FDA, Sanofi의 장기 지속형 혈우병 치료제 승인

사노피, 새로운 혈우병 A 치료제 'Altuviiio' FDA 승인 획득 미국 식품의약국(FDA)이 사노피(Sanofi)와 Sobi의 새로운 혈우병 A 치료제 'Altuviiio'를 승인했습니다. 이 치료제는 혈우병 A 환자의 출혈 에피소드를 예방하고 치료하는 데 사용될 수 있으며, 환자들에게 더욱 편리한 치료 옵션을 제공하고 개발사에게는 수익성 높은 제품이 될 것으로 기대됩니다. Altuviiio는 가장 흔한 형태의 희귀 혈액 질환인 혈우병 A를 앓고 있는 성인 및 소아 환자의 출혈 에피소드를 예방하고 치료하도록 승인되었습니다. 혈우병 A는 유전적 돌연변이로 인해 혈액 응고에 중요한 역할을 하는 제8인자(Factor VIII) 단백질 생성이 손상되는 질환입니다. 현재 많은 혈우병 A 환자들은 일주일에 두세 번 정맥 주사로 투여되는 실험실에서 만들어진 제8인자 단백질로 치료받고 있습니다. 하지만 Altuviiio는 더 오래 지속되도록 설계되어 일주일에 한 번만 투여하면 됩니다. 사노피의 최고 의료 책임자인 Dietmar Berger는 "기존 제8인자 분자나 제제의 가장 큰 한계는 반감기였습니다"라며, "매일 또는 이틀마다 정맥 주사를 맞아야 했던 젊은 청소년 및 성인 환자들이 이제 일주일에 한 번만 주사를 맞으면 되므로 그 혜택은 엄청납니다"라고 말했습니다. Altuviiio 개발사들은 혈액 응고에 중요한 또 다른 단백질인 폰 빌레브란트 인자(von Willebrand factor)의 핵심 요소를 통합했습니다. 이 단백질은 제8인자에 결합하여 운반을 돕고 체내에서 분해되는 것을 방지합니다. 또한, 과학자들은 Altuviiio에 두 개의 'XTEN' 폴리펩타이드를 추가하여 분자 분해를 더욱 늦추었습니다. 이러한 특징 덕분에 Altuviiio는 혈액 응고 단백질 수치를 더 오랫동안 높게 유지할 수 있습니다. Altuviiio 승인으로 이어진 임상 시험에서, 투여 간 대부분의 기간 동안 평균 제8인자 수치는 40% 이상을 유지했습니다. 주목할 점은 이 시험에 참여한 환자들이 모두 중증 혈우병 A 환자였다는 것입니다. 중증 혈우병 A 환자는 정상인에 비해 제8인자 수치가 1% 미만입니다. 사노피 경영진은 이러한 효과가 일상생활에서 더 활동적인 삶을 원하는 혈우병 환자들에게 Altuviiio가 특히 매력적이라고 주장합니다. Berger는 이 약을 투여받은 일부 어린이들이 이제 출혈에 대한 두려움 없이 자전거를 타고 스포츠를 즐길 수 있다고 언급했습니다. 그는 "환자들이 자신이 혈우병을 앓고 있다는 사실을 잊을 정도입니다. 다른 약으로는 다음 주입 전에 수치가 떨어지기 때문에 여전히 조심해야 합니다"라고 덧붙였습니다. Altuviiio 투여 환자에서도 수치가 떨어지기는 하지만, 임상 시험 결과에 따르면 주입 후 일주일 뒤에는 약 10% 수준을 유지합니다. Berger는 이 정도 수치로도 단기간 동안 질환을 관리할 수 있다고 설명했습니다. 혈우병 치료제 시장은 경쟁이 치열하지만, 사노피와 Sobi는 Altuviiio가 기존 제품들과 경쟁하며 시장 점유율을 확보할 것으로 예상하고 있습니다. 여기에는 두 회사가 공동 판권을 보유하고 있는 또 다른 혈우병 A 치료제인 Eloctate도 포함됩니다. Eloctate는 2014년에 승인되었으며 일반적으로 일주일에 두세 번 투여됩니다. 사노피는 2022년 Eloctate로 5억 8천만 유로의 매출을 기록했으며, 이는 전년 대비 6% 감소한 수치입니다. 사노피는 Altuviiio의 가격을 Eloctate의 연간 예방 치료 비용과 '동등하게' 책정했다고 밝혔습니다. Jefferies의 분석가 Eun Yang은 Altuviiio의 투여 일정과 임상 시험에서 확인된 혈액 응고 단백질 수치를 고려할 때, "출혈을 경험했거나 출혈 위험이 높은 환자들을 거의 정상 상태로 되돌려 새로운 일상생활 가능성을 열어줄 수 있다"고 평가했습니다. 루이지애나 툴레인 대학교 출혈 및 혈액 응고 장애 센터의 Cindy Leissinger 소장은 Altuviiio를 혈우병 치료의 중요한 발전으로 평가했습니다. 그녀는 "혈우병 치료 분야에서 혁신적인 치료제들이 많이 있지만, Altuviiio는 단연 돋보이는 승자"라고 말했습니다. 하지만 Altuviiio는 곧 추가적인 경쟁에 직면할 수 있습니다. 예를 들어, BioMarin Pharmaceutical은 일부 환자에게는 질병에 대한 일회성 치료법이 될 수 있는 혈우병 A 유전자 치료제의 승인을 추진하고 있습니다. 이 치료제는 FDA가 내구성에 대한 추가 정보를 요구하면서 규제 승인 과정에서 여러 차례 지연을 겪고 있습니다. Berger는 "유전자 치료제의 채택에는 시간이 걸릴 것이며, 특히 내구성, 부작용, 그리고 실제 유전자 변형이라는 문제 때문에 1세대 유전자 치료제는 더욱 그렇습니다"라고 말했습니다. 또한 Altuviiio는 2017년에 FDA 승인을 받은 장기 작용 혈우병 A 치료제인 Roche의 Hemlibra와도 경쟁해야 합니다. Roche는 작년에 Hemlibra 매출이 27% 증가한 38억 스위스 프랑을 기록했습니다. Roche에 따르면 Hemlibra는 현재 19,000명 이상의 환자에게 사용되고 있으며, 미국과 일부 유럽 국가의 혈우병 A 치료제 시장에서 36%의 점유율을 차지하고 있습니다. 사노피에게 이번 Altuviiio 승인은 110억 달러 규모의 혈액 질환 치료제 개발사 Bioverativ 인수를 더욱 정당화하는 계기가 될 수 있습니다. 2018년 초에 이루어진 이 거래는 신경과학 중심의 생명공학 기업인 Biogen에서 Bioverativ가 분사된 지 약 1년 후에 성사되었습니다. Bioverativ를 인수함으로써 사노피는 Eloctate와 혈우병 B 치료제인 Alprolix를 포함한 두 가지 시판 제품과 다수의 실험 약물을 확보했습니다. 이 중 첫 번째 신약인 Enjaymo는 작년 초 희귀 빈혈 치료제로 FDA 승인을 받았습니다.