Eisai, Biogen의 알츠하이머 치료제, 주목받는 결정 속 FDA 승인

바이오젠(Biogen)과 일본 제약사 에자이(Eisai)가 개발한 알츠하이머 치료제 레켐비(Leqembi)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 가속 승인을 받았습니다. 이는 두 회사가 알츠하이머 치료제 분야에서 재도약할 기회를 얻었다는 점에서 주목받고 있습니다. 앞서 출시했던 아두헬름(Aduhelm)이 논란 속에 실패했던 경험이 있기 때문입니다. FDA는 금요일, 경증 알츠하이머 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있게 되었다고 밝혔습니다. 레켐비는 과학적으로 레카네맙(lecanemab)으로 알려져 있으며, 에자이와 바이오젠의 파트너십을 통해 개발되었습니다. 에자이는 레켐비의 연간 평균 환자당 약값으로 26,500달러를 책정했습니다. 회사는 이 가격이 사회에 미치는 약물 가치에 비해 낮다고 주장하지만, 광범위하게 사용될 가능성을 고려하면 가격에 대한 면밀한 검토가 예상됩니다. 또한, 이는 한 영향력 있는 비영리단체가 제시한 비용 효율적인 범위보다 높은 수준입니다. 이번 FDA의 결정은 3개월 전 대규모 임상시험 결과에서 레켐비가 위약 대비 18개월 동안 환자의 신체적, 정신적 퇴행을 27% 늦췄다는 사실이 발표된 이후 나온 것입니다. 이 결과는 후기 임상 시험에서 레켐비와 같은 유형의 약물에 대한 최초의 명확한 성공 사례로 평가받고 있습니다. 하지만 전문가들은 잠재적인 안전 위험을 고려할 때 약물의 효능 규모에 대해 여전히 의견이 분분합니다. FDA는 금요일 발표에서 이러한 결과를 언급했지만, 레켐비의 승인은 주로 초기 연구에 기반했습니다. 이 연구는 결과가 복잡하고 많은 논쟁을 불러일으켰음에도 불구하고, 에자이와 바이오젠의 약물이 질병에 효과가 있다는 초기 제안을 뒷받침했습니다. 이 연구에는 초기 알츠하이머 환자 800명 이상이 참여했으며, 레켐비의 다양한 용량을 테스트했습니다. 18개월의 치료 기간 동안 여러 시점에서 최고 용량으로 치료받은 환자들이 위약 그룹에 비해 에자이가 개발한 척도로 측정했을 때 인지 저하 속도가 느린 것으로 나타났습니다. FDA의 의사 결정에 중요한 점은 레켐비가 독성 뇌 단백질인 아밀로이드 베타의 응집체를 분해하는 방식으로 작용했다는 것입니다. 2021년 FDA는 유사하게 바이오젠과 에자이의 또 다른 약물인 아두헬름을 이 단백질 덩어리에 결합하여 제거하는 능력으로 승인했으며, 이는 증상 치료가 아닌 알츠하이머 자체를 치료하는 미국 최초의 승인 약물이었습니다. 그러나 아밀로이드와 알츠하이머에서의 역할은 연구자와 의사들 사이에서 여전히 논란의 여지가 있는 주제입니다. 아두헬름 이전에는 아밀로이드를 표적으로 하는 모든 주목받는 실험 약물이 주요 임상 시험에서 실패했습니다. 아두헬름을 뒷받침하는 데이터는 상반되었으며, 의사들 사이에서 환자에게 실제로 도움이 될 수 있는지에 대한 광범위한 의구심을 불러일으켰습니다. 이전의 아두헬름과 마찬가지로 레켐비의 FDA 승인은 조건부입니다. 하지만 아두헬름과는 달리, 에자이와 바이오젠은 이미 필요한 확증 결과를 확보했으며, 향후 몇 달 안에 약물의 완전한 승인을 받기 위해 이러한 최신 연구 결과를 사용할 계획입니다. FDA는 성명을 통해 "곧" 해당 데이터를 받을 것으로 예상한다고 밝혔습니다. 레켐비의 새로운 라벨에는 경증 인지 장애 또는 치매가 있는 알츠하이머 환자에게만 투여해야 한다고 명시되어 있습니다. 이 환자 그룹은 미국 전체 알츠하이머 환자 수의 일부를 차지합니다. 이 약물의 시장 출시 과정은 면밀히 추적될 것입니다. 다른 아밀로이드 표적 치료제와 마찬가지로 레켐비의 안전성은 초점이 되고 있습니다. 더 큰 규모의 임상 시험에서 약물을 투여받은 환자의 약 5분의 1이 뇌 부종이나 소량의 출혈을 경험했습니다. Stat News와 Science의 보도에 따르면 레켐비 및 이로 인한 뇌 출혈과 관련된 것으로 보이는 환자 사망 사례가 최소 세 건 보고되었습니다. 존스홉킨스 의과대학 기억 및 알츠하이머 치료 센터의 Constantine Lyketsos 소장은 작년 말 인터뷰에서 "뇌출혈은 좋지 않다"고 말했습니다. 그는 "수십만, 아니 수백만 명의 사람들에게 잠재적으로 투여될 약물에 대해 이야기할 때, 이러한 출혈을 겪는 사람들의 위험과 숫자는 매우 커진다"고 덧붙였습니다. Lyketsos는 에자이 및 기타 제약 회사에 자문한 바 있습니다. 이번 주 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에는 더 큰 연구의 연장 부분에서 레켐비를 투여받은 65세 환자의 사망 사례 보고서가 게재되었습니다. 보고서의 저자에 따르면, 환자는 마지막 레켐비 주입 4일 후 뇌졸중을 경험했습니다. 의료 제공자들은 혈전 용해를 위한 치료를 시행했지만, 환자의 혈압이 예상치 못하게 급등했습니다. 뇌 스캔 결과 부종과 "광범위한" 출혈이 다수 발견되었습니다. 저자들은 이러한 출혈의 수와 다양성이 뇌졸중 치료 자체만으로는 "이례적인" 합병증이라고 결론지었습니다. 또한, 환자가 알츠하이머 발병 가능성과 아밀로이드 표적 약물 부작용 발생 가능성을 높인다고 연구자들이 믿는 유전자를 두 개 모두 가지고 있었다는 점을 지적했습니다. 이번 주 NEJM에 함께 게재된 답변에서 레켐비 대규모 연구를 이끈 연구원 두 명은 해당 환자의 사망이 알츠하이머 환자, 특히 해당 유전자를 두 개 모두 가진 환자들에게 "중요한 관리 문제"를 제기한다는 데 동의했습니다. 에자이와 바이오젠은 대부분의 경우 이러한 뇌 부작용을 겪은 환자들이 증상을 보이지 않았다고 밝혔습니다. 증상을 보인 소수의 환자들은 종종 두통, 시각 장애 및 혼란을 경험했습니다. 이 약물의 라벨에는 뇌 부종 및 소량 출혈과 관련된 아밀로이드 관련 영상 이상에 대한 경고가 포함되어 있습니다. 또한 주입 관련 반응의 위험에 대한 주의 사항도 포함하고 있습니다. 두 회사에게 레켐비의 승인은 아두헬름 출시를 방해했던 장애물들을 극복하고 재기할 기회를 제공합니다. 한때 애널리스트들이 블록버스터 제품으로 예상했던 아두헬름은 출시 이후 수백만 달러의 수익만을 창출했습니다. 약물의 연간 가격표(초기 56,000달러에서 2021년 말 바이오젠이 절반으로 인하)는 광범위한 비판을 불러일으켰습니다. 비용과 더불어 의료 및 보험 제공업체들은 아두헬름의 임상 시험 결과에도 이의를 제기했습니다. 특히 영향력이 큰 보험사 중 하나는 많은 알츠하이머 환자를 대상으로 하는 정부 보험 프로그램인 메디케어입니다. 지난 4월, 메디케어는 가속 승인을 받은 아두헬름 및 유사 약물에 대한 보장을 엄격히 제한했습니다. 메디케어의 정책은 이제 레켐비에도 적용됩니다. 그러나 에자이와 바이오젠이 향후 몇 달 안에 희망하는 대로 약물이 완전 승인을 받는다면, 아두헬름을 제한했던 많은 장애물이 제거될 수 있습니다. 성공적인 출시는 특히 바이오젠에게 매우 중요할 것입니다. 바이오젠은 지난 몇 년간 경쟁 심화로 인해 핵심 제품들의 매출이 대부분 감소했습니다. 레켐비 역시 곧 경쟁에 직면할 수 있습니다. 또 다른 아밀로이드 항체 알츠하이머 약물인 일라이 릴리(Eli Lilly)의 도나네맙(donanemab)이 현재 FDA 심사 중이며, 2월까지 가속 승인을 받을 수 있습니다. 이 신청은 중간 단계 연구의 유망한 결과에 기반했지만, 릴리는 4월에 약 1,800명의 환자를 대상으로 한 연구 결과를 발표할 것으로 예상하고 있습니다.