Takeda, Bristol Myers를 추격하며 기대했던 TYK2 약물 데이터 공개

다케다, 40억 달러 인수한 건선 치료제 임상 결과 공개…경쟁 약물 능가 가능성 시사 일본 제약사 다케다(Takeda)가 40억 달러에 인수한 실험용 건선 치료제 TAK-279의 임상 시험 결과가 공개되면서 그 배경에 대한 관심이 집중되고 있습니다. 이 결과는 다케다가 해당 약물을 인수하기 위해 거액을 투자한 이유를 설명해 줄 것으로 기대됩니다. 지난 토요일, 다케다는 미국 피부과학회(American Academy of Dermatology)에서 TAK-279의 임상 시험 결과를 발표했습니다. 이 시험은 중등도에서 중증의 판상 건선을 앓고 있는 환자들을 대상으로 진행되었습니다. 판상 건선은 가렵고 비늘이 생기는 만성 질환입니다. 이 결과는 지난해 11월, 약물의 원래 개발사인 바이오테크 기업 Nimbus Therapeutics가 "동종 최고 수준의 약물"이 될 수 있다고 주장하며, 이미 시장에 출시된 Bristol Myers Squibb의 유사 약물을 능가할 잠재력을 시사한 이후 많은 기대를 받아왔습니다. 토요일에 공개된 결과가 이러한 주장을 완전히 입증하는 것은 아닙니다. 이번 연구는 비교적 소규모의 중간 단계 시험으로, 환자들을 3개월 동안만 평가했습니다. 또한 Bristol Myers의 약물인 Sotyktu는 이미 시장에서 높은 기준을 설정하고 있어 경쟁 약물들이 이를 넘어서기 쉽지 않은 상황입니다. 그럼에도 불구하고, 이번 데이터는 다케다의 약물 TAK-279가 Sotyktu와 경쟁할 만하며, 향후 더 크고 장기적인 임상 시험에서 유사한 결과가 나온다면 Sotyktu를 능가할 가능성도 보여줍니다. 다케다의 연구개발(R&D) 사장인 Andy Plump는 최고 용량의 TAK-279가 기존 경구용 약물에서는 볼 수 없었던 수준의 피부 개선 효과를 보였으며, 이는 주사제 형태의 강력한 약물들과 유사한 수준이라고 밝혔습니다. Plump 사장은 인터뷰에서 여드름 및 바이러스 감염을 포함한 부작용은 대부분 경미하거나 중간 정도였다고 덧붙였습니다. 또한, 이전 결과 발표 후 분석가들이 우려했던 심각한 백혈구 감소증 사례는 보고되지 않았습니다. "데이터는 매우 뛰어납니다. 이것이 바로 우리가 이 거래를 성사시킨 이유입니다."라고 Plump 사장은 말했습니다. TAK-279는 염증에 관여하는 세포 신호 전달 경로에 관여하는 효소인 TYK2를 표적으로 하는 여러 개발 중인 약물 중 하나입니다. 이러한 치료제들은 블록버스터 주사제인 Humira의 경구용 대체재로서의 잠재력 때문에 제약사들 사이에서 높은 관심을 받고 있습니다. 지난 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 Sotyktu를 건선 치료제로 승인하며 최초의 TYK2 억제제로 등극시켰습니다. 주목할 점은 FDA가 다른 유사한 경구용 자가면역 질환 치료제와 관련된 잠재적으로 심각한 안전 위험에 대한 경고를 요구하지 않았다는 것입니다. 또한, 환자들이 생물학적 제제를 먼저 사용하도록 의무화하지 않아 TYK2 억제제의 시장 기회를 확대했습니다. 매사추세츠주 케임브리지에 본사를 둔 Nimbus는 이러한 시장 상황을 빠르게 활용했습니다. 이 회사는 10년 동안 자체 TYK2 억제제를 개발해 왔으며, 자사의 분자가 더 선택적이어서 고용량을 안전하게 사용할 수 있다고 주장해 왔습니다. Sotyktu 승인 두 달 후, Nimbus는 2상 임상 시험에서 성공을 선언하고 그 결과를 여러 제약사에 비공개로 공유했습니다. 이후 다케다가 승리한 입찰 경쟁이 벌어졌다고 Plump 사장과 Nimbus CEO Jeb Keiper는 BioPharma Dive에 밝혔습니다. 토요일에 공개된 데이터는 이러한 경쟁의 대상이 무엇이었는지를 상세히 보여줍니다. Nimbus의 연구에는 259명의 환자가 참여했으며, 이들은 3개월 동안 매일 위약 또는 4가지 다른 용량의 약물을 투여받았습니다. 연구는 위약 또는 Nimbus 약물을 투여받은 참가자 중 피부 병변의 심각도와 크기를 평가하는 PASI 척도에서 최소 75% 개선을 달성한 비율을 비교했습니다. 가장 높은 두 용량(하루 15mg 및 30mg)을 투여받은 참가자의 약 3분의 2가 목표를 달성했으며, 다음으로 낮은 용량인 5mg을 투여받은 참가자의 44%도 목표를 달성했습니다. 대조적으로, 위약을 투여받은 참가자의 6%만이 PASI 75% 이상의 개선을 경험했습니다. (네 번째 낮은 용량은 위약 대비 통계적으로 유의미한 개선 기준을 충족하지 못했습니다.) 이 약물은 연구의 2차 목표도 달성했으며, 가장 높은 세 가지 용량은 의사의 심각도 평가(PGA) 점수를 의미 있게 감소시켰습니다. 다케다에 따르면, 5mg, 15mg, 30mg 용량은 각각 10%, 15%, 33%의 환자에서 PGA 점수 0을 기록했습니다. PGA 점수 0은 피부가 완전히 깨끗해졌음을 나타냅니다. 위약을 투여받은 환자 중 누구도 이 기준을 충족하지 못했습니다. 다케다는 약물을 투여받은 환자의 53%에서 62%가 COVID-19, 여드름, 특정 유형의 피부 발진, 설사 등 이상 반응을 경험한 반면, 위약 수령자는 44%였다고 밝혔습니다. 15mg 용량을 투여받은 한 환자는 폐와 심장 주변 조직에 체액이 축적되는 현상을 경험했으며, 이는 두 건의 심각한 이상 반응으로 분류되었지만 임상 시험 조사관에 의해 치료와 관련이 없는 것으로 판단되었습니다. 서로 다른 연구의 약물을 직접 비교하는 것은 어렵지만, 분석가와 투자자들은 다케다의 약물을 Sotyktu와 비교할 가능성이 높습니다. Bristol Myers의 약물 승인은 4개월 후 환자의 절반 이상이 PASI 75% 감소를 달성했으며, 시간이 지남에 따라 결과가 개선되는 것으로 나타난 두 건의 임상 시험을 기반으로 했습니다. 또한, Bristol Myers의 건선 2상 임상 시험에서 3개월 후 PASI 75% 감소율은 다케다가 보고한 수치와 유사합니다. "다른 모든 회사들은 우월성을 입증해야 할 의무가 있습니다."라고 Bristol Myers의 최고 의료 책임자 Samit Hirawat는 1월 인터뷰에서 말했습니다. Plump 사장은 다케다가 이를 달성할 수 있다고 믿으며, 임상 시험에서 거의 완전하거나 완전한 피부 개선율을 언급했습니다. 상위 두 용량 중 하나를 투여받은 환자의 거의 절반이 병변의 확산 및 심각도에서 90% 감소를 보였습니다. 3분의 1은 100% 감소를 경험했습니다. 이러한 수치는 Sotyktu가 임상 시험에서 달성한 것보다 뛰어나며, Plump 사장에게는 Nimbus 약물의 선택성을 입증하는 증거입니다. 전반적인 데이터는 분석가들의 예상치도 충족합니다. 투자 은행 Stifel의 분석가들은 3월 1일 고객 노트에서 위약 대비 PASI 75 점수에서 40%의 차이를 "최소 기준"으로, 60%에서 70% 범위는 "설득력 있는" 결과로 평가했습니다. 이러한 결과에 따라 다케다는 이 약물의 미래에 크게 베팅하고 있습니다. 회사는 내년에 건선 및 건선성 관절염에 대한 3상 임상 시험과 Sotyktu와의 직접 비교 시험을 계획하고 있습니다. 또한 루푸스, 크론병, 궤양성 대장염에 대한 중간 단계 연구를 고려 중이며, 다른 질환을 표적으로 하는 연구도 진행 중이라고 Plump 사장은 밝혔습니다. "우리는 이러한 추가 적응증에서의 활성을 이해하고 신속하게 진행하기 위한 창의적인 방법을 모색하고 있습니다."라고 그는 말했습니다.