임상 실패로 Roche의 알츠하이머 치료제에 대한 최신 희망이 좌절되다

로슈 알츠하이머 신약 '간테네루맙', 임상 3상 두 건 모두 실패 스위스 제약사 로슈(Roche)의 알츠하이머병 치료제 후보물질 '간테네루맙(gantenerumab)'이 대규모 임상 3상 시험 두 건에서 모두 유의미한 효과를 입증하지 못했습니다. 이는 로슈가 수년간 간테네루맙의 질병 진행 지연 효과를 입증하기 위해 기울여온 노력에 큰 타격을 입혔습니다. 발표된 연구 결과에 따르면, 'GRADUATE I' 및 'GRADUATE II'로 명명된 두 건의 임상 3상 시험에서 간테네루맙은 위약 대비 알츠하이머 증상 진행을 의미 있게 늦추지 못했습니다. 27개월간의 투여 후 일반적인 평가 척도를 사용한 결과, 한 연구에서는 위약 대비 6%의 증상 완화 효과를, 다른 연구에서는 8%의 효과를 보였으나 통계적으로 유의미한 수준은 아니었습니다. 간테네루맙 투여군은 뇌 부종이나 미세 출혈을 동반할 수 있는 영상학적 이상 반응 발생률이 더 높았습니다. 로슈 측은 간테네루맙을 투여받은 환자의 약 25%에서 이러한 이상 반응이 관찰되었으며, 부종 증거도 나타났다고 밝혔습니다. 다만, 대부분의 사례는 증상이 없었고, 임상 시험 중단으로 이어진 경우는 매우 적었다고 덧붙였습니다. 로슈는 아직 상세한 임상 데이터를 공개하지 않았으며, 오는 11월 30일 의료 학회에서 결과를 발표할 예정입니다. 로슈 최고 의료 책임자(CMO) 레비 가라웨이(Levi Garraway)는 성명을 통해 "GRADUATE 연구 결과가 기대에 미치지 못했지만, 알츠하이머병 분야에 고품질의 명확하고 포괄적인 데이터를 제공했다는 점에 자부심을 느낀다"며, "이 복잡한 질병에 대한 새로운 치료법을 계속 탐색하는 과정에서 얻은 교훈을 커뮤니티와 공유할 수 있기를 기대한다"고 전했습니다. 이 소식에 로슈 주가는 스위스 증권거래소에서 약 4% 하락했습니다. 간테네루맙은 로슈가 알츠하이머병 치료 가능성을 보고 수년간 개발해 온 약물입니다. 다른 여러 알츠하이머병 치료제 후보물질과 마찬가지로, 간테네루맙은 질병의 잠재적 원인으로 지목되는 아밀로이드 단백질의 독성 축적을 제거하는 것을 목표로 합니다. 아밀로이드 제거를 시도하는 대부분의 약물은 임상 시험에서 실패했지만, 최근 바이오젠(Biogen)과 에자이(Eisai)의 '아두헬름(Aduhelm)'의 논란 속 승인과 이들의 차기 알츠하이머 치료제 '레카네맙(lecanemab)'의 예상 밖의 임상 3상 성공으로 관련 연구가 다시 활기를 띠고 있습니다. 특히 레카네맙의 긍정적인 결과는 간테네루맙과 같은 다른 약물들도 성공할 수 있다는 희망을 불러일으켰습니다. 하지만 간테네루맙은 과거에도 순탄치 않은 개발 과정을 거쳤습니다. 2014년, 간테네루맙은 경증 알츠하이머 환자를 대상으로 한 임상 3상 시험에서 실패했습니다. 6년 후에는 엘리 릴리(Eli Lilly)의 약물인 '솔라네주맙(solanezumab)'과 함께 증상이 없는 환자를 대상으로 한 예방 요법 평가 시험에서도 효능을 입증하지 못했습니다. 로슈는 이번 GRADUATE 연구에서 이전보다 높은 용량의 간테네루맙을 사용하고, 경증 인지 장애 환자를 대상으로 두 건의 대규모 임상 시험을 동시에 진행하며 기대를 걸었습니다. 두 임상 시험에는 총 1,965명의 환자가 참여했으며, 격주로 간테네루맙 또는 위약을 투여받았습니다. 약물의 주요 목표는 27개월 후 주요 증상 평가 척도(CDR-SB)에서 유의미한 개선을 보이는 것이었습니다. 절대적인 수치로 볼 때, 간테네루맙 투여군과 위약 투여군 간의 점수 차이는 한 연구에서 0.31점, 다른 연구에서 0.19점으로, 둘 다 통계적 유의성을 충족하지 못했습니다. 로슈는 또한 간테네루맙이 달성한 아밀로이드 감소 수준이 "예상보다 낮았다"고 밝혔으나, 구체적인 수치는 제공하지 않았습니다. 로슈는 현재 2상 임상 시험 중인, 뇌에 더 쉽게 도달할 수 있도록 개선된 버전의 간테네루맙을 개발 중입니다. 그러나 이번 간테네루맙의 실패로 인해 로슈는 FDA 심사 중인 알츠하이머 치료제를 보유한 엘리 릴리를 포함해 바이오젠, 에자이와의 경쟁에서 더욱 뒤처지게 되었습니다. 레카네맙은 임상 시험에서 18개월 동안 임상적 퇴행을 27% 늦추는 통계적으로 유의미한 결과를 보였으며, 향후 몇 달 안에 규제 승인을 받을 가능성이 있습니다. 스티펠(Stifel)의 애널리스트 폴 마티스(Paul Matteis)는 월요일 보고서에서 간테네루맙의 실패가 레카네맙이 "선도적인 항아밀로이드 치료제"가 될 가능성을 높인다고 분석했습니다. 그는 또한 "성공보다 실패가 훨씬 많은" 상황에서 약물을 통한 아밀로이드 표적 치료의 가치에 대한 의문을 제기할 수 있다고 덧붙였습니다. 마티스는 간테네루맙이 다른 약물보다 아밀로이드 제거 효과가 떨어져 실패했을 가능성을 추측했습니다. 그는 "어떤 혜택이라도 얻으려면, 강력하고 빠르게 작용하는 약물이 필요하다"며, "우리 생각에는 최상의 시나리오에서도 간테네루맙은 더 작은 효과 크기를 보이고 효능을 나타내는 데 더 오랜 시간이 걸릴 가능성이 높았다"고 설명했습니다. 한편, 바이오젠 주가는 월요일 프리마켓 거래에서 5% 상승했으며, 엘리 릴리 주가도 약 2% 올랐습니다. 간테네루맙의 개발 파트너인 모르포시스(MorphoSys) 주가는 30% 급락했습니다.