Denali, Calico의 ALS 치료제, Healey 임상시험에서 기대 이하 결과 기록하며 좌절

**ALS 신약 개발 난항…Denali·Calico·AbbVie 공동 임상 실패 소식에 투자자 촉각** 루게릭병(ALS) 치료제 개발에 또다시 빨간불이 켜졌습니다. Denali Therapeutics와 Calico Life Sciences, AbbVie가 공동으로 진행한 임상 시험에서 실험 약물이 위약(placebo) 대비 유의미한 효과를 보이지 못했다는 결과가 발표되면서 ALS 신약 연구의 어려움을 다시 한번 확인시켜 주었습니다. Denali Therapeutics는 현지시간 월요일, ALS 치료를 목표로 진행된 임상 시험의 주요 결과를 공개했습니다. 약 6개월간의 투여 후, Denali의 약물은 질병의 심각성을 늦추거나 환자의 근력 및 호흡 기능을 개선하는 데 있어 위약과 비교해 유의미한 차이를 보이지 못했습니다. Denali는 향후 데이터를 추가로 분석하고, 특히 근위축성 측삭 경화증(ALS) 연구에서 중요성이 커지고 있는 '신경 필라멘트 경쇄(neurofilament light chain)'와 같은 생물학적 지표들을 면밀히 살펴볼 계획입니다. 이러한 분석은 올해 말까지 완료될 것으로 예상됩니다. 매사추세츠 종합병원 ALS 센터의 Merit Cudkowicz 박사는 성명을 통해 "이번 임상 시험의 초기 결과가 기대에 미치지 못했지만, 수집된 데이터는 ALS 연구의 다음 단계를 이해하는 데 귀중한 자료가 될 것"이라고 밝혔습니다. Cudkowicz 박사와 그녀의 팀은 혁신적인 임상 시험 플랫폼인 'Healey platform trial'을 개발하고 운영해 왔습니다. 이 플랫폼은 다양한 ALS 치료 후보 물질을 신속하게 테스트하도록 설계되었으며, 현재까지 6개 이상의 약물을 평가했지만 아직까지 주요 목표를 성공적으로 달성한 약물은 없는 상황입니다. Denali의 소식과 함께, Healey 센터는 Calico Life Sciences와 AbbVie가 개발한 유사한 약물 역시 임상 시험에서 실패했다고 발표했습니다. Denali와 Calico의 약물 모두 단백질 생성을 돕는 복합 분자인 'eIF2B'를 활성화하도록 설계되었습니다. 연구에 따르면, 스트레스와 질병은 이 분자의 기능을 억제하며, 이는 TDP-43과 같은 스트레스 관련 단백질의 축적을 악화시킬 수 있습니다. 정상적으로 기능할 때는 유익하지만, 특정 조건에서는 신경 세포에 해로운 영향을 미칠 수 있는 TDP-43은 ALS 및 기타 신경 퇴행성 질환과 관련이 있어 여러 뇌 질환 전문 바이오테크 기업들의 관심을 끌고 있습니다. 불과 두 달 전, Trace Neuroscience라는 샌프란시스코 기반 스타트업은 TDP-43 문제를 해결하기 위한 약물을 개발하며 $101 million의 투자를 유치하기도 했습니다. Cudkowicz 박사는 Healey 팀이 Denali 약물의 효과를 완전히 이해하기 위해 "깊이 헌신하고 있으며, 다음 단계를 결정하기 전에 데이터를 추가로 평가할 것"이라고 덧붙였습니다. 한편, 일부 Denali 투자자들은 이러한 결과에 대해 인내심을 잃을 수도 있습니다. Denali의 주가는 현지시간 월요일 정규 거래 시간 동안 이미 6% 이상 하락했으며, 시간 외 거래에서도 추가 하락세를 보였습니다. Calico는 Google의 모회사인 Alphabet의 비상장 자회사입니다. 투자은행 Jefferies의 Michael Yee 애널리스트는 고객에게 보낸 메모에서 "Denali에게 이번 임상 시험은 항상 낮은 기대치와 높은 위험을 안고 있었다"며, "AbbVie와 Calico의 치료제 역시 동일한 목표 달성에 실패했다는 점은 어려운 질병에 대한 해당 약물 계열의 어려움을 시사한다"고 분석했습니다. Calico는 자체 성명을 통해 근력 평가에서 자사 약물을 투여받은 환자 그룹에서 기능 저하 속도가 느려졌다는 징후가 나타났다고 밝혔습니다. 회사 임상 과학 책임자인 Bill Cho는 이러한 발견이 "추가 조사를 지지한다"고 말했습니다. 다른 많은 뇌 질환과 마찬가지로 ALS는 세계 최고 수준의 제약 개발사들에게도 매우 어려운 과제로 남아 있습니다. 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 치료제는 소수에 불과하며, 그 효과 역시 제한적인 것으로 평가됩니다. 진단 후 환자들은 일반적으로 2년에서 5년 정도 생존합니다. 지난 봄, Amylyx Pharmaceuticals가 한때 유망했던 약물 Relyvrio를 자발적으로 시장에서 철수하면서 승인된 치료제 목록은 더욱 짧아졌습니다. Amylyx는 Relyvrio의 효과를 확인하기 위한 주요 임상 시험에서 위약보다 나은 효과를 보이지 못했다는 결과를 받은 후 이러한 결정을 내렸습니다.