ASCO, 항체-약물 접합체 파이프라인 발전에 주목

머크(MRK), 바이오엔테크, 다이이찌산쿄의 항체-약물 접합체(ADC) 신약 후보물질에 대한 초기 임상 결과가 공개되면서 투자자들의 관심이 집중되고 있습니다. 최근 몇 년간 항암 치료 분야에서 복잡하지만 강력한 효과를 지닌 ADC 치료제 개발이 부활하고 있습니다. 과거 20년간과는 달리, 이제 ADC는 종양학 연구에 진지하게 임하는 제약사들에게 필수적인 자산으로 자리매김했습니다. 이러한 관심과 투자는 다음 달 열리는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 더욱 빛을 발할 전망입니다. 학회에서는 다양한 암종을 대상으로 ADC를 시험하는 연구 결과 발표가 다수 예정되어 있습니다. 목요일 온라인으로 공개된 초록에는 이러한 임상 시험 결과 요약본이 포함되어 있으며, 특히 머크(Merck & Co.), 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo), 바이오엔테크(BioNTech)의 실험적 ADC에 대한 초기 연구 결과가 주목받고 있습니다. (일부 결과는 학회 기간 중 공개될 예정입니다.) 머크와 바이오엔테크의 경우, 이번 학회는 중국 기반의 켈룬 바이오텍(Kelun Biotech) 및 듀얼리티 바이오로직스(Duality Biologics)와 각각 별도의 계약을 통해 새로운 ADC 후보물질을 라이선스 인한 직후에 열립니다. 목요일 공개된 초록은 제약사들이 이러한 계약을 체결한 이유를 투자자와 분석가들에게 더 명확하게 보여줍니다. 머크의 신약 후보물질인 SKB264는 가장 흔한 암 중 하나인 비소세포폐암에서 과발현되는 경우가 많은 TROP2 단백질을 표적으로 합니다. ADC로서 이 약물은 TROP2를 표적으로 하는 항체와 림프 분자를 통해 강력한 항암제인 벨로테칸(belotecan)의 독성 유도체를 결합한 형태입니다. 초록에 포함된 연구 데이터에 따르면, SKB264는 평가 가능한 39명의 진행성 폐암 환자 중 44%에서 종양 크기를 감소시키는 효과를 보였습니다. 이전에 면역 치료 또는 화학 요법을 받은 환자에서도 반응이 관찰되었습니다. 치료는 약 3분의 2의 환자에게서 의학적으로 유의미한 부작용과 관련이 있었으며, 주로 혈구 수치 감소가 나타났습니다. 신경병증이나 약물 관련 폐 질환 사례는 없었으며, 치료 관련 이상 반응으로 인해 약물 투여를 중단한 환자도 없었습니다. 초록에 따르면, 향후 추가적인 후기 임상 시험이 계획되어 있으며, 폐암을 대상으로 한 SKB264의 임상 3상 연구가 최근 켈룬 계열사에 의해 연방 임상 시험 데이터베이스에 게시되었습니다. 또한 중국에서는 유방암을 대상으로 한 또 다른 임상 3상 연구가 예정되어 있습니다. 현재 미국에서 승인된 길리어드(Gilead)의 TROP-2 표적 약물이 유방암 치료에 사용되고 있습니다. 머크는 성명을 통해 SKB264의 임상 개발을 "신속하게 진전"시킬 계획이며, 자사의 면역 치료제인 Keytruda와 병용 투여하는 연구도 진행할 것이라고 밝혔습니다. 머크 대변인은 바이오파마 다이브(BioPharma Dive)와의 이메일 인터뷰에서 "항체-약물 접합체(ADC)는 저희 파이프라인에서 탐색 중인 한 분야이며, ADC 기술의 발전으로 효능이 크게 향상되었고, 종양 부위에 강력한 항암제를 보다 정밀하게 표적화하고 전달할 수 있는 잠재력에 대해 기대하고 있습니다."라고 전했습니다. 파트너사인 다이이찌산쿄와 아스트라제네카(AstraZeneca)도 폐암을 대상으로 TROP-2 표적 ADC를 연구 중이며, 목요일 공개된 연구 초록은 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 1b상 임상 시험의 업데이트된 데이터를 공개했습니다. 다이이찌산쿄와 협력하기 위해 상당한 금액을 지불한 아스트라제네카는 이 약물, 즉 다토포타맙 데룩스테칸(datopotamab deruxtecan)이 두 회사가 공동 개발한 또 다른 ADC인 Enhertu만큼 성공하기를 기대하고 있습니다. 특히 다이이찌산쿄의 연구는 일부 이전에 다른 치료를 받지 않은 환자들을 대상으로 면역 치료와 함께 다토포타맙 데룩스테칸을 투여하는 시험을 진행했으며, 이는 특히 경쟁이 치열한 1차 치료 설정입니다. 바이오엔테크의 경우, 목요일 공개된 데이터는 듀얼리티 바이오(DualityBio)의 HER2 단백질을 표적으로 하는 ADC인 DB-1303에 대한 초기 데이터를 선보였습니다. 1월 중순까지 이전에 치료받은 HER2 발현 고형암 환자 총 85명이 DB-1303을 투여받았습니다. 치료 후 최소 한 번의 종양 스캔을 받은 52명 중 23명(44%)이 부분 종양 반응을 보였으며, HER2 양성 유방암 환자의 50%가 포함되었습니다. 반응을 보인 환자 중 5명은 뇌 전이를 동반했습니다. 초록에 따르면, 용량 제한 독성은 보고되지 않았습니다. 가장 흔한 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 혈소판 감소증이 포함되었습니다. 연구는 추가 시험을 위해 권장되는 선택된 용량으로 환자 치료를 계속하고 있습니다. ADC 약물을 포함하는 다른 주목할 만한 데이터 세트는 "최신 발표(late-breaking)" 초록으로 선정되었으며, 6월 2일부터 6일까지 예정된 학회 기간 동안 공개될 예정입니다. 여기에는 이미 승인된 난소암 치료제인 Elahere에 대한 이미노젠(Immunogen)의 "Mirasol" 연구 결과와 다이이찌산쿄 및 아스트라제네카의 Enhertu를 여러 종양 유형에서 시험하는 바스켓 임상 시험 결과가 포함됩니다. Claudin 18.2 및 ITGB6과 같이 새롭게 주목받는 표적을 겨냥한 실험적 치료제 또한 학회에서 주목받을 수 있습니다.