올해 ASH 회의에서 주목할 만한 이중항체 암 치료제와 유전자 치료 발전

존슨앤드존슨(JNJ) 등 제약사들의 신약 개발 경쟁이 혈액암 치료제 시장에서 뜨겁게 달아오르고 있습니다. 오는 12월 10일부터 13일까지 미국 뉴올리언스에서 개최되는 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 이러한 경쟁 구도가 더욱 명확해질 전망입니다. 이번 학회에서는 특히 암세포와 면역세포를 동시에 표적으로 삼는 이중항체(bispecific antibody) 기반의 신약들이 주목받을 것으로 예상됩니다. 로슈(Roche), 리제네론(Regeneron), 존슨앤드존슨(JNJ), 화이자(Pfizer), 애브비(AbbVie) 등 주요 제약사들이 림프종 및 다발성 골수종 치료제 개발에 박차를 가하고 있습니다. 이중항체 치료제는 이미 림프종 치료제인 로슈의 Lunsumio가 유럽에서 승인받으며 시장에 첫발을 내디뎠습니다. 미국 규제 당국의 승인 결정도 연말에 예정되어 있습니다. Lunsumio는 림프종 세포의 CD20과 면역 T세포의 CD3를 동시에 표적으로 삼는 방식으로 작용합니다. Lunsumio의 뒤를 이어 애브비와 젠맙(Genmab)이 경쟁 약물의 미국 및 유럽 허가 신청을 완료했으며, ASH 학회에서는 이들 외에도 다양한 경쟁 약물들의 임상 데이터가 공개될 예정입니다. 리제네론은 두 가지 유형의 림프종에서 자사 약물 odronextamab의 임상 2상 연구 결과를 발표합니다. 이 연구에서 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자의 53%, 여포성 림프종 환자의 81%가 치료 반응을 보였으며, 중앙값 17개월 추적 관찰 후 각각 37%, 75%의 관해율을 기록했습니다. 다만, 여포성 림프종 환자 중 두 명은 치료 관련 이상 반응으로 사망했습니다. 존슨앤드존슨은 Xencor로부터 라이선스한 plamotamab의 임상 1상 연구 결과를 공개합니다. 이전 치료 경험이 풍부한 DLBCL 환자들을 대상으로 진행된 이 연구에서 47%의 반응률과 26%의 관해율을 보였으며, 여포성 림프종 환자 전원이 반응을 보였고 절반이 관해 상태에 도달했습니다. 이들 이중항체 치료제는 단독 요법뿐만 아니라 병용 요법으로도 개발되고 있으며, 일부는 임상 3상 시험에 진입했습니다. 또한, 희귀 림프종 유형인 외투세포 림프종(mantle cell lymphoma) 등에서도 효능을 입증하며 약물 계열의 광범위한 잠재력을 보여주고 있습니다. 다발성 골수종 치료제 시장에서도 이중항체 경쟁이 치열합니다. 최근 미국 식품의약국(FDA)은 존슨앤드존슨의 Tecvayli를 최초의 상업용 이중항체 치료제로 승인했습니다. 하지만 화이자, 리제네론, 애브비, 로슈, 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb) 등 다수의 제약사들이 Tecvayli를 능가하거나 기존 CAR-T 치료법의 대안이 될 수 있는 신약 파이프라인을 보유하고 있습니다. 대부분의 다발성 골수종 치료제는 암세포 표면의 BCMA 단백질을 표적으로 합니다. 이러한 약물들은 전반적으로 양호한 효능과 내약성을 보였지만, ASH 학회에서는 새로운 표적을 겨냥한 신약들의 데이터도 공개될 예정입니다. 화이자의 elranatamab은 임상 2상 연구에서 61%의 반응률을 기록했으며, 심각한 등급의 면역 관련 부작용은 보고되지 않았습니다. 다만, 일부 분석가들은 저칼륨혈증과 관련된 심각한 부작용을 지적하기도 했습니다. 리제네론의 linvoseltamab은 임상 1/2상 시험에서 고용량 투여 시 75% 이상의 높은 반응률을 보였으나, 다양한 혈액 관련 부작용이 나타나 저용량으로 임상 시험을 진행 중입니다. 존슨앤드존슨과 로슈는 새로운 표적을 겨냥한 약물들의 임상 결과를 발표합니다. 두 회사 모두 다발성 골수종 환자의 골수에서 과발현되는 GPRC5D 단백질을 표적으로 하는 약물을 개발 중이며, 유사한 70% 이상의 반응률을 보였습니다. 로슈는 또한 B세포와 형질세포에 발현되는 FcRH5를 표적으로 하는 두 번째 약물의 연구 결과도 공개합니다. 애브비는 2019년 Harpoon Therapeutics로부터 라이선스한 다발성 골수종 치료제와 작년 TeneoOne 인수를 통해 확보한 또 다른 항체 치료제에 대한 데이터를 발표할 예정입니다. 한편, 유전자 치료 분야에서도 진전이 있습니다. 과거 10년간 ASH 학회에서는 블루버드 바이오(Bluebird bio)의 베타 지중해 빈혈 유전자 치료제 개발 소식이 꾸준히 전해졌습니다. 올해는 지난 8월 FDA로부터 중증 베타 지중해 빈혈 환자를 위한 획기적인 승인을 받은 치료제에 대한 최신 데이터가 발표될 예정입니다. 임상 시험에 참여한 환자들의 장기적인 치료 결과와 삶의 질 변화에 대한 연구 결과가 공개되며, 대부분의 환자들이 기존에 필요했던 정기적인 수혈에서 벗어났다는 점이 강조될 것으로 보입니다. 또한, 로슈와 자회사 스파크 테라퓨틱스(Spark Therapeutics)가 개발 중인 혈우병 유전자 치료제에 대한 다년간의 추적 관찰 결과도 발표될 예정입니다. 노바티스(Novartis) 연구소와 여러 의료 기관은 중증 겸상 적혈구 빈혈에 대한 유전자 편집 줄기세포 기반 치료제의 새로운 데이터를 발표할 예정입니다.