최초의 Intellia 데이터, CRISPR 약물을 여러 번 투여할 수 있음을 시사

인텔리아 테라퓨틱스, 유전자 편집 치료제의 반복 투여 가능성 제시 [서울=뉴스핌] 김민준 기자 = 유전자 편집 치료제 분야에서 반복 투여의 가능성을 시사하는 초기 연구 결과가 나왔다. 이는 기존의 '일회성 치료'로 여겨졌던 유전자 치료제의 한계를 극복하고, 더 많은 질병 치료에 대한 기대를 높이고 있다. 지난 10년간 유전자 치료제 분야는 눈부신 발전을 거듭해왔지만, 대부분의 치료제는 '한 번의 투여로 끝나는' 일회성 치료로 인식되어 왔다. 이는 치료제 전달에 흔히 사용되는 바이러스에 대한 면역 반응이나 위험한 부작용 발생 가능성 때문에 반복 투여가 어렵거나 위험했기 때문이다. 인텔리아 테라퓨틱스(Intellia Therapeutics)가 최근 공개한 초기 데이터는 이러한 난관에 대한 해결책을 제시할 가능성을 보여준다. 비록 3명의 환자를 대상으로 한 초기 연구 결과이지만, 화이자(Pfizer)와 모더나(Moderna)의 코로나19 백신에 사용된 것과 유사한 지질 나노입자(lipid nanoparticles)를 활용하면 유전자 편집 치료제를 여러 차례 투여할 수 있다는 가능성을 시사한다. 이론적으로 이는 단 한 번의 투여로는 달성하기 어려운 효과를 여러 번의 CRISPR 투여를 통해 얻을 수 있음을 의미한다. 인텔리아는 트랜스티레틴 아밀로이드증(transthyretin amyloidosis)에 대한 실험적 치료제를 낮은 용량으로 먼저 테스트한 후, 현재 임상 3상 시험에서 사용 중인 용량을 결정했다. 연구에 참여한 초기 3명의 환자는 가장 낮은 용량을 투여받았으며, 이들은 질병의 원인이 되는 단백질인 혈청 트랜스티레틴(TTR) 수치가 52% 감소하는 것을 확인했다. 이 수치는 해당 질병 치료에 있어 중요한 효능 기준으로 여겨지는 80% 감소율을 보인 승인된 약물인 온파트로는(Onpattro)와 비교했을 때 다소 낮은 수치다. 인텔리아의 임상 1상 시험에서 대부분의 용량 코호트는 약 91%의 TTR 감소율을 보였다. 하지만 인텔리아는 목표 수치에 도달하지 못한 환자들에게 2년의 추적 관찰 기간 이후 추가적인 고용량 투여 기회를 제공했다. 초기 3명의 환자 중 두 명이 이 추가 투여를 받았으며, 4주 후 TTR 단백질 수치는 시작 시점 대비 총 약 95% 감소하는 추가적인 90% 감소 효과를 보였다. 인텔리아는 추가 투여의 안전성과 효능이 단일 고용량 투여 후 관찰된 결과와 '일관적'이라고 밝혔다. 한 환자는 경미한 주입 반응을 경험했으며, 다른 환자는 조사관이 2등급 이상 반응으로 판단한 감염을 겪었다. 윌리엄 블레어(William Blair)의 애널리스트 마일스 민터(Myles Minter)는 "간 효소, 혈소판 수치 또는 응고 매개변수에 임상적으로 유의미한 변화는 보고되지 않았다"고 언급하며, 이러한 결과가 "상당한 면역원성 위험 없이" 반복 투여를 지지한다고 강조했다. 이번 결과는 CRISPR 기반 의약품의 인간 대상 연구에서 최초로 보고된 것으로, 반복 투여가 "표적 단백질에 대한 부가적인 약력학적 효과를 가능하게 했다"는 점에서 해당 분야의 잠재적인 발전을 나타낸다고 인텔리아 측은 설명했다. 다만, 민터 애널리스트는 이번 결과가 다른 개발자들에게도 "어느 정도의 유효성"을 가지지만, 현재로서는 "제품별로" 적용될 수 있다고 신중한 입장을 보였다. 또한, 추가 투여가 의도치 않은 유전자 편집의 잠재적 위험을 증가시키는지 여부는 아직 불분명하다고 덧붙였다. 인텔리아는 현재 심장에 영향을 미치는 트랜스티레틴 아밀로이드증 환자를 대상으로 NTLA-2001 치료제를 시험하는 임상 3상 시험에 환자를 모집 중이다. 신경에 영향을 미치는 더 희귀한 형태의 질환에 대한 유사한 연구도 계획되어 있다.