다.