Moderna와 Merck, KEYTRUDA(R) (pembrolizumab) 병용 요법의 Intisomeran Autogene에 대한 5년 데이터 발표: 완전 절제 후 고위험 Stage III/IV 흑색종 환자에서 재발 없는 생존율의 지속적인 개선 입증

모더나와 머크, 흑색종 치료 병용 요법 5년 장기 추적 데이터 발표 모더나(Moderna)와 머크(Merck)가 고위험 진행성 흑색종 환자를 대상으로 한 개인 맞춤형 mRNA 암 백신 'Intrismeran autogene'(mRNA-4157 또는 V940)과 면역항암제 'KEYTRUDA'(pembrolizumab) 병용 요법의 5년간 추적 관찰 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 완전 절제술을 받은 환자에서 재발 없는 생존율(Recurrence-Free Survival, RFS)의 지속적인 개선 효과를 입증했습니다. 임상 2b상 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 연구의 중간값 5년 추적 관찰 결과, Intrismeran autogene과 KEYTRUDA 병용 요법은 KEYTRUDA 단독 요법 대비 재발 또는 사망 위험을 49% 감소시킨 것으로 나타났습니다. (위험비(HR)=0.510; 95% 신뢰구간, 0.294-0.887) 양사는 향후 의료 학회에서 해당 연구의 1차 및 2차 평가변수에 대한 추가 분석 데이터를 발표할 예정입니다. 현재 흑색종을 포함해 비소세포폐암, 방광암, 신장암 등 다양한 암종에 대한 8건의 임상 2상 및 3상 시험이 진행 중입니다. 이번 연구 결과에 대해 모더나의 종양학 및 치료법 개발 부문 수석 부사장인 Kyle Holen 박사는 "5년간의 추적 관찰 데이터를 통해 Intrismeran autogene과 KEYTRUDA 병용 요법이 절제된 고위험 흑색종 환자들에게 장기적인 이점을 제공할 잠재력을 확인했다"며, "mRNA 기술의 암 치료 가능성을 보여주는 고무적인 결과에 힘입어 종양학 플랫폼에 대한 투자를 지속할 것"이라고 밝혔습니다. 머크의 종양학 글로벌 임상 개발 부문 수석 부사장인 Marjorie Green 박사 역시 "수술 후 재발 위험이 높은 3기/4기 흑색종 환자들에게 Intrismeran autogene과 KEYTRUDA 병용 요법이 재발 위험을 낮출 수 있다는 장기적인 가능성을 보여주는 것은 의미 있는 성과"라며, "이번 5년 추적 관찰 데이터는 고무적이며, 모더나와의 INTerpath 임상 개발 프로그램을 통해 미충족 의료 수요가 높은 다양한 암종에 대한 후기 임상 데이터를 기대한다"고 덧붙였습니다. 이번 분석은 약 2년 및 3년 추적 관찰 시점의 주요 분석 결과를 바탕으로 하며, Intrismeran autogene과 KEYTRUDA 병용 요법의 안전성 프로파일은 기존에 보고된 내용과 일관되게 유지되었습니다. 현재 머크와의 협력을 통해 진행 중인 흑색종 보조 요법 임상 3상 시험(INTerpath-001)은 환자 등록을 완료했습니다. 또한, 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 두 건의 임상 3상 시험(완전 절제술 후 보조 요법, 네오아주반트 KEYTRUDA 및 백금 기반 화학요법 후 보조 요법)이 환자 등록을 진행 중이며, 신장암 보조 요법 임상 2상 시험은 등록을 완료했습니다. 방광암 환자를 대상으로 한 근침습성 및 비근침습성 절제 근육 침습성 방광암 보조 요법 임상 2상 시험, 전이성 흑색종 환자 대상 1차 치료 임상 2상 시험, 전이성 편평 비소세포폐암 환자 대상 1차 치료 임상 2상 시험도 현재 진행 중입니다. Intrismeran autogene은 환자 종양 DNA 서열의 고유한 돌연변이 특성을 기반으로 설계 및 생산되는 최대 34개의 신생항원(neoantigen) 코딩을 포함하는 합성 mRNA 기반의 개인 맞춤형 신생항원 치료제(INT)입니다. 체내 투여 시, 알고리즘 기반으로 도출된 RNA 코딩 신생항원 서열은 내인성으로 번역되어 자연적인 세포 항원 처리 및 제시 과정을 거치며, 이는 적응 면역의 핵심 단계입니다. 개인 맞춤형 신생항원 치료제는 환자 종양의 고유한 돌연변이 특성에 기반한 특이적인 T세포 반응을 생성하여 항종양 면역 반응을 유도하고 활성화하도록 설계되었습니다. KEYNOTE-942 연구는 고위험 3기/4기 흑색종 환자 157명을 대상으로 진행된 무작위 공개 임상 2b상 시험입니다. 완전 수술 절제 후 환자들은 2:1 비율로 Intrismeran autogene(3주 간격 1mg, 총 9회 투여)과 KEYTRUDA(3주 간격 200mg, 최대 18주기, 약 1년간) 병용 요법 또는 KEYTRUDA 단독 요법(약 1년간, 질병 재발 또는 허용 불가 독성 발생 시까지)을 받았습니다. 1차 평가변수는 최초 KEYTRUDA 투여 시점부터 질병 재발(국소, 국소 재발 또는 원격 전이), 새로운 흑색종 발생, 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의된 RFS였습니다. 2차 평가변수에는 원격 전이 없는 생존 기간 및 안전성이 포함되었으며, 탐색적 평가변수에는 연구군 간 초기 종양 샘플의 종양 변이 부담(TMB) 발현 분포 및 1차 RFS 평가변수와의 연관성이 포함되었습니다. 주요 임상 참여 기준에는 림프절 전이가 동반된 절제 가능한 피부 흑색종 환자, 첫 KEYTRUDA 투여 전 13주 이내 완전 절제술을 받은 환자, 연구 시작 시 질병이 없으며(수술 후) 국소 재발이나 원격 전이가 없고 뇌 전이의 임상적 증거가 없는 환자, 염기서열 분석에 적합한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플을 보유한 환자, ECOG 수행 능력 평가 0 또는 1점, 스크리닝 시 정상 장기 및 골수 기능을 보고한 환자 등이 포함되었습니다. 피부암 중 가장 치명적인 형태인 흑색종은 색소 생성 세포의 통제되지 않는 성장으로 특징지어집니다. 지난 수십 년간 흑색종 발병률은 증가해 왔으며, 2022년 전 세계적으로 33만 건 이상의 신규 사례가 진단되었습니다. 미국에서는 피부암이 가장 흔하게 진단되는 암 중 하나이며, 흑색종은 피부암 사망의 상당 부분을 차지합니다. 2025년 미국에서는 10만 건 이상의 신규 흑색종 사례가 진단되고 8,000명 이상이 사망할 것으로 추정됩니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 항 PD-1(Programmed Death Receptor-1) 치료제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하는 인간화 단일클론항체로, T 림프구를 활성화하여 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있으며, 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,600건 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 KEYTRUDA 역할과 환자의 치료 반응 가능성을 예측하는 요인을 이해하는 것을 목표로 하며, 여러 다른 바이오마커를 탐색하고 있습니다.