Biogen, Ionis, 연구 실패 후 ALS 치료제 개발 중단

바이오젠(Biogen)과 아이오니스 파마슈티컬스(Ionis Pharmaceuticals)가 근위축성 측삭 경화증(ALS) 치료제 개발을 중단했습니다. 새로운 임상시험 결과가 회사의 기대에 미치지 못했기 때문입니다. 이번 임상시험에는 약 100명의 환자가 참여했으며, 시험 결과 약물이 의도한 대로 작용했음은 확인되었습니다. 바이오젠과 아이오니스는 이 약물(BIIB105)이 ALS와 관련된 단백질인 '아타신-2(ataxin-2)'의 수치를 낮추도록 설계했으며, 이 목표는 달성했습니다. 목요일에 공개된 결과에 따르면, 위약 대신 BIIB105를 투여받은 환자들은 6개월간의 치료 기간 동안 이 단백질 수치가 유의미하게 감소했습니다. 하지만 약물은 질병의 진행 속도에 영향을 미치지 못했습니다. ALS가 진행됨에 따라 악화되는 호흡, 근력, 전반적인 기능 등 주요 건강 지표에 변화가 없었습니다. 또한 BIIB105는 최근 이 분야 연구에서 중요해진 다른 단백질인 '신경 필라멘트 경쇄(neurofilament light chain)'를 크게 감소시키지도 못했습니다. 바이오젠과 아이오니스가 개발한 또 다른 ALS 치료제인 Qalsody는 이 단백질을 낮추는 능력을 바탕으로 작년에 판매 승인을 받았습니다. 바이오젠 신경근육 개발 부문 책임자인 스테파니 프라데트(Stephanie Fradette)는 성명을 통해 "BIIB105가 ATXN2 단백질 수치를 낮췄지만, 신경 필라멘트 수치를 감소시키지 못했다는 점에서 BIIB105가 질병 진행을 늦추지 못했다는 확신을 갖게 되었다"고 밝혔습니다. 임상시험에서 6개월간의 주요 치료 기간을 마친 참가자들에게는 모든 참가자가 BIIB105를 투여받을 수 있는 '공개 라벨 연장' 단계 참여 기회가 제공되었습니다. 바이오젠과 아이오니스는 이 단계의 데이터가 연구 초기 결과와 유사했으며, 아타신-2 단백질 수치는 '지속적으로 감소'했지만 신경 필라멘트나 임상 결과 지표에는 '영향이 없었다'고 밝혔습니다. 회사 측은 약물 치료를 받은 환자 하위 그룹에서 임상적으로 유익한 효과를 보였다는 증거는 없다고 덧붙였습니다. 데이터 분석은 계속 진행 중이며, 바이오젠과 아이오니스는 다음 달 스톡홀름에서 열리는 ALS 연구 학회에서 더 자세한 연구 결과를 발표할 예정입니다. BIIB105의 개발 중단은 실패가 잦은 신약 개발 분야에 또 다른 좌절을 안겨주었습니다. ALS는 많은 중추신경계 질환과 마찬가지로 복잡하고 치료하기 어려운 질병입니다. 과학자들은 100년 이상 전에 이 질병을 처음 발견했지만, 현재까지 승인된 치료제는 극소수에 불과합니다. (올해는 유망했던 Amylyx Pharmaceuticals의 약물이 시장에서 철수하면서 승인된 치료제 목록이 더욱 줄었습니다.) 2023년 4월에 승인된 Qalsody는 가장 최근에 나온 치료제이지만, 특정 유전적 돌연변이를 가진 극소수의 ALS 환자에게만 적용됩니다. 바이오젠과 아이오니스는 아이오니스의 안티센스 올리고뉴클레오타이드 약물 제조 기술을 활용하여 이 치료제의 초기 개발을 협력했습니다. Qalsody는 본질적으로 SOD1이라는 ALS 관련 단백질의 생산을 방해합니다. 이 치료제는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 이끈 연구의 주요 목표를 달성하지 못했습니다. 해당 임상시험에서 Qalsody는 질병 진행을 늦추는 데 위약보다 나은 점이 없었습니다. 하지만 신경 손상의 생물학적 지표인 신경 필라멘트 경쇄를 낮추는 데는 더 나은 효과를 보였습니다. FDA의 결정은 ALS 신약 개발사들에게 새로운 승인 경로를 사실상 만들어주었으며, Qalsody 결정 이후 이들 회사는 임상 시험에서 신경 필라멘트에 대한 효과를 입증하는 것을 우선시하고 있습니다. 현재까지 Qalsody는 바이오젠과 아이오니스의 ALS 연구에서 나온 유일한 명확한 성공 사례입니다. 2022년, 이 파트너십은 초기 단계 임상시험 결과가 실망스러워 또 다른 안티센스 약물(코드명 BIIB078) 개발을 중단했습니다. 또한 목요일에 아이오니스는 바이오젠이 엔젤만 증후군 치료를 위해 협력해 온 약물에 대해 라이선스 계약을 체결하지 않기로 결정했다고 밝혔습니다. 아이오니스는 이 약물의 결과가 긍정적이라고 설명했습니다. 그러나 오랜 파트너십은 다른 분야에서는 성과를 거두었습니다. 희귀 근육 소모성 질환 치료제인 블록버스터 약물 Spinraza를 탄생시켰습니다. 그리고 지난 몇 년간 바이오젠은 알츠하이머병 치료제로 중간 단계 시험 중인 또 다른 실험 약물 BIIB080의 잠재력을 강조해 왔습니다.