FDA 문서, Sage의 우울증 치료제 광범위한 승인에 '험난한 여정' 시사

FDA, 우울증 치료제 'Zurzuvae' 승인 보류 배경 공개…안전성 우려 부각 미국 식품의약국(FDA)이 최근 주요 우울 장애(MDD) 치료제로 개발된 Sage Therapeutics의 신약 후보물질 'Zurzuvae'에 대한 승인을 보류한 배경에 대한 새로운 정보가 공개되었습니다. FDA의 검토 과정에서 해당 약물이 주요 우울 장애 환자들에게서 나타난 부작용에 대한 우려가 제기되었던 것으로 확인되었습니다. 앞서 FDA는 지난달, 가장 흔한 형태의 우울증 중 하나를 치료할 수 있는 신규 치료제에 대한 승인을 거부했습니다. 이는 공개된 FDA 검토 문서에 따르면, 안전성 우려가 결정적인 요인으로 작용했기 때문입니다. 매사추세츠에 본사를 둔 바이오테크 기업 Sage Therapeutics가 개발한 Zurzuvae는 산후 우울증과 주요 우울 장애 치료제로 임상 시험을 진행해 왔습니다. 산후 우울증에 대한 임상 결과는 대체로 긍정적이어서, 약물이 우울 증상을 신속하고 유의미하게 개선하는 것으로 나타났습니다. 하지만 주요 우울 장애에 대한 데이터는 혼재된 양상을 보였습니다. 2019년 주요 임상 시험이 실패하면서 Sage는 개발 계획을 수정해야 했습니다. 이후 진행된 임상 시험에서는 성공을 거두었으나, 주요 우울 장애 환자들에게서 Zurzuvae의 효과는 전반적으로 미미했으며 시간이 지남에 따라 감소하는 경향을 보였습니다. 그럼에도 불구하고 Sage와 파트너사인 Biogen은 두 가지 적응증 모두에 대해 Zurzuvae 승인 신청을 진행할 충분한 데이터를 확보했다고 판단했습니다. FDA는 지난 2월 승인 신청을 검토하기 시작했으며, 8월 초 산후 우울증 치료제로는 승인했지만 주요 우울 장애 치료제로는 승인을 거부하는 결정을 내렸습니다. FDA 검토 문서는 상당 부분이 편집되었지만, FDA가 이러한 '분할 결정'을 내린 이유에 대한 이해를 높여줍니다. FDA는 Zurzuvae의 잠재적 이점과 위험을 평가하면서, 개발 프로그램 전반에 걸쳐 소위 '심각한 이상 반응'이 보고되었음을 주목했습니다. 일부 환자들은 치료 시작 며칠 후 혼란 상태를 경험했으며, 다른 환자들은 비정상적인 신체적 쇠약감이나 에너지 부족을 호소했습니다. 현재 승인된 용량 및 제형과는 다른 용량과 제형을 사용한 초기 임상 시험에서는, 26세 남성 환자가 50분 동안 "자극에 반응하지 않는" 상태를 보였고 통증을 느끼는 데 어려움을 겪었습니다. 또 다른 28세 남성 참가자는 Sage의 약물을 복용한 후 거의 5시간 동안 통증 자극에 반응하지 않는 에피소드를 경험했다고 문서에 명시되어 있습니다. FDA는 또한 Zurzuvae를 복용 중이거나 복용을 중단한 후 자살 충동 및 행동을 보고한 소수의 주요 우울 장애 환자들에게 주목했습니다. FDA 관계자는 "[산후 우울증] 연구에서는 자살 충동 및 행동에 대한 신호가 없었다"고 밝혔습니다. "그러나 [주요 우울 장애] 연구에서 신호가 있었고, 그 영향을 배제할 수 없기 때문에 약물 라벨에 자살 충동 및 행동에 대한 경고 문구를 포함할 것"이라고 덧붙였습니다. 앞서 Sage는 자사 약물 연구에서 자살 충동이나 행동의 징후가 나타나지 않았다고 밝힌 바 있습니다. RBC Capital Markets의 분석가 Brian Abrahams는 FDA의 Zurzuvae 안전성 프로필에 대한 견해가 "Sage의 과거 해석과 완전히 일치하지 않는 것으로 보인다"고 지적했습니다. Abrahams는 고객 노트에서 "FDA는 추가 데이터가 있더라도 잠재적인 안전성 위험을 상회하는 이점을 인지하지 못할 수 있다"고 분석했습니다. 그는 Sage가 Zurzuvae의 주요 우울 장애 치료제 승인을 다시 시도할 계획이 있다면 "험난한 싸움"에 직면할 가능성이 높다고 덧붙였습니다. Sage에게 이번 승인 거부는 상당한 차질을 의미합니다. 일부 추정에 따르면 미국에서 수천만 명의 사람들이 앓고 있는 주요 우울 장애는 Zurzuvae를 블록버스터 제품으로 예상했던 월스트리트의 분석 모델의 핵심이었습니다. 이 적응증에 대한 승인이 불발되면서 Zurzuvae의 상업적 기회는 훨씬 축소되었습니다. Abrahams 팀은 산후 우울증 치료제로서 Zurzuvae의 연간 최대 매출을 약 2억 4천만 달러로 추정하고 있습니다. 이러한 낮은 매출 추정치에 대응하여 Sage는 이번 주 비용 절감과 특정 연구 프로그램 우선순위 지정을 위한 대규모 구조조정의 일환으로 약 40%의 인력을 감축할 것이라고 발표했습니다. Sage는 또한 창립 초기부터 회사를 이끌어온 최고 과학 책임자(CSO) Al Robichaud와 최고 개발 책임자(CDO) Jim Doherty가 회사를 떠난다고 밝혔습니다. 다만 Robichaud는 과학 컨설턴트 및 고문으로 계속 활동할 예정입니다. Mark Pollack 의료 담당 수석 부사장도 퇴사할 예정입니다. Sage의 주가는 현재 주당 약 20달러 수준에서 거래되고 있으며, 이는 연초 대비 절반 수준으로 하락한 것입니다.