J&J, Legend의 CAR-T 치료제, 다발성 골수종에 대해 FDA 승인 획득

존슨앤드존슨(J&J)과 중국 레전드 바이오테크(Legend Biotech)가 개발한 차세대 CAR-T 치료제 'Carvykti'가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 이로써 Carvykti는 다발골수종 치료제 시장에서 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb)과 2seventy bio의 Abecma에 이어 두 번째 CAR-T 치료제로 이름을 올리게 되었습니다. Carvykti는 환자 자신의 면역세포를 이용해 암세포를 공격하는 개인 맞춤형 세포 치료제로, 제조 과정이 복잡하고 비용이 많이 들지만 일부 환자에게는 장기적인 관해(remission)를 기대할 수 있는 혁신적인 치료법으로 평가받고 있습니다. 현재까지 백혈병 및 림프종 치료를 위한 4가지 CAR-T 치료제가 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종 분야에서는 지난 3월 Abecma가 처음으로 승인된 바 있습니다. 이번 Carvykti의 승인은 다발골수종 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하며, 이 질환의 치료 패러다임 변화를 예고하고 있습니다. Carvykti의 FDA 승인을 뒷받침한 임상시험에는 최소 3가지 이상의 기존 치료법에 재발하거나 내성을 보인 다발골수종 환자 약 100명이 참여했습니다. 지난해 12월 업데이트된 결과에 따르면, Carvykti 치료를 받은 환자 대부분이 반응을 보였으며, 83%는 2년간의 추적 관찰 결과 혈액이나 골수에서 암세포가 발견되지 않는 '엄격한 완전 관해(stringent complete response)'를 달성했습니다. 또한, 74%의 환자가 생존했으며 61%는 질병의 진행을 보이지 않아 Carvykti의 높은 효능과 지속적인 치료 효과를 시사했습니다. 이번 임상시험은 환자들이 이미 중증 상태이고 대부분의 대체 치료법을 시도한 후였기 때문에 대조군과의 비교 없이 단일군으로 진행되었습니다. 이는 진행성 암 치료제 임상에서 흔히 볼 수 있는 방식으로, 노바티스(Novartis)의 Kymriah나 길리어드(Gilead)의 Yescarta와 같은 다른 CAR-T 치료제들도 유사한 방식으로 승인받은 바 있습니다. J&J는 Carvykti의 미국 내 약가를 46만 5천 달러로 책정했으며, 이는 브리스톨 마이어스 스큅의 Abecma 도매가인 41만 9천 500달러보다 높은 수준입니다. J&J는 대부분의 상업 보험사와 메디케어(Medicare)를 통해 치료비가 지원될 것으로 예상하고 있습니다. 다른 CAR-T 치료제들 역시 높은 가격대를 형성하고 있는데, 이는 치료 효과뿐만 아니라 개인 맞춤형 세포 치료제의 복잡한 제조 및 물류 과정에 드는 비용을 반영한 결과입니다. J&J와 레전드 바이오테크는 2017년 말 체결한 파트너십 계약에 따라 Carvykti의 미국 내 비용과 수익을 분담할 예정입니다. 현재 시판 중인 CAR-T 치료제들이 상업적으로 본격적인 성장을 시작한 지 얼마 되지 않았지만, J&J는 Carvykti에 대해 연간 50억 달러 이상의 최고 매출을 기대하고 있습니다. 이는 지난해 J&J 전체 제약 사업 매출의 약 10분의 1에 해당하는 수치입니다. 이러한 높은 매출 목표를 달성하기 위해서는 환자들이 더 적은 수의 기존 치료법을 경험한 초기 단계의 다발골수종 환자들에게도 Carvykti의 효능을 입증해야 할 것입니다. 이를 위해 J&J와 레전드 바이오테크는 1~3가지의 이전 치료 경험이 있는 다발골수종 환자를 대상으로 Carvykti와 두 가지 표준 치료법을 비교하는 CARTITUDE-4 임상시험을 완료했으며, 새로 진단된 다발골수종 환자를 대상으로 줄기세포 이식을 받지 않는 환자에게 Carvykti와 3가지 약물 병용 요법을 비교하는 CARTITUDE-5 임상시험도 진행 중입니다. J&J와 레전드 바이오테크는 또한 브리스톨 마이어스 스큅과 2seventy bio와도 경쟁해야 합니다. 이들은 Abecma의 초기 단계 치료 적용 확대를 계획하고 있으며, Abecma는 지난해 1억 6천 400만 달러의 매출을 기록했지만 브리스톨 마이어스 스큅은 공급 제약에 직면해 있다고 밝힌 바 있습니다. 레전드 바이오테크의 CEO인 Ying Huang는 지난 1월 인터뷰에서 "Carvykti의 임상적 효능을 바탕으로 시장에서 경쟁할 것"이라며 "이것이 우리가 강점을 가지고 있다고 생각하는 부분"이라고 말했습니다. Abecma 역시 임상 시험에서 약 4분의 3의 환자가 반응을 보였으며, 4분의 1 이상이 엄격한 완전 관해를 달성하는 등 효과를 입증했습니다. 환자군 및 임상 설계의 차이로 인해 임상 간 직접적인 비교는 어렵지만, Abecma와 Carvykti 모두 최소 3가지 이상의 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 시험되었습니다. CAR-T 치료제의 안전성 또한 중요한 고려 사항입니다. 이 치료법은 위험한 면역 반응과 신경 독성을 유발할 수 있으며, FDA는 Abecma와 Carvykti의 라벨에 이러한 위험을 명시적으로 경고하고 있습니다. Carvykti의 주요 임상시험에서는 거의 모든 참가자가 사이토카인 방출 증후군(cytokine release syndrome)이라는 면역 반응을 경험했으며, 5분의 1은 신경 독성을 보였습니다. 이 중 'Grade 3'으로 분류되어 적극적인 의학적 개입이 필요한 경우는 각각 4%와 9%에 불과했으며, 이는 Abecma 임상 시험에서 관찰된 비율과 유사한 수준입니다. Carvykti의 라벨에는 파킨슨병 증상 및 길랭-바레 증후군(Guillain-Barré syndrome)의 위험도 경고하고 있으며, 이는 임상 시험에서 일부 환자에게 발생했습니다. 레전드 바이오테크에게 Carvykti의 승인은 2017년 미국 임상종양학회(ASCO)에서 발표된 놀랍도록 긍정적인 초기 데이터가 연구자들을 놀라게 한 지 약 5년 만에 달성한 중요한 성과입니다. J&J는 그로부터 6개월 후 3억 5천만 달러를 투자하여 Carvykti가 될 치료제 개발에 레전드 바이오테크와 파트너십을 맺었습니다. 이후 J&J는 개발 마일스톤 달성에 따라 레전드 바이오테크에 추가로 2억 달러의 조건부 지급금을 지급했습니다. 중국 난징에 본사를 둔 레전드 바이오테크는 현재 1,000명 이상의 직원을 보유하고 있으며, 이 중 450명은 미국에서 J&J와 함께 Carvykti 제조에 참여할 예정입니다. 그러나 이러한 성장은 순탄치만은 않았습니다. 레전드 바이오테크의 CEO였던 Frank Zhang는 2020년 11월, 수출입 위반 혐의 조사로 인해 중국 당국에 체포되었습니다. 당시 Zhang는 레전드 바이오테크의 모회사인 젠스크립트(Genscript)의 회장직도 겸하고 있었습니다. Merck & Co. 출신이자 바이오테크 투자 분석가로 활동했던 Ying Huang는 같은 해 9월 레전드 바이오테크의 CEO로 취임했습니다. 한편, J&J는 Carvykti를 통해 다발골수종 분야에서의 입지를 강화하게 되었습니다. J&J는 현재 이 분야에서 널리 사용되는 약물인 Darzalex를 판매하고 있으며, 두 가지 다른 이중 표적 항체 약물도 초기 및 중기 임상 시험 단계에서 개발 중입니다.