존슨앤드존슨의 TALVEY®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법, 재발성/불응성 다발골수종 환자에서 24개월 추적 관찰 결과 81%의 무진행 생존율 및 89%의 전체 생존율 달성

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료제 TALVEY® 병용 요법서 획기적 임상 결과 발표 [서울=뉴스핌] 김태훈 기자 = 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)이 재발성/불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 한 investigational Phase 3 MonumenTAL-3 연구에서 TALVEY®(talquetamab-tgvs)와 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj) 병용 요법이 질병 진행 또는 사망 위험을 최대 72%까지 감소시키고, 사망 위험을 최대 53%까지 유의미하게 낮추는 결과를 보였다고 발표했습니다. 이번 연구 결과는 유럽혈액학회(EHA) 연례 학술대회에서 발표되었으며, The New England Journal of Medicine에도 동시에 게재되었습니다. MonumenTAL-3 연구는 재발성/불응성 다발골수종 환자에서 TALVEY®와 DARZALEX FASPRO® 단독 또는 포말리도마이드(pomalidomide)와의 병용 요법을 표준 치료법인 DARZALEX FASPRO®, 포말리도마이드, 덱사메타손(DPd)과 비교 평가했습니다. 연구 결과, TALVEY®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법은 표준 치료법 대비 질병 진행까지의 생존 기간(PFS)을 최대 81.3%까지 향상시켰으며, 전체 생존 기간(OS) 역시 최대 89.2%까지 개선하는 것으로 나타났습니다. 이는 기존 표준 치료법의 PFS 51.2%, OS 79.1%와 비교했을 때 괄목할 만한 성과입니다. 특히, 이번 연구는 GPRC5D 이중 특이항체 병용 요법이 초기 단계의 다발골수종 치료에서 우수한 PFS를 입증한 최초의 3상 연구라는 점에서 의미가 있습니다. 이는 이 병용 요법이 치료 패러다임을 앞당길 잠재력을 가지고 있음을 시사합니다. 피터 보어스(Peter Voorhees) M.D., Atrium Health, Levine Cancer Institute at Wake Forest University School of Medicine 교수는 "이번 연구의 인상적인 결과는 TALVEY®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법이 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에게 새로운 이중 특이항체 병용 요법으로서의 가능성을 보여준다"며, "TALVEY®는 DARZALEX FASPRO®와 함께 초기 단계에서 가장 효과적인 치료법을 제공할 수 있다는 점에서 중요하다"고 말했습니다. 유스리 엘사예드(Yusri Elsayed) M.D., M.H.Sc., Ph.D., 존슨앤드존슨 항암 사업부 글로벌 책임자는 "MonumenTAL-3 연구 결과는 존슨앤드존슨의 다발골수종 포트폴리오 강점을 바탕으로 이중 특이항체 병용 요법을 초기 치료 단계로 확대하려는 우리의 노력을 강조한다"며, "이러한 결과는 이중 특이항체 분야의 증거 기반을 강화하고, 질병의 각 단계에서 환자에게 맞는 최적의 치료법을 제공하기 위한 차별화된 면역 치료법 발전 전략을 뒷받침한다"고 덧붙였습니다. TALVEY®는 다발골수종 세포 표면에 존재하는 GPRC5D라는 단백질을 표적으로 합니다. 이 단백질은 다른 표적과 독립적으로 발현되며, 정상 B세포에는 거의 또는 낮은 수준으로만 존재합니다. TALVEY®는 정상 B세포를 최대한 보존하면서 골수종 세포를 표적으로 작용합니다. MonumenTAL-3 연구에서는 최소 한 번 이상의 이전 치료 경험이 있는 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 TALVEY®와 DARZALEX FASPRO® (Tal-D) 또는 TALVEY®, DARZALEX FASPRO®, 포말리도마이드 (Tal-DP)를 DPd와 비교했습니다. 중앙 추적 관찰 기간 24.6개월 동안, Tal-DP 및 Tal-D 요법은 DPd 대비 PFS에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 24개월 시점에서 Tal-DP의 PFS율은 81.3%, Tal-D는 77.6%였습니다. 전체 환자 864명은 모두 이전에 레날리도마이드와 단백질분해효소 억제제를 투여받았으며, 최소 한 번 이상의 치료 경험이 있었습니다. 전체 반응률(ORR), 완전 반응 또는 그 이상(≥CR), 최소 잔여 질병(MRD)-음성 ≥CR 등 주요 이차 평가 변수에서도 Tal-DP 및 Tal-D 요법은 DPd 대비 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 24개월 중앙 추적 관찰 후 Tal-DP와 Tal-D의 ORR은 각각 88.2%, 88.5%였으며, ≥CR율은 71.1%, 68.9%였습니다. MRD-음성 ≥CR율 역시 각각 52.3%, 46.3%로 높게 나타났습니다. 전체 생존 기간(OS)에서도 Tal-DP 및 Tal-D 요법은 DPd 대비 임상적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 24개월 시점에서 Tal-DP의 OS율은 89.2%, Tal-D는 87.9%였습니다. TALVEY®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법의 전반적인 안전성 프로파일은 각 단독 요법의 알려진 안전성 프로파일과 일치했으며, Tal-D 투여군에서는 표준 치료법 대비 중증 감염 위험이 감소했습니다. 전반적인 3/4 등급 치료 관련 이상 반응(TEAEs) 발생률은 Tal-DP 94.9%, Tal-D 74.8%, DPd 91.5%로 각 치료군 간 유사했습니다. 감염 발생률은 Tal-DP 87.3%, Tal-D 84.3%, DPd 83.0%였습니다. 중증 감염의 경우, Tal-D가 29.2%로 가장 낮은 비율을 보였고, Tal-DP 37.7%, DPd 42.2% 순이었습니다. 전체 연구 집단에서 5등급 이상 반응(AEs)이 일부 발생했으며, Tal-DP 군에서 1.8%로 가장 적었고, Tal-D 4%, DPd 4.6%였습니다. 이 중 감염으로 인한 경우는 각각 0.7%, 1.5%, 1.8%였습니다. 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 Tal-DP 10.5%, Tal-D 8.0%, DPd 6.7%였습니다. 데이터 집계 시점 기준, 연구 치료를 지속한 환자 비율은 Tal-DP 70.3%, Tal-D 69.7%, DPd 47.3%였습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 Tal-DP 67.8%, Tal-D 58.4%에서 발생했으며, 대부분 1-2 등급이었습니다. 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 드물게 발생했으며(각각 2.9%, 1.8%), 4등급 이상 이벤트는 보고되지 않았습니다. 주요 이상 반응으로는 미각 변화(Tal-DP 72.8%, Tal-D 74.8%, DPd 3.9%), 체중 감소(Tal-DP 45.7%, Tal-D 38.3%, DPd 7.4%), 운동 실조/균형 장애(1-2등급: 11.6%, 10.2%, 0.4%; 3등급: 2.9%, 2.2%, 0%) 등이 있었으며, 대부분 경미한 수준이었고 TALVEY® 중단으로 이어진 경우는 드물어 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였습니다. 존슨앤드존슨은 이러한 연구 결과를 바탕으로 전 세계 규제 당국과 협력하여 TALVEY®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법의 혜택을 가능한 한 빨리 적격 환자들에게 제공할 계획입니다. 미국 식품의약국(FDA)에는 최소 한 번 이상의 이전 치료 경험이 있는 재발성/불응성 다발골수종 환자 치료를 위한 TALVEY®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했으며, 유럽 의약품청(EMA)에도 Type II variation 신청을 제출했습니다. MonumenTAL-3 연구는 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 TALVEY®와 다라투무맙 피하주사제(daratumumab subcutaneous) 병용 요법 또는 포말리도마이드와의 병용 요법(Tal-DP, Tal-D)과 다라투무맙 피하주사제, 포말리도마이드, 덱사메타손(DPd) 요법의 유효성 및 안전성을 평가하는 무작위 3상 연구입니다. 주요 평가 변수는 PFS이며, 이차 평가 변수에는 ORR, ≥CR, MRD-음성 ≥CR, OS 및 안전성이 포함됩니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 복잡한 혈액암입니다. 다발골수종에서는 형질 세포가 증식하고 빠르게 퍼져나가 골수 내 정상 세포를 종양으로 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 혈액암이며, 매년 18만 명 이상이 새로 진단됩니다. TALVEY®는 2023년 8월 미국 FDA로부터 최소 네 번의 이전 치료 경험이 있는 성인 재발성/불응성 다발골수종 환자 치료제로 승인받았으며, 유럽 집행위원회(EC)로부터도 조건부 시판 허가를 받았습니다. FDA 승인 이후 11,000명 이상의 환자가 TALVEY®로 치료받았습니다.