FDA, Sage와 Biogen의 산후 우울증 치료제 승인, 그러나 광범위한 사용은 거부

FDA, 산후 우울증 치료제 승인… 주요 우울 장애 적응증은 거부 미국 식품의약국(FDA)이 Sage Therapeutics와 Biogen이 공동 개발한 새로운 경구용 항우울제에 대해 산후 우울증(PPD) 치료제로 승인했습니다. 하지만 주요 우울 장애(MDD) 적응증에 대한 승인은 거부되어, 해당 약물의 시장 잠재력과 예상 매출에 제한이 따를 것으로 보입니다. FDA는 금요일, Sage Therapeutics와 Biogen의 신약 zuranolone(상품명: Zurzuvae)에 대해 산후 우울증 치료제로 승인했습니다. 그러나 주요 우울 장애에 대한 승인 시도는 거부되었는데, 이는 약물의 사용 범위와 매출 발생 규모를 제한하는 결정이 될 것이라고 분석됩니다. Biogen에 따르면, FDA는 임상 시험 결과가 zuranolone이 주요 우울 장애에 효과적이라는 충분한 증거를 제시하지 못했다고 판단했으며, 추가적인 시험을 요구했습니다. Sage와 Biogen은 zuranolone을 단기 성장의 핵심 제품으로 보고 있으며, 주요 우울 장애 적응증 획득은 사업 계획의 중요한 부분을 차지했습니다. 이는 미국에서 수천만 명의 사람들이 주요 우울 장애를 겪고 있어, 가장 흔한 정신 질환 중 하나로 여겨지기 때문입니다. 그러나 주요 우울 장애에 대한 임상 시험 결과가 엇갈리면서 FDA는 zuranolone을 산후 우울증 치료제로만 승인한 것으로 보입니다. 산후 우울증은 매년 미국에서 약 50만 명의 여성이 경험하는 것으로 추정됩니다. Biogen CEO Chris Viehbacher는 성명을 통해 "Zurzuvae가 산후 우울증 치료에 중요한 선택지가 될 것이라고 믿는다"며, "주요 우울 장애에 대한 FDA의 피드백을 면밀히 검토하여 다음 단계를 결정할 것"이라고 밝혔습니다. 지난 30년간 의사들은 Prozac, Lexapro, Zoloft와 같은 SSRI 계열 약물을 우울증 치료에 주로 처방해왔습니다. 하지만 이러한 약물은 모든 환자에게 효과가 있는 것은 아니며, 체중 증가, 인지 기능 저하, 공격성, 자살 충동 등 다양한 부작용을 유발할 수 있습니다. Zuranolone은 SSRI와는 다른 작용 기전을 가지고 있습니다. 중추 신경계에서 화학적 메신저를 조절하는 단백질의 작용을 증폭시키는 방식으로 작용합니다. 임상 시험 결과, 이 약물은 다른 항우울제에서 나타나는 심각한 부작용을 보이지 않았습니다. 또한, 빠른 증상 완화 효과를 보이는 것으로 나타났으나, 주요 우울 장애에서의 효과 정도는 아직 불분명합니다. 2019년 주요 우울 장애에 대한 대규모 임상 시험이 실패했으며, 이후 진행된 후기 임상 시험에서도 효과의 지속성에 대한 의문이 제기되었습니다. Sage와 Biogen은 자사의 약물이 "조절되지 않는 신경망을 빠르게 재조정하여 뇌 기능을 재설정하는 데 도움을 줄 수 있는 능력"을 가지고 있다고 주장해왔습니다. FDA는 산후 우울증에 대한 승인 결정을 두 건의 임상 시험에 근거했습니다. SKYLARK 시험에서는 zuranolone이 위약 대비 산후 우울증 환자의 증상을 평가하는 널리 사용되는 척도에서 유의미하게 개선된 효과를 보였습니다. 이러한 개선은 치료 시작 후 3일 만에 나타났으며, 45일간의 추적 관찰 기간 동안 지속되었습니다. 다른 항우울제는 효과를 보이기까지 수 주가 걸릴 수 있습니다. FDA의 정신과 부서 책임자인 Tiffany Farchione은 성명에서 "산후 우울증은 여성들이 슬픔, 죄책감, 무가치함, 심한 경우 자신이나 아기를 해치려는 생각까지 경험하는 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 질환"이라고 말했습니다. 그녀는 또한 "경구용 약물에 대한 접근성은 극심하고 때로는 생명을 위협하는 감정과 싸우는 많은 여성들에게 유익한 선택지가 될 것"이라고 덧붙였습니다. 주요 우울 장애에 대한 zuranolone의 결과는 이처럼 명확하지 않았습니다. 예를 들어, 실패한 임상 시험에서는 치료 초기 며칠 동안 zuranolone이 위약보다 우수했지만, 15일이 지나면서 약물과 대조군 간의 차이가 좁혀져 연구의 주요 목표를 달성하지 못했습니다. Sage는 이러한 좌절 이후 zuranolone의 개발 계획을 철회하고, FDA 승인 신청을 지원할 수 있는 충분한 긍정적인 데이터를 생성하기 위해 주요 우울 장애에 대한 세 건의 추가 후기 임상 시험을 진행할 것이라고 발표했습니다. 이후 비용 절감을 위해 인력의 절반 이상을 감축하기도 했습니다. 그러나 그해 말, Sage는 zuranolone과 떨림 치료를 위한 별도의 실험 약물에 대한 일부 권리를 Biogen에 매각하기로 합의했습니다. Biogen은 이에 대한 대가로 선지급 현금과 지분 투자를 통해 파트너에게 총 15억 달러 규모의 가치를 제공했습니다. WATERFALL, SHORELINE, CORAL로 명명된 세 건의 추가 연구 데이터는 2021년 중반부터 2022년 초 사이에 발표되었습니다. 각 연구는 약간씩 다른 설계를 가지고 있었으며, SHORELINE은 치료 후 1년간 참가자를 추적했고, CORAL은 표준 치료 항우울제와 함께 zuranolone을 투여했습니다. 모든 연구는 실패한 시험보다 높은 용량의 zuranolone을 테스트했으며, 주요 목표를 달성했습니다. 하지만 연구 결과가 완전히 긍정적이지만은 않았습니다. Zuranolone은 일부 "2차" 목표를 충족시키지 못했으며, 약물의 효과는 시간이 지남에 따라 감소하는 것으로 보였습니다. Sage의 CEO인 Barry Greene은 FDA의 주요 우울 장애 적응증 거부에 대해 "매우 실망스럽다"고 밝혔습니다. 산후 우울증 치료에 사용될 Zurzuvae는 약물의 진정 효과로 인해 운전이나 기타 복잡한 작업을 삼가도록 의사에게 지시하도록 권고하는 박스 경고를 포함할 예정입니다. 회사는 마약단속국(DEA)이 이 약물을 통제 물질로 분류해야 하기 때문에 올해 4분기까지는 상업적으로 출시되지 않을 것으로 예상하고 있습니다. Sage는 이미 산후 우울증 치료제인 Zulresso를 판매하고 있습니다. 그러나 이 약물은 60시간 동안 정맥 주입 방식으로 투여되며, 과도한 졸음과 갑작스러운 의식 상실에 대한 FDA 경고가 있습니다. 2019년 승인 이후 판매량은 미미한 수준입니다. FDA의 승인 결정에 앞서 Jefferies의 분석가들은 zuranolone이 주요 우울 장애 적응증을 확보할 경우 연간 매출이 10억 달러를 초과할 것으로 예측했습니다. 이들은 산후 우울증 적응증만으로는 최고 매출이 3억 달러에서 5억 달러 범위에 이를 것으로 모델링했습니다.