Roche의 TIGIT 표적 항암제, 최대 시험에서 실패

로슈, 폐암 면역항암제 티라고맙 병용 요법 임상 3상서 생존율 개선 실패 스위스 제약사 로슈(Roche)의 차세대 면역항암제 개발에 대한 기대감이 또다시 좌절되었습니다. 로슈는 자사의 면역항암제 티쎈트릭(Tecentriq)에 티라고맙(tiragolumab)을 병용 투여하는 임상 3상 연구인 SKYSCRAPER-01의 최종 결과, 환자의 생존 기간을 연장하는 데 실패했다고 밝혔습니다. 이번 결과는 로슈가 수년간 공들여온 TIGIT 표적 면역항암제 개발 전략에 큰 타격을 입혔습니다. 월스트리트 분석가들의 회의적인 시각 속에서도 로슈는 티라고맙 개발에 대한 기대를 놓지 않았으나, 이번 임상 실패로 그 성과가 불투명해졌습니다. 로슈는 현지시간 화요일, 널리 주목받았던 SKYSCRAPER-01 임상 3상 연구 결과, 티라고맙이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 생존율을 유의미하게 개선하지 못했다고 발표했습니다. 구체적인 데이터는 공개되지 않았으나, 연구의 주요 목표를 달성하지 못했음을 확인했습니다. 로슈는 내년 의료 학회에서 전체 연구 결과를 발표할 예정이며, 현재 진행 중인 간암, 식도암, 두경부암 등 다른 암종에 대한 티라고맙 개발 계획을 재검토하여 필요한 조정을 결정할 것이라고 밝혔습니다. 이들 연구의 결과 역시 내년 발표될 것으로 예상됩니다. 티라고맙은 면역 세포 표면에 존재하는 TIGIT 단백질을 표적으로 하는 약물입니다. 로슈의 자회사인 제넨텍(Genentech)의 과학자들이 TIGIT의 면역 억제 기능을 10년 이상 연구해왔으며, 이를 통해 티라고맙이 개발되었습니다. 초기 임상 단계에서 긍정적인 결과를 보이며 로슈의 주요 파이프라인 자산으로 부상했었습니다. 하지만 로슈는 TIGIT 표적 치료제가 기존 면역항암제인 티쎈트릭 대비 상당한 이점을 제공할 수 있다는 것을 입증하는 데 반복적인 난관에 부딪혔습니다. 2022년 소세포폐암을 대상으로 한 임상 시험이 실패했으며, 이후 SKYSCRAPER-01 연구에서도 종양 진행을 늦추는 데 실패했다는 데이터가 공개되기도 했습니다. 로슈는 SKYSCRAPER-01 연구를 계속 진행하며 생존율 개선 가능성을 확인하려 했으나, 중간 분석 결과에서 티라고맙 투여군이 더 오래 생존하는 듯한 초기 신호가 있었음에도 불구하고 최종 결과는 달랐습니다. 이번 임상 시험은 이전에 치료받은 적이 없는 비소포세포폐암 환자 534명을 대상으로 진행되었으며, 티라고맙과 티쎈트릭 병용 요법을 티쎈트릭 단독 요법과 비교했습니다. 환자들은 티쎈트릭과 같은 면역항암제에 대한 반응률이 높다고 알려진 높은 수준의 PD-L1 발현 종양을 가지고 있어야 했습니다. TIGIT 표적 치료제 개발에서의 로슈의 롤러코스터 같은 여정은 다른 제약사들도 마찬가지였습니다. 머크(Merck & Co.)와 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb)를 항암제 강자로 만든 PD-1 및 PD-L1 억제제만큼 강력한 효과를 가진 치료제를 찾기 위해 많은 제약사들이 TIGIT 약물 개발에 뛰어들었습니다. 머크, 브리스톨 마이어스, 길리어드 사이언스(Gilead Sciences)를 비롯해 아커스 바이오사이언스(Arcus Biosciences), 이테오스 테라퓨틱스(iTeos Therapeutics)와 같은 소규모 바이오테크 기업들도 TIGIT 개발에 막대한 투자를 해왔습니다. 이들 중 일부 연구는 부정적인 결과를 내면서 개발을 철회하는 기업들도 있었지만, 이테오스 테라퓨틱스의 최근 긍정적인 데이터와 같이 일부 기업들은 개발을 계속하고 있습니다. 레인크 파트너스(Leerink Partners)의 다이나 그레이보쉬(Daina Graybosch) 애널리스트는 "SKY-01의 문은 닫혔지만, TIGIT는 계속 살아남을 것"이라는 제목의 고객 보고서를 통해 이번 결과를 분석했습니다. 그녀는 아스트라제네카(AstraZeneca)와 컴퓨겐(Compugen)이 협력하는 TIGIT 약물, 길리어드, 이테오스의 개발 노력이 로슈의 실패로부터 배울 점이 있다고 언급했습니다. 그레이보쉬 애널리스트는 "최근의 역사를 고려할 때, 투자자들이 이러한 TIGIT 프로그램에 대해 바이오테크 주식에 큰 가치를 부여할 가능성은 낮다"며, "SKY-01의 실패와 내년 상세 데이터를 통해 얻을 수 있는 긍정적인 신호들이 이러한 회사들에게 전환점이 되기를 바란다"고 덧붙였습니다.