FDA, 다발성 골수종에서 CAR-T 치료 확대 논의 시 '조기 사망'에 초점

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb)의 Abecma와 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 Carvykti가 다발골수종 치료에 사용되는 두 가지 세포 치료제가 임상 시험에서 조기 사망 위험을 높이는 것으로 나타나, 미국 식품의약국(FDA)이 전문가들의 의견을 수렴합니다. FDA 과학자들은 수요일 발표된 브리핑 문서에서 이 두 약물이 환자의 질병 초기 단계에 사용될 수 있는지에 대한 의문을 제기했습니다. 금요일, FDA는 전문가 패널을 소집하여 Legend Biotech과 Johnson & Johnson의 Carvykti, 그리고 Bristol Myers Squibb의 Abecma가 환자의 첫 번째 재발 이후에도 사용될 수 있는지 논의할 예정입니다. 현재 이 약물들은 최소 세 번의 치료를 받은 환자들에게 사용이 승인되었으며, 이 설정에서 강력한 효과를 입증했습니다. 만약 더 이른 시기에 사용이 승인된다면 미국 내에서 더 광범위하게 사용될 수 있게 됩니다. 유럽 규제 당국은 이미 이러한 결정을 지지했습니다. Carvykti와 Abecma의 대규모 임상 시험 결과가 이러한 요청을 뒷받침하고 있으며, 각 시험에는 수백 명의 참가자가 참여했습니다. 그러나 FDA 검토자들은 데이터를 분석한 결과, Darzalex 및 Pomalyst와 같은 약물을 포함하는 표준 치료 요법을 받은 환자들의 생존율이 더 높다는 것을 확인했습니다. Carvykti 시험에서는 초기 11개월 동안, Abecma 연구에서는 15개월 동안 이러한 위험 증가가 지속되었습니다. 치료 후 첫 3개월 동안 Carvykti를 투여받은 환자들은 Darzalex 및 Pomalyst와 같은 약물을 복용한 비교군 환자들에 비해 사망 상대 위험이 6배 높았습니다. 같은 기간 동안 Abecma를 투여받은 환자들은 비교 약물을 복용한 환자들보다 사망 가능성이 두 배 이상 높았습니다. FDA 검토자들은 Legend와 J&J의 약물에 대해 장기적인 전체 생존율 개선 데이터가 전체 연구 집단에 대한 불완전한 정보에 의해 영향을 받았으며, Carvykti 투여군에서 부작용으로 인한 조기 사망 패턴이 우려스럽다고 지적했습니다. 두 약물 모두에 대해 FDA 직원들은 "전반적인 이익-위험 평가가 유리한지 여부가 불분명하다"고 결론 내렸습니다. 또한 Abecma에 대해서는 생존율 이점이 입증되지 않았다는 점을 비판했습니다. Carvykti와 Abecma는 환자 자신의 면역 세포를 재설계하여 종양을 공격하도록 하는 CAR-T 요법입니다. 이 치료는 환자의 혈액을 채취하고 세포를 다시 주입하기 전에 면역 억제 화학 요법을 거쳐야 하는 긴 과정을 포함합니다. 또한 낮은 혈구 수치와 사이토카인 방출 증후군이라는 면역 관련 부작용과도 관련이 있습니다. Carvykti 투여군에서 부작용으로 인한 20건의 사망 중 7건은 COVID-19 폐렴으로 인한 것이었으며, 표준 치료군에서는 단 한 명의 환자만이 COVID-19로 사망했습니다. Bristol Myers는 Abecma의 COVID-19 관련 사망자 수를 별도로 발표하지 않았지만, 해당 임상 시험에서 부작용으로 사망한 24명 중 14명이 감염으로 분류된 반면, 비교군에서 부작용으로 사망한 12명 중 8명이 감염으로 분류되었습니다. RBC Capital Markets의 분석가 Leonid Timashev는 고객들에게 보낸 메모에서 Carvykti의 전망이 나쁘지 않을 수 있다고 언급했습니다. 그는 높은 초기 위험이 7건의 사망에 기인하며, 그중 6건은 약물 투여를 받기로 무작위 배정되었으나 최종적으로 받지 못한 환자들이라고 설명했습니다. Legend를 담당하는 Timashev는 Carvykti의 생존율 이점이 시간이 지남에 따라 증가한다고 덧붙였습니다. 그는 이러한 두 가지 요인이 금요일에 긍정적인 투표와 연간 100억 달러의 매출을 향한 궤도에 약물을 올릴 수 있는 최종 승인 가능성이 높다는 것을 시사한다고 주장했습니다.