Lilly의 알츠하이머 치료제, FDA 자문위원회 만장일치 지지 획득

엘리 릴리의 알츠하이머 치료제 도나네맙, FDA 자문위 만장일치 지지… 승인 청신호 미국 식품의약국(FDA) 자문위원회가 엘리 릴리(Eli Lilly)의 알츠하이머 치료제 도나네맙(donanemab)에 대해 만장일치로 지지 의사를 표명하며, 신약 승인에 대한 기대감이 높아지고 있습니다. 전문가들은 도나네맙이 특정 알츠하이머 환자들에게 효과적인 치료법이 될 수 있으며, 약물의 이점이 위험을 상회한다고 결론 내렸습니다. 현지 시간 월요일, FDA 자문위원회는 도나네맙이 알츠하이머병 환자 치료에 효과적이라는 데 만장일치로 동의했습니다. 또한, 11대 0으로 약물의 이점이 안전성 우려에도 불구하고 위험을 능가한다고 판단했습니다. 국립 알레르기 감염병 연구소(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)의 딘 폴먼(Dean Follman) 박사는 "증거가 매우 강력하며 임상시험에서 약물의 효과가 입증되었다"고 평가했습니다. FDA는 자문위원회의 권고를 반드시 따를 필요는 없지만, 일반적으로 이를 존중하는 경향이 있습니다. 만약 FDA가 도나네맙을 승인한다면, 이는 미국 시장에 출시되는 세 번째 알츠하이머 치료제가 될 것입니다. 이 계열의 약물들은 기억력 저하를 유발하는 알츠하이머병의 근본 원인으로 여겨지는 단백질인 '아밀로이드 베타'의 끈적하고 독성이 있는 응집체를 분해하는 방식으로 작용합니다. 릴리의 도나네맙이 앞선 약물들이 겪었던 난관을 피할 수 있을지는 아직 불확실합니다. 이 계열의 첫 번째 약물인 바이오젠(Biogen)과 에자이(Eisai)의 아두헬름(Aduhelm)은 논란 끝에 시장에서 철수했습니다. 이후 출시된 두 번째 약물인 레켐비(Leqembi)는 상업적으로 더 나은 성과를 보이고 있지만, 바이오젠과 에자이 모두 레켐비의 출시가 예상보다 더 어려웠다고 인정했습니다. 릴리는 초기 알츠하이머병 환자 약 1,700명을 대상으로 한 위약 대조 임상시험을 기반으로 승인 신청서를 제출했습니다. 이 시험에서 도나네맙을 투여받은 참가자들은 알츠하이머 증상 심각도를 평가하는 두 가지 잘 알려진 점수 체계를 결합한 평가 척도상 위약군에 비해 질병 진행 속도가 22% 느린 것으로 나타났습니다. FDA 자문위원들은 긍정적인 결과를 인정하면서도, 이러한 결과가 더 넓은 범위의 알츠하이머 환자들에게 얼마나 적용될 수 있을지에 대해 의문을 제기했습니다. 모든 연구 참가자는 질병 초기 단계에 있었으며, 대다수가 백인이었습니다. 또한, 릴리의 연구는 결과를 평가하기 어렵게 만드는 독특한 설계 요소를 가지고 있었습니다. 예를 들어, 연구 참여를 위해서는 아밀로이드 양성 반응뿐만 아니라 알츠하이머 발병과 관련된 또 다른 단백질에 대한 양성 반응도 확인해야 했습니다. 연구 결과, 이 '타우(tau)' 단백질 수치가 낮거나 중간 수준인 도나네맙 치료 환자들 사이에서 질병 진행이 더욱 느리게 나타났습니다. 이에 따라 FDA 자문위원들은 약물이 승인될 경우 타우 단백질이 약물 처방에서 어떤 역할을 할지에 대한 명확한 설명을 요구했습니다. 특히 타우 단백질 검사는 비용과 시간이 많이 소요되는 PET 스캔이 필요하기 때문입니다. 위스콘신 의과대학(University of Wisconsin School of Medicine and Public Health)의 신시아 칼슨(Cynthia Carlsson) 교수는 "타우 검사 요구 사항은 이러한 유형의 약물에 접근할 수 있는 환자 수를 더욱 제한할 것"이라며, "따라서 타우 단백질이 없거나 매우 낮은 환자군에 대한 추가 데이터가 필요하지만, 동시에 이 약물에 접근하기 위해 타우 검사를 의무화해서는 안 되는 복잡한 상황"이라고 지적했습니다. FDA 신경과학국(neuroscience office)의 테레사 부라키오(Teresa Burrachio) 국장은 회의 초반에 타우 부담이 FDA의 승인 결정에 반드시 영향을 미치지는 않겠지만, "라벨링(제품 설명서)에 고려될 수 있다"고 언급했습니다. 릴리가 연구를 진행하면서 내린 또 다른 독특한 결정은 아밀로이드 수치가 특정 임계값 이하로 떨어지면 도나네맙 투여를 중단하도록 한 것입니다. 일부 자문위원들은 이러한 설계를 혁신적이라고 평가했지만, 실제 치료 환경에서 어떻게 적용될지에 대해 의문을 제기했습니다. 그들은 환자의 뇌에서 아밀로이드가 다시 축적되기 시작하면 어떻게 될 것인지 물었습니다. 자문위원회의 환자 대표인 콜레트 존스턴(Colette Johnston)은 "치료를 중단할 수 있다는 아이디어는 좋지만, 중단 후 추적 관찰이 이루어지지 않고 정보가 수집되지 않으면 어떻게 되는지에 대해 우려된다"고 말했습니다. FDA 직원들과 자문위원들은 도나네맙 및 유사 약물 치료를 받은 환자들에게서 발생하는 뇌 부종 및 출혈(ARIA)에 대해서도 집중적으로 논의했습니다. ARIA는 종종 증상이 없으며 자기공명영상(MRI)을 통해서만 확인됩니다. 하지만 도나네맙 치료를 받은 환자 중 최소 두 명, 잠재적으로 세 명이 ARIA 에피소드로 사망하면서 일반적인 사용을 위한 약물 안전성에 대한 의문이 제기되었습니다. 릴리 경영진은 임상시험 후반부에 환자들에게 더 자주 MRI 검사를 받게 함으로써 무증상 사례를 더 잘 식별할 수 있었다고 밝혔습니다. 이러한 환자들의 경우, 뇌 부종이 심각해지는 것을 방지하기 위해 부종이 가라앉을 때까지 추가 약물 주입을 지연시켰다고 설명했습니다. ARIA 고위험군 환자, 예를 들어 APOE4라는 유전적 표지자를 가진 환자들에게는 더 면밀한 모니터링을 권고할 것이라고 릴리 경영진은 덧붙였습니다. 청문회에 참석한 환자, 보호자, 의사들은 거의 모두 위원회에 승인을 권고해 달라고 요청했습니다. 릴리의 임상시험에 참여했던 한 75세 남성은 주입 관련 부작용으로 응급실에 방문하는 경험을 했음에도 불구하고, 도나네맙의 이점이 위험을 상쇄한다고 판단하여 연구에 계속 참여했다고 밝혔습니다. 노화 연구 연합(Alliance for Aging Research)의 수 페신(Sue Peschin) CEO는 "지역 사회는 도나네맙이 완치약은 아니지만, 유망한 임상시험에서 질병 진행을 늦출 수 있음을 보여주었다는 것을 이해하고 있다"며, "이는 초기 알츠하이머 환자들에게 매우 중요하며, 인지 능력, 성격, 스스로를 돌볼 수 있는 능력과 같은 삶의 질 결과가 가장 중요하다"고 말했습니다. 미국에는 약 600만 명에서 700만 명의 알츠하이머 환자가 있는 것으로 추정됩니다. 알츠하이머병은 주요 사망 원인 중 하나이며, 환자와 보호자에게 엄청난 신체적, 정신적, 정서적 부담을 안겨줍니다. 또한 매우 비용이 많이 드는 질병입니다. American Journal of Managed Care에 발표된 연구에 따르면, 2022년 알츠하이머 치료와 관련된 예상 의료 비용은 3,210억 달러에 달했습니다. 릴리에게 있어 도나네맙의 승인은 수십 년간의 알츠하이머 치료제 시장 진출 노력의 결실이 될 것입니다. 릴리는 과거 유사한 약물인 솔라네주맙(solanezumab)으로 시장 진출에 근접했지만, 임상 실패로 인해 해당 치료제 개발이 중단된 바 있습니다. 월스트리트 분석가들은 도나네맙 승인이 릴리의 포트폴리오에 또 다른 블록버스터 제품을 추가할 것으로 예상하고 있습니다. 릴리는 현재 비만 치료용 GLP-1 약물의 성공으로 주가가 상승세를 타고 있습니다. 투자 회사 제프리스(Jefferies)에 따르면, 현재 애널리스트들의 평균 예상치는 도나네맙이 최고 연간 매출 50억 달러에 근접할 것으로 보고 있습니다.