Alnylam의 심장병 치료제 임상시험 변경, 의구심 증폭시키며 주가 하락

알나일람(Alnylam)의 주요 임상시험 계획 변경 소식에 주가가 하락했습니다. 이번 변경은 트랜스티레틴 아밀로이드증 심근병증(ATTR-CM) 치료제 후보물질인 vutrisiran의 임상 3상 시험인 HELIOS-B에 관한 것으로, 시장의 높은 기대를 받고 있는 만큼 투자자들의 우려를 자아냈습니다. HELIOS-B 임상시험의 결과는 알나일람에게 매우 중요합니다. 분석가들은 긍정적인 결과가 나올 경우 vutrisiran이 수십억 달러 규모의 블록버스터 제품으로 성장하고, 알나일람을 수익성 있는 기업으로 만들 것으로 전망하고 있습니다. 현재 vutrisiran은 신경계를 침범하는 희귀 형태의 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR) 치료제인 Amvuttra로 이미 판매되고 있습니다. 하지만 심근병증을 동반하는 ATTR-CM은 훨씬 더 흔한 질환이며, 현재 이 질환에 대한 유일한 치료제는 화이자(Pfizer)의 Vyndamax로 지난해 33억 달러의 매출을 기록했습니다. HELIOS-B 임상시험의 성공은 알나일람이 또 다른 ATTR 심근병증 치료제 후보물질인 Onpattro의 임상 실패라는 좌절감을 극복하고, 회사의 가치 하락을 만회하는 데에도 기여할 것입니다. Onpattro의 실패로 알나일람의 기업 가치는 5분의 1이 감소했습니다. 더욱이 연말까지 브릿지바이오 파마(BridgeBio Pharma)의 경쟁 약물이 승인될 가능성이 있어 알나일람에 대한 압박은 더욱 커지고 있습니다. 이러한 상황에서 임상시험 설계 변경 소식이 전해지자 주가가 하락한 것은 놀라운 일이 아닙니다. 알나일람 경영진은 목요일 실적 발표 컨퍼런스콜에서 이번 결정에 대해 적극적으로 해명했습니다. 주요 변경 사항은 세 가지입니다. 첫째, 알나일람은 임상시험의 최소 추적 관찰 기간을 30개월에서 33개월로 연장했습니다. 경영진은 더 긴 추적 관찰 기간이 통계적 검증력을 높이며, 임상시험의 후반부에 위약 투여군에서 사망 또는 심장 관련 입원과 같은 "사건" 발생이 가장 많을 것으로 예상한다고 설명했습니다. 둘째, 임상시험의 주요 평가 지표가 하나에서 두 개로 늘어났습니다. 기존에는 vutrisiran이 전체 임상시험 대상자에서 사망 또는 심혈관 사건의 위험을 줄이는지 여부를 측정했습니다. 이제 알나일람은 임상시험 시작 시점에 이미 Vyndamax를 복용하고 있지 않았던 대상자 60%에 대한 약물의 효과를 추가로 측정할 예정입니다. 회사는 두 그룹 모두에서 통계적 유의성을 달성하거나, 한 그룹이라도 낮은 통계적 기준을 충족하면 성공을 선언할 수 있습니다. 최고 의학 책임자인 Pushkal Garg는 이러한 변경이 "vutrisiran의 진정한 효과를 입증할 수 있게 해준다"고 말했습니다. 셋째, 알나일람은 임상시험의 이차 평가 지표를 축소했습니다. 회사는 우선순위를 둔 지표들이 vutrisiran이 질병 진행을 늦추는지 여부를 더 잘 입증할 것이라고 주장했습니다. 이는 화이자와 브릿지바이오의 약물로는 아직 입증되지 않은 부분입니다. 알나일람의 사장인 Akshay Vaishnaw는 "우리는 연구에 대한 확신을 계속해서 반복해 왔다"며, 이번 변경이 "우리가 세상에 공유할 내용의 견고함을 더욱 강화할 것"이라고 강조했습니다. 분석가들은 알나일람의 조정이 임상시험의 블라인드 데이터 검토 결과에 따른 것인지, 즉 잠재적인 결과를 시사하는 것인지 의문을 제기했습니다. 그러나 알나일람 측은 이번 변경의 동기가 Onpattro의 후속 시험 및 브릿지바이오의 최근 3상 임상시험에서 얻은 교훈을 반영하기 위한 것이라고 주장했습니다. Garg는 "우리는 블라인드 데이터를 검토하는 팀을 보유하고 있지만, 그것이 이번 결정의 주된 이유는 아니다"라며, "주된 동기는 과학, 생물학, 그리고 임상 의학 및 임상 시험에서의 이전 선례에 대한 우리의 이해"라고 덧붙였습니다. 한편, 이러한 소식이 전해진 후 브릿지바이오 파마의 주가는 장중 13% 상승했으며, 화이자의 주가도 1% 이상 올랐습니다.