Bristol Myers Squibb의 Breyanzi, 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종 성인 환자를 위한 최초이자 유일한 CAR T세포 치료제로 미국 FDA 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 CAR-T 세포 치료제 '브레얀지(Breyanzi)'가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 재발성 또는 불응성 변연부 B세포 림프종(Marginal Zone Lymphoma, MZL) 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 이는 해당 질환에 대한 최초이자 유일한 CAR-T 세포 치료제 승인입니다. 이번 승인으로 브레얀지는 총 5가지 암종에 대한 FDA 승인을 획득하며, CD19 표적 CAR-T 세포 치료제 중 가장 넓은 범위의 B세포 악성 종양을 치료할 수 있게 되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 셀 테라피 조직(Cell Therapy Organization) 대표인 Lynelle B. Hoch는 "변연부 B세포 림프종 환자들에게 브레얀지가 승인된 것은 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제로서 선도적인 입지를 더욱 공고히 하는 것"이라며, "이번 5번째 암종 승인은 혁신적인 세포 치료제의 잠재력을 더 많은 환자에게 제공하려는 우리의 비전을 반영한다"고 밝혔습니다. 또한, "브레얀지는 이 환자군에 대해 최초이자 유일하게 승인된 CAR-T 세포 치료제로, 환자 접근성을 확대하고 이 혁신적인 치료법을 가능한 한 많은 환자에게 제공하려는 브리스톨 마이어스 스큅의 깊은 헌신을 보여준다"고 덧붙였습니다. 이번 승인은 개방형, 다기관, 다군, 단일군 연구인 TRANSCEND FL 연구의 MZL 코호트 결과를 기반으로 합니다. 미국 처방 정보(USPI)에 따르면, 3차 이상 치료에서 브레얀지로 치료받은 환자(n=66)를 대상으로 한 주요 유효성 분석에서 전체 반응률(Overall Response Rate, ORR)은 95.5% (95% CI: 87.3-99.1)를 기록했습니다. 완전 반응률(Complete Response, CR)은 62.1% (95% CI: 49.3-73.8)였으며, 반응 지속 기간 중앙값(median Duration of Response, mDOR)은 도달하지 않았으나(95% CI: 25.59-NR), 반응자 중 90.1%가 24개월 시점까지 반응을 유지했습니다. TRANSCEND FL 연구의 연구자이자 림프종 및 세포 치료 전문가인 M. Lia Palomba 박사는 "느린 진행성 비호지킨 림프종의 하위 유형인 변연부 B세포 림프종 환자들은 초기 치료에 성공하는 경우가 많지만, 일부 환자들은 수년에 걸쳐 여러 차례 재발을 경험하며 장기적인 효과를 보이는 새로운 치료 옵션에 대한 시급한 필요성을 느끼고 있다"며, "재발성 또는 불응성 변연부 B세포 림프종에 대한 리소셀(liso-cel)의 FDA 승인은 치료 환경을 재정의하고 높은 반응률과 확립된 안전성 프로파일을 입증한 옵션을 환자들에게 제공하는 데 있어 중요한 발전"이라고 말했습니다. 브레얀지의 안전성 프로파일은 다른 적응증에 대한 이전 연구 결과와 일관되었습니다. TRANSCEND FL 연구의 MZL 코호트에서 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome, CRS)은 76%의 환자에게서 발생했으며, 이 중 Grade ≥3 CRS는 4.5%였습니다. 신경계 장애로는 두통(21%), 떨림(21%), 뇌병증(21%), 현기증(16%), 실어증(10%) 등이 보고되었으며, Grade ≥3 두통은 1.5%, Grade ≥3 뇌병증은 1.5%였습니다. MZL 코호트 환자들은 입원 및 외래 환경에서 치료받았으며, 브레얀지의 안전성 프로파일은 적절한 환자의 경우 외래 치료 및 이상 반응 관리 옵션을 허용합니다. 브레얀지는 미국 내 상업 보험 및 정부 보험 프로그램을 통해 폭넓게 보장됩니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자와 보호자의 CAR-T 세포 치료 여정을 지원하기 위한 다양한 프로그램과 리소스를 제공합니다. 또한, 관련 정보, 제조 업데이트, 환자 및 보호자 지원에 대한 접근성을 최적화하는 디지털 서비스 플랫폼인 Cell Therapy 360을 통해 환자와 의료진의 치료 경험을 지원합니다. 브레얀지의 치료 과정은 혈액 채취, CAR-T 세포 생성, 잠재적 브릿지 요법, 림프구 감소 요법, 투여 및 부작용 모니터링을 포함합니다. TRANSCEND FL (NCT04245839)은 재발성 또는 불응성 느린 진행성 B세포 비호지킨 림프종, 여기에는 여포성 림프종 및 변연부 B세포 림프종이 포함된 환자에서 브레얀지의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 개방형, 글로벌, 다기관, 2상, 단일군 연구입니다. 주요 평가 변수는 전체 반응률이며, 완전 반응률, 반응 지속 기간, 무진행 생존율 등이 이차 평가 변수입니다. 변연부 B세포 림프종(MZL)은 비호지킨 림프종(NHL)의 하위 유형으로, 전체 NHL 사례의 약 7%를 차지합니다. 대부분의 MZL 환자는 평균 67세에 진단됩니다. MZL은 백혈구가 뭉쳐 림프절이나 장기에 덩어리를 형성할 때 발생합니다. 초기 치료는 종종 완화를 가져오지만, 재발이 흔하며 수년에 걸쳐 여러 차례 발생하기도 합니다. 소수의 MZL 사례는 더 공격적인 림프종인 거대 B세포 림프종으로 진행될 수 있습니다. 브레얀지는 4-1BB 공자극 도메인을 포함하는 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제로, CAR-T 세포의 확장 및 지속성을 향상시킵니다. 브레얀지는 환자 자신의 T세포를 채취하여 유전적으로 재설계하여 CAR-T 세포로 만든 후, 일회성 치료로 투여됩니다. 브레얀지는 미국에서 최소 1회 이상 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료에 승인되었으며, 최소 2회 이상 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 치료에 대해 가속 승인을 받았습니다. 또한, 2회 이상 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 치료와 최소 2회 이상 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 치료에도 승인되었습니다. 브레얀지는 또한 일본, 유럽 연합(EU), 스위스, 이스라엘, 영국, 캐나다에서 최소 1회 이상 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 LBCL 치료에 승인되었습니다. 일본에서는 1회 이상 전신 요법 후 재발성 또는 고위험 여포성 림프종 환자 및 2회 이상 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자 치료에 승인되었습니다. EU, 스위스, 이스라엘, 영국에서는 2회 이상 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 치료에, EU 및 이스라엘에서는 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제를 포함한 2회 이상 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종 치료에 승인되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 브레얀지 임상 개발 프로그램에는 여러 유형의 림프종에 대한 임상 연구가 포함되어 있습니다. 브레얀지 미국 FDA 승인 적응증: BREYANZI는 다음과 같은 성인 환자 치료에 사용되는 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역 요법입니다: - 최소 1회 이상 화학 면역 요법으로 첫 치료 후 불응성이거나 첫 치료 후 12개월 이내 재발한 거대 B세포 림프종(LBCL), 여기에는 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)(느린 림프종에서 발생하는 DLBCL 포함), 고등급 B세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종, 여포성 림프종 Grade 3B 포함 환자. - 또는 첫 치료 후 불응성이거나 첫 치료 후 재발했지만 동반 질환 또는 연령으로 인해 조혈모세포 이식(HSCT)에 적합하지 않은 환자. - 또는 2회 이상 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 질환 환자. 사용 제한: BREYANZI는 원발성 중추신경계 림프종 환자 치료에는 적응증이 없습니다. - 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제 및 B세포 림프종 2(BCL-2) 억제제를 포함하여 최소 2회 이상 전신 요법을 받은 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자. 이 적응증은 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. - 2회 이상 전신 요법을 받은 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 성인 환자. 이 적응증은 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. - 최소 2회 이상 전신 요법을 받은 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 성인 환자.