환자 사망으로 Merck, Daiichi의 ADC 임상시험 부분 중단

미국 식품의약국(FDA)이 머크앤드컴퍼니(Merck & Co.)와 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)의 항체-약물 접합체(ADC) 임상 3상 시험에 대해 임상 중단 조치를 내렸습니다. 이는 해당 임상 시험에서 예상보다 많은 사망자가 발생했기 때문입니다. 머크와 다이이찌산쿄 측은 "예상보다 높은 빈도로 발생한 5등급 간질성 폐질환(interstitial lung disease) 사건"으로 인해 자발적으로 신약 후보물질 ifinatamab deruxtecan(I-DXd)의 환자 모집 및 등록을 중단했다고 밝혔습니다. 이후 FDA는 지난 10월 해당 임상 시험에 대해 부분적인 임상 중단(partial clinical hold)을 구두로 통보했습니다. 사망자 수는 공개되지 않았습니다. 이번 임상 중단 기간 동안 다이이찌산쿄는 FDA 및 독립적인 위원회와 함께 안전성 데이터를 검토하고 향후 필요한 조치를 결정할 예정입니다. 현재 임상 시험에 참여 중인 환자들은 치료를 계속 받을 수 있지만, 신규 환자 모집은 중단됩니다. I-DXd는 머크가 2023년 다이이찌산쿄와의 대규모 라이선스 계약을 통해 확보한 세 가지 ADC 약물 중 하나입니다. ADC는 항체에 독성 약물을 결합시켜 암세포를 보다 효과적으로 표적하고 파괴하는 동시에 주변의 건강한 조직은 보호하도록 설계된 약물입니다. ADC는 수십 년 전부터 존재했지만, 최근 들어 신약 개발사들에게 중요한 자산으로 부상했습니다. 아스트라제네카(AstraZeneca)와 다이이찌산쿄는 이미 Enhertu와 Datroway와 같은 ADC 약물로 여러 암 치료에서 성공을 거두었습니다. 다만, 간질성 폐질환은 다이이찌산쿄의 ADC 약물에서 알려진 부작용이며, Enhertu와 Datroway의 제품 라벨에도 명시되어 있습니다. I-DXd를 평가하는 이번 임상 3상 시험에는 소세포폐암 환자 500명 이상이 참여했으며, 이들은 I-DXd 또는 표준 항암 화학요법(topotecan, lurbinectedin, amrubicin 중 하나)을 무작위로 투여받았습니다. 이전 임상 2상 시험에서 I-DXd는 이미 치료받은 경험이 있는 진행성 소세포폐암 환자들에게서 "유망한 객관적 반응률(promising objective response rates)"을 보여 기대감을 높였습니다. 이러한 결과에 힘입어 FDA는 I-DXd에 대해 혁신 신약(breakthrough therapy) 지정을 부여하기도 했습니다. 머크와 다이이찌산쿄 측은 현재 글로벌 규제 당국과 최신 임상 시험 데이터에 대해 논의 중이라고 밝혔으나, 규제 전략에 대한 추가적인 언급은 거부했습니다. 이번 임상 중단은 머크의 ADC 프로그램에 또 다른 타격을 안겨주었습니다. 올해 초 머크는 특정 종류의 비소세포폐암 환자에서 생존율을 연장시키지 못한다는 사실을 확인한 후, patritumab deruxtecan에 대한 신약 허가 신청을 철회한 바 있습니다. 또한 FDA는 작년에 제3자 제조 문제로 patritumab deruxtecan을 거부하기도 했습니다. 머크와 다이이찌산쿄 측은 이번 임상 중단이 I-DXd의 다른 연구에는 영향을 미치지 않는다고 밝혔습니다. 현재 2027년으로 예상되는 임상 시험 결과 발표 시점에 대한 잠재적 영향은 평가 중입니다.