Bristol Myers Squibb, 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종에 대한 CAR T세포 치료제 Breyanzi의 사용 확대를 위한 유럽연합 집행위원회 승인 획득

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY), CAR-T 세포 치료제 '브레얀지(Breyanzi)' 유럽 허가 확대 브리스톨 마이어스 스큅이 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(Mantle Cell Lymphoma, MCL) 치료를 위한 CAR-T 세포 치료제 '브레얀지(Breyanzi)'의 유럽 판매 허가 확대를 유럽연합 집행위원회(European Commission, EC)로부터 승인받았다고 2025년 11월 24일(현지시간) 발표했습니다. 이번 승인은 TRANSCEND MCL 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 시험에서 브레얀지 치료를 받은 환자들의 82.7%가 반응을 보였으며, 이 중 71.6%는 완전 관해(Complete Response, CR)를 달성했습니다. 또한, 브레얀지는 지속적인 임상적 이점을 입증했으며, TRANSCEND MCL 임상시험 결과에 따르면 환자의 41.2%는 24개월 시점에서도 반응을 유지하고 있는 것으로 나타났습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 엠마 찰스(Emma Charles) 유럽 지역 수석 부사장은 "이번 외투세포 림프종에 대한 브레얀지 승인은 유럽 전역의 더 많은 환자들에게 세포 치료의 가능성을 전달하겠다는 우리의 약속을 이행하는 또 다른 중요한 단계"라며, "이 희귀하지만 공격적인 비호지킨 림프종 치료법이 발전해왔음에도 불구하고, 대부분의 환자는 재발하거나 치료에 불응하게 되어 생존율 전망이 낮아지는 상황에서 새로운 치료 옵션에 대한 절실한 필요가 존재한다. 브레얀지는 입증된 임상적 이점을 바탕으로 이 환자군에게 치료 격차를 해소할 기회를 제공할 것"이라고 말했습니다. 이번 결정은 최소 두 가지 이상의 전신 요법, 여기에는 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종 성인 환자를 대상으로 진행된 TRANSCEND NHL 001 임상시험의 MCL 코호트 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 세 번째 치료 라인 이상에서 치료받은 환자들 중 브레얀지를 투여받은 환자들은 82.7%(95% CI: 72.7–90.2)의 높은 전체 반응률(Overall Response Rate, ORR)과 71.6%(95% CI: 60.5–81.1)의 완전 관해율(CR)을 보였습니다. 이는 해당 연구의 일차 및 주요 이차 평가 변수였습니다. 반응은 신속하게 나타났으며 지속적인 효능을 보였습니다. 최초 반응(CR 또는 부분 관해(Partial Response, PR))까지의 중앙값은 0.95개월(범위: 0.7~3.0개월)이었으며, 24개월 시점에서 환자의 41.2%*는 여전히 반응을 유지하고 있었습니다. 안전성 결과는 임상시험 및 승인된 적응증 전반에 걸쳐 관찰된 브레얀지의 잘 확립된 안전성 프로파일과 일관되었으며, MCL 환자에서도 조기 증상 완화를 동반한 예측 가능한 안전성 프로파일이 관찰되었습니다. 대부분의 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome, CRS) 및 신경 독성은 투여 후 첫 14일 이내에 발생했으며, 이는 단기 모니터링 요구 사항의 최근 조정 사항을 강화합니다. TRANSCEND NHL 001 임상시험에서 MCL 치료를 위해 브레얀지를 투여받은 환자 중 61%에서 CRS가 발생했으며, 1%만이 3등급 또는 4등급 CRS를 경험했습니다. 발현까지의 중앙값은 4일(범위: 1~10일)이었습니다. 모든 등급의 신경 독성은 31%의 환자에게서 발생했으며, 이 중 9%는 3등급 또는 4등급을 경험했습니다. 최초 사건 발현까지의 중앙값은 8일(범위: 1~25일)이었습니다. 이번 허가 확대는 유럽연합(EU) 회원국뿐만 아니라 유럽경제지역(EEA) 국가인 아이슬란드, 노르웨이, 리히텐슈타인에도 적용됩니다. 브레얀지는 현재 EU에서 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 고등급 B세포 림프종(HGBCL), 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL), 여포성 림프종 3B형(FL3B) 성인 환자 중 첫 번째 항암화학면역요법 완료 후 12개월 이내에 재발했거나 불응성이거나, 또는 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 DLBCL, PMBCL, FL3B 성인 환자, 그리고 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 성인 환자 치료에도 승인되어 있습니다. *원래 보도자료 버전에는 지속적인 관해율이 50.8%로 포함되어 있었습니다. EU 라벨을 반영하여 41.2%로 데이터가 업데이트되었습니다. **중앙 집중식 마케팅 승인은 영국(UK)에서의 승인을 포함하지 않습니다. TRANSCEND NHL 001 임상시험은 개방형, 다기관, 중추적, 1상, 단일군, 심리스 디자인 연구로, 미만성 거대 B세포 림프종, 고등급 B세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종, 여포성 림프종 3B형 및 외투세포 림프종을 포함한 재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 성인 환자에서 브레얀지의 안전성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위해 진행되었습니다. 일차 평가 변수는 치료 관련 이상 반응, 용량 제한 독성 및 전체 반응률입니다. 이차 평가 변수에는 완전 반응률, 반응 기간 및 무진행 생존율이 포함됩니다. 외투세포 림프종(MCL)은 비호지킨 림프종(NHL)의 공격적이고 희귀한 형태로, 전체 NHL 사례의 약 3%를 차지합니다. MCL은 림프절의 "외투 구역(mantle zone)"에 있는 세포에서 발생합니다. MCL은 평균 진단 연령이 60대 중반인 고령 성인에게서 더 자주 발생하며, 여성보다 남성에게서 더 흔하게 발견됩니다. MCL의 경우, 초기 치료 후 재발이 흔하며, 대부분의 환자에서 질병이 결국 진행되거나 재발합니다. 브레얀지는 4-1BB 공자극 도메인을 갖춘 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제로, CAR-T 세포의 증식과 지속성을 향상시킵니다. 브레얀지는 환자 자신의 T세포를 채취하여 유전적으로 재설계하여 CAR-T 세포로 만든 후, 일회성 치료로 투여됩니다. 치료 과정에는 혈액 채취, CAR-T 세포 생성, 잠재적 브릿지 요법, 림프구 감소 요법, 투여 및 부작용 모니터링이 포함됩니다. 브레얀지는 미국에서 최소 한 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료에 승인되었으며, 최소 두 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 및 두 번 이상의 이전 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 치료에 대해 가속 승인을 받았고, 최소 두 번 이상의 이전 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 치료에 승인되었습니다. 또한 일본, 유럽연합(EU), 스위스, 이스라엘, 영국, 캐나다에서 최소 한 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 LBCL 치료에 승인되었으며, 일본에서는 한 번 이상의 이전 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 고위험 FL 환자 및 두 번 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 FL 환자 치료에, EU, 스위스, 영국에서는 두 번 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 FL 치료에 승인되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 브레얀지 임상 개발 프로그램에는 다른 유형의 림프종에 대한 임상 연구가 포함되어 있습니다. 자세한 내용은 clinicaltrials.gov를 참조하십시오. 브레얀지에 대한 유럽 제품 특성 요약은 유럽 집행위원회 및 EMA 웹사이트(www.ema.europa.eu)에서 확인할 수 있습니다. 브레얀지 미국 FDA 승인 적응증 BREYANZI는 다음과 같은 적응증으로 승인된 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법입니다. - 첫 번째 항암화학면역요법에 불응성이거나 첫 번째 항암화학면역요법 후 12개월 이내에 재발한 경우, 또는 첫 번째 항암화학면역요법에 불응성이거나 첫 번째 항암화학면역요법 후 재발했으며 기저 질환 또는 연령으로 인해 조혈모세포 이식(HSCT)에 적합하지 않은 경우, 또는 두 번 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 질환을 앓고 있는 거대 B세포 림프종(LBCL), 여기에는 상세 불명의 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)(잠복성 림프종에서 발생하는 DLBCL 포함), 고등급 B세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종 및 여포성 림프종 3B형 성인 환자. 사용 제한: BREYANZI는 원발성 중추신경계 림프종 환자 치료에는 적응증이 없습니다. - 최소 두 번 이상의 이전 치료(브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제 및 B세포 림프종 2(BCL-2) 억제제 포함)를 받은 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자. 이 적응증은 반응률 및 반응 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. - 두 번 이상의 이전 전신 요법을 받은 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 성인 환자. 이 적응증은 반응률 및 반응 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. - 최소 두 번 이상의 이전 전신 요법(브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제 포함)을 받은 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 성인 환자. BREYANZI 미국 중요 안전 정보 박스 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성 및 이차 혈액학적 악성 종양 BREYANZI를 투여받은 환자에게서 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했습니다. 활동성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게 BREYANZI를 투여하지 마십시오. 심각하거나 생명을 위협하는...