KEYTRUDA® (pembrolizumab)와 Padcev® (enfortumab vedotin-ejfv) 병용 요법, 수술 전후 투여 시 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자의 사건 발생 생존율, 전체 생존율 및 병리학적 완전 반응률 유의미하게 개선

머크(Merck, NYSE: MRK)가 방광암 치료 분야에서 긍정적인 임상시험 결과를 발표했습니다. 미국과 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려진 머크는 방광암 환자를 대상으로 진행된 3상 KEYNOTE-B15 임상시험(EV-304로도 알려짐)에서 시스플라틴 기반 화학요법에 적합한 근육 침윤성 방광암(MIBC) 환자들을 대상으로 KEYTRUDA®(pembrolizumab)와 Padcev®(enfortumab vedotin-ejfv) 병용 요법이 수술 전후(신보강 및 보조 치료)에 사용되었을 때, 신보강 화학요법 및 수술 대비 사건 생존율(EFS), 전체 생존율(OS), 병리학적 완전 반응률(pCR)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다고 밝혔습니다. Mount Sinai Tisch Cancer Center의 종양내과 교수이자 KEYNOTE-B15 임상시험 책임 연구자인 Dr. Matthew Galsky는 "최근의 발전에도 불구하고 시스플라틴 치료가 가능한 근육 침윤성 방광암 환자들의 재발 위험은 여전히 높으며, 이는 효과적인 수술 전후 치료의 지속적인 필요성을 강조합니다"라며, "이번 데이터는 수술 전후에 투여되는 pembrolizumab와 enfortumab vedotin 병용 요법이 생존율을 크게 향상시킬 잠재력을 가지고 있음을 보여줍니다"라고 말했습니다. 이번 임상시험은 머크의 항-PD-1 치료제인 KEYTRUDA와 항체-약물 접합체(ADC)인 Padcev를 평가했으며, 화이자(Pfizer) 및 아스텔라스(Astellas)와 협력하여 진행되었습니다. 이 연구는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(la/mUC) 및 시스플라틴 부적격 MIBC 환자에서 이 병용 요법의 임상적 성공을 기반으로 합니다. Merck Research Laboratories의 종양학 글로벌 임상 개발 부문 수석 부사장인 Dr. Marjorie Green은 "근육 침윤성 방광암을 앓고 있는 환자들에게는 질병의 경과를 바꿀 수 있는 가장 큰 기회가 있는 초기 단계에서 치료 결정을 내려야 하는 경우가 많습니다"라며, "이번 결과는 KEYTRUDA를 암 치료의 초기 단계로 확장하는 것이 환자들에게 의미 있는 변화를 가져올 수 있다는 우리의 확신을 강화합니다. 수술 전후 환경에서 ADC와의 병용 요법을 탐색함으로써, 우리는 근육 침윤성 방광암에 직면한 환자들의 생존율 기대를 개선하고자 합니다"라고 덧붙였습니다. 이번 연구에서 KEYTRUDA와 Padcev의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 병용 요법에서 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 머크와 파트너사들은 전 세계 규제 당국과 결과를 공유하여 잠재적인 규제 제출을 진행할 계획이며, 데이터는 추후 의료 회의에서 발표될 예정입니다. KEYTRUDA와 Padcev 병용 요법은 현재 미국, 유럽 연합(EU), 일본 및 기타 여러 국가에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자 치료에 승인되어 있습니다. 또한, 미국에서는 시스플라틴 기반 화학요법에 부적격한 근육 침윤성 방광암 성인 환자 치료에도 승인되었습니다. KEYTRUDA 단독 요법은 미국, EU, 일본 및 기타 국가에서 특정 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 또는 근육 비침습성 방광암(NMIBC) 환자 치료에도 승인되었습니다. 현재 3개의 추가적인 3상 임상시험이 비근육 침습성, 근육 침습성, 전이성 방광암의 모든 단계에 걸쳐 KEYTRUDA를 평가하고 있습니다. 이 중 두 건의 연구는 MIBC에 대한 것으로, KEYNOTE-866(NCT03924856) 및 KEYNOTE-992(NCT04241185)입니다. 또한, KEYNOTE-676(NCT03711032) 연구에서는 NMIBC 환자를 대상으로 Bacillus Calmette-Guerin (BCG)과 병용하여 KEYTRUDA를 평가하고 있습니다. KEYNOTE-B15(EV-304) 임상시험은 시스플라틴 치료가 가능한 MIBC 환자를 대상으로 수술 전후 KEYTRUDA와 Padcev 병용 요법 및 수술(근치적 방광 절제술 및 골반 림프절 절제술)과 신보강 화학요법(gemcitabine 및 cisplatin) 및 수술을 비교 평가한 개방형, 무작위 3상 임상시험입니다(ClinicalTrials.gov, NCT04700124). 이 임상시험에는 808명의 환자가 등록되었으며, 이들은 다음과 같은 치료를 받도록 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 사건 생존율(EFS)로, 무작위 배정 시점부터 근치적 방광 절제술 및 골반 림프절 절제술을 불가능하게 하는 영상학적 질병 진행, 잔존 질환 환자의 수술 실패, 수술 시 잔존 질환의 육안적 잔존, 눈가림 독립 중앙 검토에 따른 국소 또는 원격 재발, 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 첫 번째 사건 발생까지의 시간을 의미합니다. 주요 이차 평가 변수는 전체 생존율(OS) 및 병리학적 완전 반응률(pCR)입니다. 2022년, 방광암은 전 세계 60만 명 이상의 사람들의 삶에 영향을 미쳤습니다. 일부 임상 지침에 따르면, 새로 진단된 방광암 사례의 약 25%가 MIBC에 해당합니다. MIBC 환자의 표준 치료법은 신보강 시스플라틴 기반 화학요법 후 수술이며, 이는 생존율을 연장하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 표준 치료를 받은 환자의 거의 절반이 재발을 경험합니다. 암을 더 조기에 발견하면 환자에게 장기 생존의 더 큰 기회를 줄 수 있습니다. 많은 암은 질병의 가장 초기 단계에서 가장 치료 가능하고 잠재적으로 완치될 수 있는 것으로 간주됩니다. 머크는 후기 단계 암에서 KEYTRUDA의 역할에 대한 강력한 이해를 바탕으로, 여러 암종에 걸쳐 30개 이상의 등록 연구를 진행하며 다양한 질병 상태에서 자사의 의약품 포트폴리오 및 파이프라인 후보 물질을 평가하고 있습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 항-프로그램된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단클론 항체로, 이는 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,600건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 암종 전반에 걸친 KEYTRUDA의 역할을 이해하고, 환자가 KEYTRUDA 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인들을 탐색하며, 여러 다른 바이오마커를 포함한 연구를 진행하고 있습니다. 미국 내 KEYTRUDA®(pembrolizumab) 주요 적응증: 요로상피암 KEYTRUDA는 enfortumab vedotin과 병용하여 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA는 단독으로 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA는 enfortumab vedotin과 병용하여 신보강 치료 후 방광 절제술 후 보조 치료로 지속하는 방식으로, 시스플라틴 함유 화학요법에 부적격한 근육 침윤성 방광암(MIBC) 성인 환자 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA는 단독으로 BCG(Bacillus Calmette-Guerin)에 반응하지 않는 고위험 근육 비침습성 방광암(NMIBC) 중 제자리암종(CIS) 환자(유두종성 종양 동반 또는 미동반) 중 방광 절제술에 부적격하거나 방광 절제술을 받지 않기로 선택한 환자 치료에 사용됩니다. 주요 중요 안전성 정보 외 추가 미국 내 KEYTRUDA 적응증은 다음과 같습니다. KEYTRUDA®의 주요 중요 안전성 정보: 중증 및 치명적인 면역 관련 이상 반응 KEYTRUDA는 PD-1 또는 PD-L1에 결합하여 면역 반응의 억제를 차단하고 말초 관용을 유발하며 면역 관련 이상 반응을 일으킬 수 있는 약물 계열에 속하는 단클론 항체입니다. 중증 또는 치명적일 수 있는 면역 관련 이상 반응은 모든 장기 시스템 또는 조직에서 발생할 수 있으며, 동시에 하나 이상의 신체 시스템에 영향을 미칠 수 있고, 치료 시작 후 또는 치료 중단 후 언제든지 발생할 수 있습니다. 여기에 나열된 중요한 면역 관련 이상 반응이 모든 가능한 중증 및 치명적인 면역 관련 이상 반응을 포함하지 않을 수 있습니다. 환자들은 기저 면역 관련 이상 반응의 임상적 발현 증상 및 징후에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 조기 식별 및 관리는 항-PD-1/PD-L1 치료의 안전한 사용을 보장하는 데 필수적입니다. 간 효소, 크레아티닌 및 갑상선 기능을 기저 시점에서 그리고 치료 기간 동안 주기적으로 평가해야 합니다. 신보강 설정에서 KEYTRUDA로 치료받은 TNBC 환자의 경우, 기저 시점, 수술 전, 그리고 임상적으로 필요한 경우 혈중 코르티솔을 모니터링해야 합니다. 의심되는 면역 관련 이상 반응의 경우, 감염을 포함한 다른 원인을 배제하기 위해 적절한 검사를 즉시 시작해야 합니다. 필요한 경우 전문의 상담을 포함하여 즉시 의학적 관리를 시작해야 합니다. 면역 관련 이상 반응의 심각도에 따라 KEYTRUDA 투여를 중단하거나 영구적으로 중단해야 합니다. 일반적으로 KEYTRUDA 투여 중단 또는 영구 중단이 필요한 경우, Grade 1 이하로 개선될 때까지 전신 스테로이드 요법(프레드니손 1~2 mg/kg/일 또는 이에 상응하는 용량)을 투여해야 합니다. Grade 1 이하로 개선되면 스테로이드 테이퍼링을 시작하고 최소 1개월 이상 테이퍼링을 계속해야 합니다. 스테로이드 요법으로 이상 반응이 조절되지 않는 환자의 경우 다른 전신 면역억제제 투여를 고려해야 합니다. 면역 관련 폐렴 KEYTRUDA는 면역 관련 폐렴을 유발할 수 있습니다. 이전 흉부 방사선 치료를 받은 환자에서 발생 빈도가 더 높습니다. KEYTRUDA를 투여받은 환자의 3.4%(94/2799)에서 면역 관련 폐렴이 발생했으며, 여기에는 치명적(0.1%), Grade 4(0.3%), Grade 3(0.9%), Grade 2(1.3%) 반응이 포함되었습니다. 전신 스테로이드가 환자의 67%(63/94)에서 필요했습니다. 폐렴은 환자의 1.3%(36)에서 KEYTRUDA의 영구 중단을, 0.9%(26)에서 투여 중단을 초래했습니다. 투여가 중단된 모든 환자는 증상 개선 후 KEYTRUDA를 재개했으며, 이 중 23%에서 재발이 발생했습니다.