BioMarin의 혈우병 유전자 치료제, 유럽 승인 권고

유럽 규제 당국이 희귀 출혈 질환인 혈우병 A 치료를 위한 유전자 치료제에 대한 지지 의사를 표명하면서, 잠재적인 완치 치료제가 시장 출시를 향한 한 걸음 더 나아갔습니다. 혈우병 A 환자는 혈액 응고 단백질인 제8인자(Factor VIII)를 만드는 능력을 저해하는 유전적 돌연변이를 가지고 있습니다. 이로 인해 환자들은 장기간 또는 생명을 위협하는 출혈을 경험할 가능성이 높습니다. 현재 혈우병 A 치료에 사용되는 대부분의 약물은 제8인자의 유전적으로 변형된 버전을 포함하고 있으며, 주 2~3회 투여해야 합니다. 제약 회사와 유럽의약품청(EMA)과 같은 보건 당국은 환자들에게 더 편리한, 즉 덜 자주 투여할 수 있는 새로운 치료 옵션에 대한 수요를 인식하고 있습니다. 예를 들어, Roche의 Hemlibra는 주 1회, 일부 환자의 경우 월 1회 투여되는 다른 종류의 혈우병 A 치료제입니다. 2017년 미국과 2018년 유럽에서 승인을 받은 이후 Hemlibra는 개발사인 Roche에게 수십억 달러 규모의 제품으로 성장했습니다. 또 다른 주목받는 치료제는 이제 EMA의 지지를 받은 유전자 치료제입니다. 유럽위원회(European Commission)의 승인을 받게 되면, Roctavian으로 알려진 이 치료제는 혈우병 A에 대한 최초의 상업적으로 이용 가능한 유전자 치료제가 될 것입니다. 캘리포니아에 본사를 둔 생명공학 기업인 BioMarin이 개발한 Roctavian은 엔지니어링된 바이러스를 사용하여 제8인자 생성 유전자를 간세포로 전달하며, 이곳에서 필수 단백질을 생산할 수 있습니다. 올해 초 발표된 데이터에 따르면, Roctavian으로 치료받은 중증 혈우병 A 환자들은 2년간의 연구 기간 동안 출혈이 거의 없거나 전혀 없었습니다. 112명의 환자를 대상으로 한 연구에서, 연간 평균 출혈 사건 발생 횟수는 연구 시작 전 약 5회에서 Roctavian 투여 후 2년간 1회 미만으로 감소했습니다. BioMarin에 따르면, 치료는 또한 환자들이 필요로 하는 평균 제8인자 주입 횟수를 98% 감소시켰습니다. 추가적으로, 치료 후 최소 3년 동안 추적 관찰된 17명의 환자 하위 그룹에서도 연간 평균 출혈 사건 발생 횟수는 1회 미만이었습니다. 더 작고 초기 연구의 5년 및 6년 데이터는 지난달 공개되었습니다. Roctavian 치료 후 초기 몇 달 동안 제8인자 수치가 급증했지만, 현재까지 수집된 데이터는 시간이 지남에 따라 감소하는 경향을 시사합니다. BioMarin 경영진은 이 치료제가 최소 5년간의 출혈 제어 효과를 제공해야 한다고 주장해 왔습니다. 그러나 더 넓은 차원에서, 약물 규제 당국은 유전자 치료제가 체내에서 얼마나 오래 효과를 유지할 수 있는지에 대한 우려를 제기해 왔습니다. EMA는 Roctavian에 대한 성명에서 "약물에 대한 지속적인 안전하고 효과적인 반응을 확인하기 위해 장기 추적 검사가 필요할 수 있습니다"라고 밝혔습니다. EMA는 이번 승인 권고가 BioMarin의 대규모 연구 결과에 기반한 것이라고 덧붙였습니다. 한편, BioMarin은 7월과 9월 사이에 유럽위원회로부터 최종 결정을 받을 것으로 예상하고 있습니다. 독일 본 대학 병원의 실험 혈액학 및 수혈 의학 연구소 및 혈우병 센터 소장인 Johannes Oldenburg는 BioMarin의 성명에서 "이번 권고는 평생 치료에 의존하고 여전히 심각한 건강 합병증을 겪고 있는 중증 혈우병 A 환자들에게 새로운 치료 옵션에 대한 희망을 제공합니다"라고 말했습니다. Oldenburg는 또한 "임상 시험 프로그램의 강력한 데이터 세트는 이전에 제8인자 주입이 필요했던 출혈의 상당하고 지속적인 감소를 포함하여 환자들에게 유전자 치료의 잠재적 영향을 강조합니다"라고 덧붙였습니다. EMA의 승인 권고는 FDA가 Roctavian을 거부한 지 거의 2년 만에 나왔으며, 이는 BioMarin과 월스트리트 분석가들에게 놀라움을 안겨주었습니다. 회사에 따르면, FDA는 대규모 연구의 모든 환자에 대해 2년간의 추적 관찰 데이터를 원했으며, 이는 2021년 말 이전에 충족될 수 없는 요구 사항이었습니다. BioMarin은 1월에 발표된 결과가 추가적인 지원 증거와 미국 승인을 위한 또 다른 기회를 제공한다고 믿고 있습니다. 당시 회사 컨퍼런스 콜에서 BioMarin의 연구 개발 책임자인 Hank Fuchs는 "이 결과들이 규제 기관이 가지고 있던 많은 질문에 정량적으로 답할 것이라고 믿습니다"라고 말했습니다. 회사는 6월 말까지 FDA에 Roctavian 신청서를 재제출할 계획이었으나, FDA가 포함을 요청한 "추가 정보"로 인해 이제 9월에 제출할 것으로 예상하고 있습니다.