Novartis, 새로운 SMA 유전자 치료제에 대한 근거 구축

노바티스, 척수성 근위축증(SMA) 치료제 OAV101의 광범위한 승인 기대감 고조 노바티스가 척수성 근위축증(SMA) 치료제 OAV101에 대한 최신 임상 데이터를 공개하며, 기존 블록버스터 유전자 치료제 Zolgensma의 후속 약물로서 광범위한 환자층에 대한 승인을 확보할 수 있을 것이라는 자신감을 내비쳤습니다. OAV101은 Zolgensma와 동일한 활성 성분을 공유하지만, 투여 방식과 대상 환자군에서 차이를 보입니다. Zolgensma가 정맥 주사 방식으로 2세 미만 환자에게만 사용이 허가된 반면, OAV101은 척수강 내 주사 방식으로 2세 이상 소아 환자에게도 안전하고 효과적인 치료법이 될 수 있음을 입증하는 데 주력해 왔습니다. 이러한 노력의 핵심에는 'STEER' 연구가 있습니다. 이 연구는 2세 이상 중등도 SMA 환자 중 Zolgensma, Biogen의 Spinraza, Roche의 Evrysdi와 같은 특정 표적 치료제를 이전에 투여받지 않은 환자들을 대상으로 진행된 후기 임상 시험입니다. 연구진은 1년간 OAV101과 위약(sham control)을 비교 평가했으며, 환자들의 운동 기능 변화를 측정하는 66점 척도를 통해 질병 진행 정도를 정량화했습니다. 노바티스는 지난해 말 OAV101이 연구의 주요 목표를 달성하며 위약군 대비 유의미한 개선을 보였다고 발표한 바 있습니다. 이번에 공개된 구체적인 데이터에 따르면, OAV101 투여군은 운동 기능 척도에서 평균 2.39점 향상을 보인 반면, 위약군은 0.51점 향상에 그쳤습니다. 또한, 연구의 모든 이차 목표에서도 OAV101이 일관되게 우위를 보였으나 통계적 유의성은 확보하지 못했습니다. 안전성 측면에서는 양측 간 이상 반응 발생률이 유사했으며, 심각하거나 '특별한 관심'이 필요한 이상 반응도 비슷한 수준으로 나타났습니다. 가장 흔한 이상 반응으로는 상기도 감염과 발열이 보고되었습니다. 심각한 이상 반응 중에서는 OAV101 투여군에서 폐렴과 구토가, 위약군에서는 폐렴과 하기도 감염이 가장 빈번하게 발생했습니다. 많은 유전자 치료제는 아데노 관련 바이러스(AAV)를 운반체로 사용하지만, 이 바이러스는 간에 대한 친화성이 높아 심각한 건강 문제를 야기할 수 있습니다. 간 건강은 유전자 치료제 개발에서 중요한 과제로 떠올랐으며, 노바티스 역시 Zolgensma 투여 환자에서 급성 간부전으로 인한 사망 사례가 보고된 바 있어 이 부분에 대한 면밀한 관찰을 진행해 왔습니다. 간 기능 이상을 나타내는 지표 중 하나인 트랜스아미나제 수치 상승에 대해 노바티스는 이번 연구에서 이러한 증가가 드물었으며, 대부분 경미하고 일시적이었다고 밝혔습니다. 또한, 연구진이 심각한 간 손상 위험을 판단하는 기준인 'Hy's law'에 해당하는 사례는 보고되지 않았다고 덧붙였습니다. 노바티스의 Shreeram Aradhye 최고 의료 책임자는 "STEER 연구 결과는 OAV101을 지지하는 증거 기반을 더욱 강화한다"며, "이 치료법은 단회 투여를 통해 지속적인 이점을 제공함으로써 광범위한 SMA 환자들에게 의미 있는 영향을 미칠 잠재력을 가지고 있다"고 강조했습니다. 노바티스는 오는 6월 말까지 OAV101에 대한 승인 신청서를 제출할 계획입니다. STEER 연구 외에도 노바티스는 'STRONG' 및 'STRENGTH'라는 이름의 임상 시험 데이터도 보유하고 있습니다. STRONG은 초기 단계 연구였으며, STRENGTH는 Spinraza 또는 Evrysdi 치료 경험이 있는 27명의 환자를 대상으로 진행된 개방형 임상 시험입니다. STRENGTH 연구에서 OAV101은 운동 기능 안정화 효과를 보였으며, 모든 환자에서 최소 한 가지 이상의 이상 반응이 보고되었으나 대부분 일반적인 감기, 발열, 구토 등 경미한 수준이었습니다. 소아 신경과 전문의이자 Children's Hospital of the King's Daughters의 Crystal Proud 박사는 STRENGTH와 STEER 연구 결과를 종합할 때, 노바티스의 약물이 "의미 있는 치료 옵션"이 될 수 있다고 평가했습니다. 노바티스는 OAV101이 다방면으로 의미 있는 치료제가 될 것으로 기대하고 있습니다. 2019년과 2020년 개발 지연에도 불구하고 치료제 개발을 지속해 온 노바티스는, CEO Vas Narasimhan이 OAV101이 연간 30억 달러의 매출을 창출할 것으로 전망한다고 밝힌 바 있습니다. Narasimhan CEO는 승인이 이루어질 경우, Zolgensma와 유사한 초기 빠른 성장세를 보이다가 안정적인 수준에 도달하는 출시 전략을 구사할 것이라고 투자자들에게 설명했습니다. 그는 "우리는 의사 및 환자들에게 '최고 표준(gold standard)의 단회 유전자 치료법을 매우 예측 가능한 안전성 프로파일과 함께 제공한다'는 점을 강조하여, 많은 환자들에게 매우 설득력 있는 선택지가 될 수 있을 것"이라며, "이것이 우리가 약물을 출시하는 접근 방식이 될 것"이라고 덧붙였습니다.