Bristol Myers Squibb, ASH 2025에서 새로운 표적 단백질 분해 및 세포 치료 데이터로 림프종 연구 진전

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY), 림프종 치료 연구에 박차: 신규 표적 단백질 분해 및 세포 치료 데이터 공개

[2025년 12월 8일] – 글로벌 제약사 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 제67회 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 림프종 환자를 위한 다수의 치료법에 대한 새로운 연구 결과를 발표하며 혈액학 분야 리더십을 강화했습니다. 이번 발표에는 회사의 표적 단백질 분해 파이프라인 데이터가 포함되었으며, 1차 치료제인 임상시험 단계의 림프종 치료제 golcadomide와 최초의 BCL6 리간드 표적 분해제 BMS-986458에 대한 데이터가 공개되었습니다. 또한, CD19 표적 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료제 Breyanzi® (lisocabtagene maraleucel; liso-cel)의 3상 TRANSFORM 및 2상 TRANSCEND FL 임상시험에서 도출된 장기 추적 결과도 함께 발표되었습니다.

앤 커버(Anne Kerber) 브리스톨 마이어스 스큅 혈액학, 종양학 및 세포 치료 개발 부문 수석 부사장은 "ASH에서 발표된 데이터는 림프종 환자들에게 혁신적인 치료 결과를 제공하기 위한 우리의 노력에 있어 중요한 진전을 의미합니다"라며, "공격성 B세포 림프종 및 여포성 림프종에서 의미 있는 이점을 제공할 가능성이 있는 golcadomide, 혁신적인 기전의 BCL6 리간드 표적 분해제 BMS-986458, 그리고 입증된 Breyanzi의 장기 효능까지, 이러한 종합적인 결과들은 환자들에게 실질적인 변화를 가져올 치료법 개발에 대한 우리의 헌신을 강조합니다"라고 말했습니다.

표적 단백질 분해 분야

이전에 치료받은 적 없는 공격성 B세포 림프종 환자를 대상으로 한 golcadomide와 R-CHOP 병용 요법의 2년 추적 관찰 결과(초록 #476)에 따르면, 중간 추적 관찰 기간 24개월 동안 golcadomide 0.4mg과 R-CHOP 병용 요법은 깊고 지속적인 반응과 유망한 무진행 생존율(PFS)을 계속해서 보여주었습니다. 전체 및 고위험군 환자에서 PFS율은 79%를 기록했으며, 세포 기원과 관계없이 완전 대사 반응률(CMR)은 88%, 최소 잔여 질환(MRD) 음성률은 90%였습니다. 고위험군 환자에서는 CMR이 89%, MRD 음성률이 93%였습니다. 예측 가능하고 관리 가능한 안전성이 관찰되었으며, 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. 이 데이터는 해당 고위험군 환자를 대상으로 진행 중인 3상 GOLSEEK-1 임상시험을 지지합니다.

재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자(초록 #1006) 및 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자(초록 #479)를 대상으로 한 golcadomide와 리툭시맙 병용 요법의 확장 추적 관찰 결과에 따르면, golcadomide와 리툭시맙 병용 요법은 이전에 T세포 유도 요법을 받은 환자를 포함하여, 중증의 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(R/R FL) 및 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(R/R DLBCL) 환자에서 유망한 효능과 지속적인 반응을 계속해서 보여주었습니다. FL 환자에서 golcadomide 0.4mg과 리툭시맙 병용 요법은 전체 반응률(ORR) 97%, 완전 반응률(CRR) 78%를 나타냈습니다. DLBCL 환자에서는 ORR 58%, CRR 44%를 보였습니다. 두 환자군 모두에서 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 이 데이터는 최소 한 번 이상의 전신 요법을 받은 FL 환자를 대상으로 진행 중인 3상 GOLSEEK-4 임상시험을 지지합니다.

중증의 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 BMS-986458 단독 요법의 용량 증량 임상시험 업데이트 결과(초록 #480)에 따르면, BCL6을 표적으로 하는 임상시험 단계의 리간드 표적 분해제인 BMS-986458은 주로 저등급의 이상 반응과 함께, 중증의 재발성 또는 불응성 DLBCL 및 FL 환자에서 유망한 초기 효능과 허용 가능한 내약성을 계속해서 보여주었습니다. ORR 65%(DLBCL 54%, FL 80%) 및 CRR 21%(DLBCL 7%, FL 40%)를 기록하며 강력한 항종양 활성이 확인되었습니다. 이 데이터는 비호지킨 림프종(NHL)에 대한 단독 요법 또는 병용 요법으로서 BMS-986458의 지속적인 개발을 지지합니다.

마이클 포르데나드(Michael Pourdehnad) 브리스톨 마이어스 스큅 혈액학, 종양학 및 세포 치료 초기 임상 개발 부문 수석 부사장은 "우리의 BCL6 표적 리간드 표적 분해제에 대한 업데이트된 데이터는 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자들에게 새로운 접근 방식으로서 리간드 표적 분해의 가능성을 강화합니다"라며, "중증의 치료 이력이 있는 환자군에서도 강력한 항종양 활성과 의미 있는 반응을 확인하는 것은 이 기전이 중요한 미충족 수요를 해결하고 표준 치료를 발전시킬 잠재력을 가지고 있음을 강조합니다"라고 말했습니다.

세포 치료 분야

TRANSFORM 임상시험에서 Breyanzi로 치료받은 환자의 장기 추적 관찰 결과(초록 #3710)에 따르면, 4년간의 추적 관찰 결과와 장기 추적 관찰(LTFU) 연구 데이터를 종합한 결과, Breyanzi는 2차 치료의 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자에서 높은 PFS 및 전체 생존율(OS)을 유지하며 장기적인 임상적 이점을 지속적으로 보여주었습니다. TRANSFORM 임상시험 완료 후, Breyanzi로 치료받은 환자들은 별도의 LTFU 연구에 참여할 수 있었습니다. 중간 PFS(95% CI: 12.6–NR) 및 OS(95% CI: NR–NR)는 도달하지 못했습니다(NR). 4년 시점의 PFS 및 OS율은 각각 52.2%(95% CI: 41.5–62.8) 및 61.5%(95% CI: 51.2–71.7)였습니다. Breyanzi는 TRANSFORM의 이전 결과와 비교하여 새로운 안전성 문제가 관찰되지 않는 일관된 안전성 프로파일을 계속해서 보여주었습니다.

TRANSCEND FL 임상시험에서 Breyanzi의 3년 추적 관찰 결과(초록 #467)에 따르면, Breyanzi의 단회 투여는 높은 수준의 깊고 지속적인 반응률을 계속해서 보여주었습니다. 3차 이상 치료의 R/R FL 환자에서 완전 반응(CR)률은 94%였으며, 36개월 시점에도 70%의 환자가 반응을 유지했습니다(반응 기간(DOR)). 36개월 OS는 86%, PFS는 68%였습니다. ORR 96%-100% 및 3년 지속 반응률 60%-83%를 기록하며, 고위험군 특성(24개월 이내 질병 진행(POD24), 거대 종괴, 이중 불응성 질환)을 가진 환자를 포함한 하위 그룹에서도 일관되게 높은 효능을 보였습니다. 안전성은 1차 및 2년 추적 관찰 분석과 일관되었습니다.

린넬 B. 호크(Lynelle B. Hoch) 브리스톨 마이어스 스큅 세포 치료 부문 사장은 "TRANSFORM 및 TRANSCEND FL 임상시험의 결과는 Breyanzi가 특정 B세포 림프종 환자들에게 제공할 수 있는 치료 효과를 놀랍게 보여주며, 개선된 결과와 일관된 안전성 프로파일을 제공합니다"라며, "이러한 임상시험 결과는 실제 임상에서 확인된 바와 같이, 세포 치료가 특정 유형의 혈액암 치료에 있어 깊고 지속적인 반응을 통해 혁신을 계속하고 있으며, 이는 BMS가 환자들을 위해 이 치료법을 계속 발전시켜 나가도록 영감을 줍니다"라고 말했습니다.

브리스톨 마이어스 스큅은 본 임상시험에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표합니다.

Breyanzi 소개

Breyanzi는 4-1BB 공자극 도메인을 포함하는 CD19 표적 CAR T세포 치료제로, CAR T세포의 증식 및 지속성을 향상시킵니다. Breyanzi는 환자 자신의 T세포를 채취하여 유전적으로 재설계하여 CAR T세포로 만든 후, 일회성 치료로 주입하는 방식으로 제조됩니다. 치료 과정에는 혈액 채취, CAR T세포 제조, 잠재적 브릿지 요법, 림프구 감소 요법, 투여 및 부작용 모니터링이 포함됩니다. Breyanzi는 미국에서 최소 한 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료에 승인되었으며, 최소 두 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL), 두 번 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL), 두 번 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL), 두 번 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 변연부 B세포 림프종(MZL) 치료에 대해 가속 승인을 받았습니다. 또한 일본, 유럽 연합(EU), 스위스, 이스라엘, 영국, 캐나다에서 최소 한 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 LBCL 치료에 승인되었으며, 일본에서는 이전 전신 요법 1회 후 재발성 또는 불응성 고위험 FL 환자 및 두 번 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 FL 환자 치료에 승인되었습니다. EU, 스위스, 이스라엘, 영국에서는 두 번 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 FL 치료에, EU 및 이스라엘에서는 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 포함한 두 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 MCL 치료에 승인되었습니다.

Breyanzi 미국 FDA 승인 적응증

BREYANZI는 다음 적응증에 대해 성인 환자에게 사용되는 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역 요법입니다.

- 최소 한 번의 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 후 12개월 이내에 재발한 거대 B세포 림프종(LBCL), 여기에는 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)(잠재성 림프종에서 발생하는 DLBCL 포함), 고등급 B세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종, 및 여포성 림프종 3B 등급을 포함합니다.

- 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 후 재발했으나 동반 질환 또는 연령으로 인해 조혈모세포 이식이 불가능한 성인 환자.

- 두 번 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 질환을 겪는 성인 환자.

- 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제 및 B세포 림프종 표적 치료제를 포함한 최소 두 번의 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자.

사용 제한 사항:

BREYANZI는 원발성 중추신경계 림프종 환자에게는 적응증이 없습니다.