20년과 2,000억 달러: AbbVie의 Humira 독점 시대가 끝나간다

ABBV, '블록버스터' 휴미라 특허 만료 임박…바이오시밀러 경쟁 본격화 미국 시장에서 류마티스 관절염 등 자가면역질환 치료제 '휴미라(Humira)'의 바이오시밀러(Biosimilar) 경쟁이 본격화될 전망입니다. 휴미라의 제조사인 AbbVie는 20년간 이어온 시장 독점적 지위가 곧 종료됨에 따라, 새로운 성장 동력 확보에 총력을 기울이고 있습니다. 휴미라는 AbbVie 매출의 상당 부분을 차지하는 핵심 의약품으로, 2021년 한 해에만 207억 달러(약 27조 원)의 매출을 기록했습니다. 이는 제약 산업 역사상 가장 성공적인 단일 의약품 중 하나로 꼽힙니다. 그러나 2023년 1월, 휴미라의 첫 바이오시밀러가 미국 시장에 출시되면서 이러한 독점적 지위는 곧 끝나게 됩니다. 올해 2023년에는 총 8개 이상의 휴미라 바이오시밀러가 출시될 것으로 예상되며, 이는 AbbVie에 상당한 압박으로 작용할 것입니다. AbbVie는 이러한 경쟁에 대비해 지난 몇 년간 휴미라에 대한 의존도를 줄이기 위한 노력을 기울여 왔습니다. 2019년만 해도 휴미라가 회사 전체 매출의 절반 이상을 차지했지만, 현재는 그 비중이 줄어든 상태입니다. 제약 업계에서 '특허 절벽(Patent Cliff)'은 흔히 발생하는 현상이지만, 휴미라의 경우는 그 충격이 매우 클 것으로 예상됩니다. 과거 가장 성공적인 제네릭 의약품으로 꼽혔던 Pfizer의 콜레스테롤 치료제 '리피토(Lipitor)'의 연간 최고 매출이 약 130억 달러였던 것에 비하면 휴미라의 매출 규모는 훨씬 큽니다. 휴미라 바이오시밀러의 등장은 제약 산업 전반에도 큰 영향을 미칠 것으로 보입니다. 바이오시밀러가 의료 시스템에 상당한 비용 절감 효과를 가져올 수 있을지에 대한 시험대가 될 것이기 때문입니다. 현재까지 출시된 바이오시밀러들은 당초 기대했던 만큼의 큰 경제적 효과를 보여주지 못했습니다. 이번 휴미라 사태는 다른 제약사들에게도 중요한 시사점을 제공합니다. '엔브렐(Enbrel)'이나 '스텔라라(Stelara)'와 같은 다른 블록버스터 바이오의약품들도 향후 몇 년 안에 특허 만료를 앞두고 있기 때문입니다. Organon의 바이오시밀러 사업부 상업 리더인 Joe Azzinaro는 "향후 10년간 경쟁에 직면할 바이오의약품의 수가 상당히 많다"고 언급했습니다. 휴미라는 2000년 Abbott Laboratories가 Knoll Pharmaceuticals를 인수하면서 개발되었습니다. 당시에는 연간 5억~10억 달러의 매출을 예상했지만, AbbVie는 휴미라가 류마티스 관절염뿐만 아니라 다양한 염증성 질환에 효과가 있음을 입증하며 사용 범위를 넓혔습니다. 또한, AbbVie는 '특허 덤불(Patent Thicket)'이라 불리는 복잡한 특허 전략을 통해 휴미라의 시장 독점 기간을 연장했습니다. 미국 특허청에 따르면 AbbVie는 휴미라와 관련하여 약 250건의 특허 출원을 진행했으며, 이 중 130건이 승인되었습니다. 이러한 특허 보호 강화 덕분에 휴미라는 2016년 주요 특허 만료 이후에도 6년간 미국 시장에서 독점적 지위를 유지할 수 있었습니다. 이 기간 동안 AbbVie는 휴미라 판매로 약 750억 달러를 벌어들였으며, 이는 주가 상승과 배당금 지급으로 이어졌습니다. (유럽 시장에서는 2018년 바이오시밀러가 출시된 이후 휴미라의 시장 점유율이 빠르게 감소했습니다.) 또한, 휴미라의 추가 수익은 약가 인상과 더불어 AbbVie가 신약 개발 및 인수합병에 투자할 수 있는 자금의 원천이 되었습니다. 특히 630억 달러를 투입해 Allergan을 인수하고 '보톡스(Botox)'를 확보했으며, 이는 2021년 약 50억 달러의 매출을 올렸습니다. AbbVie는 휴미라의 특허 만료에 대비해 '스카이리지(Skyrizi)'와 '린버크(Rinvoq)'라는 두 가지 신규 면역 질환 치료제를 출시했습니다. 회사 경영진은 이 두 신약이 휴미라의 매출 감소를 상쇄할 것으로 기대하고 있습니다. Richard Gonzalez AbbVie CEO는 2022년 2월 실적 발표에서 "2023년 휴미라 바이오시밀러 출시 이후에도 2024년에는 빠르게 성장세로 복귀하고, 2025년부터는 연간 한 자릿수 후반대의 성장을 달성할 것"이라고 전망했습니다. 휴미라 바이오시밀러의 시장 진입은 점진적으로 이루어질 것으로 보입니다. 2023년 상반기에는 Amgen의 바이오시밀러 1개 제품만 출시되며, 하반기에 5개 제품이 추가될 예정입니다. 이는 보험사와의 계약 규모가 바이오시밀러 시장에 미치는 영향에 대한 의문을 제기합니다. 2023년에는 AbbVie가 주로 Amgen과 경쟁하게 되겠지만, 2024년에는 더 많은 바이오시밀러 제조사들이 시장에 진입하면서 경쟁 구도가 달라질 것입니다. 이전 Bernstein 애널리스트였던 Ronny Gal은 "2023년에는 바이오시밀러의 시장 잠식이 더디다가 2024년에 가속화될 가능성이 높다"고 분석했습니다. AbbVie는 보험사의 약품 목록(formulary)에서 휴미라를 선호하는 치료제로 유지하기 위한 협상 전략을 사용할 것으로 예상됩니다. 과거 Johnson & Johnson이 자사의 류마티스 관절염 치료제 '레미케이드(Remicade)'의 바이오시밀러 출시를 막기 위해 보험사에 압력을 가했다는 의혹이 제기된 바 있습니다. 그러나 휴미라는 약국에서 직접 환자에게 조제될 수 있다는 점에서 레미케이드와는 차이가 있습니다. Gal은 AbbVie가 휴미라 할인을 통해 신약인 스카이리지와 린버크를 보호하는 전략을 사용할 것이라고 예측했습니다. Organon의 Azzinaro 역시 "AbbVie가 자사 제품 보호를 위해 매우 공격적인 전략을 펼칠 것으로 예상한다"고 말했습니다. 가격 외에도 AbbVie의 오랜 면역 질환 시장 경험이 경쟁 우위로 작용할 수 있습니다. AbbVie는 '휴미라 컴플리트(Humira Complete)'라는 환자 지원 프로그램을 운영하고 있으며, 이는 간호사 지원, 보험 처리 지원, 주사 교육 등을 포함합니다. 이 프로그램은 일부 논란의 여지도 있었지만, 환자들의 약물 순응도를 높이는 데 기여할 수 있습니다. University of Michigan의 A. Mark Fendrick 교수는 "휴미라는 단순한 약이 아니라, 휴미라 컴플리트와 함께 높은 가격의 약물에 대한 높은 활용도를 제공한다"며, "바이오시밀러는 낮은 가격의 약물에 대한 낮은 활용도를 보일 수 있다"고 지적했습니다. 그는 바이오시밀러 역시 환자 지원 프로그램이 동반되어야 한다고 강조했습니다. 하지만 이러한 환자 지원 프로그램의 실제 효과와 보험사들이 이를 얼마나 중요하게 평가할지는 미지수입니다. Institute for Clinical and Economic Research의 Steve Pearson 회장은 "이러한 노력이 실제 임상 결과 개선으로 이어진다는 증거가 있다면 데이터가 있을 것"이라며, "아직 구체적인 데이터는 제시되지 않았다"고 밝혔습니다. 휴미라의 시장 점유율 감소를 예측하는 데는 바이오시밀러의 다양한 라벨과 제형 차이도 복잡성을 더합니다. 일부 바이오시밀러는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 '상호교환 가능(Interchangeable)' 라벨을 획득하여 약사가 의사의 처방 없이도 휴미라 대신 바이오시밀러를 조제할 수 있게 됩니다. Amgen의 바이오시밀러는 아직 상호교환 가능 라벨을 받지 못했으며, 가장 많이 사용되는 휴미라 제형도 아닙니다. Boehringer Ingelheim과 Alvotech의 바이오시밀러는 2023년 7월 1일부터 상호교환 가능 라벨을 달고 출시될 예정이며, 이 중 Alvotech만이 인기 제형으로 출시될 것으로 보입니다. 상호교환 가능 라벨을 받은 바이오시밀러의 성과는 보험사들이 이 지정에 얼마나 가치를 둘지를 보여줄 것입니다. 이 지정은 유럽 시장에는 존재하지 않습니다. Association for Accessible Medicines의 Steven Selde는 "상호교환 가능 지정은 우수한 품질을 의미하는 것이 아니라, 규제상의 지정일 뿐"이라며, "이 지정을 획득하는 데는 비용이 많이 들며, 얼마나 많은 기업이 이를 사업 모델에 통합할지는 불분명하다"고 말했습니다. 현재까지 휴미라의 특허 만료가 AbbVie 경영진에게 큰 영향을 미치지는 않는 것으로 보입니다. 그들은 스카이리지와 린버크가 2025년까지 총 175억 달러의 매출을 달성하고, 두 제품의 합산 최고 매출이 휴미라의 200억 달러를 넘어설 것으로 자신하고 있습니다.