J&J 데이터, 전립선암에서 복합제 Akeega의 조기 사용 지지

존슨앤드존슨(JNJ)의 전립선암 치료제 '아케가(Akeega)'가 초기 단계 전립선암 환자에게도 효과를 보이며 치료 영역 확대 가능성을 시사했습니다. 최근 미국 시카고에서 열린 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 공개된 3상 임상시험 'Amplitude' 결과에 따르면, 아케가는 특정 유전자 변이를 가진 초기 전립선암 남성 환자의 질병 진행을 늦추는 것으로 나타났습니다. 아케가는 기존 전립선암 치료제인 제줄라(Zejula)와 지티가(Zytiga)의 활성 성분을 결합한 경구용 약물입니다. 이번 임상시험 결과는 아케가의 잠재적 적용 대상 환자 수를 늘릴 수 있을 것으로 기대됩니다. 특히, BRCA 유전자 변이를 가진 환자들을 대상으로 진행된 연구에서 아케가는 호르몬 요법과 병용 시 지티가와 호르몬 요법 병용 대비 질병 진행 위험을 약 절반 가까이 감소시켰습니다. 또한, BRCA 양성 환자들의 질병 진행 증상 발현 위험을 56% 줄였습니다. 현재 아케가는 BRCA 유전자 변이가 있고 호르몬 불응성 전립선암(치료에 반응하지 않는 진행성 암)을 앓고 있는 환자들에게 승인되어 있습니다. BRCA 변이는 종종 공격적인 암을 시사하는 지표로 여겨집니다. 아케가를 구성하는 제줄라와 지티가는 각각 PARP와 CYP17 단백질을 표적으로 합니다. CYP17 표적 약물은 전립선암 치료에 10년 이상 사용되어 왔으며, PARP 억제제는 비교적 최근에 등장했습니다. 하지만 전립선암에서 PARP 억제제는 주로 테스토스테론 억제가 더 이상 질병을 억제하지 못하는 호르몬 불응성 단계에서 사용됩니다. 일부 의료 전문가와 제약사들은 환자의 생존 기간 연장을 위해 초기 단계 질병에 대한 치료법 적용을 모색해 왔으며, Amplitude 임상시험은 이러한 가설을 검증하기 위해 설계되었습니다. 연구의 주저자인 Gerhardt Attard 교수는 기자회견에서 "PARP 억제제를 치료 순서의 마지막 단계에서 단독 요법으로 사용할 경우, 빠르게 내성이 발생하고 영상학적 진행 없는 생존 기간 중앙값이 12개월 미만으로 짧아지는 어려움이 있다"며, "이 환자 그룹은 다른 환자들에 비해 예후가 상당히 좋지 않다"고 설명했습니다. Dana-Farber Cancer Institute의 Bradley McGregor 박사는 이번 연구 결과가 호르몬 민감성 질환 치료에서 PARP 억제제의 역할을 명확히 하는 데 도움이 될 것이라며, 특히 BRCA 1/2 환자에서 그 혜택의 규모가 더 크다고 언급했습니다. Amplitude 임상시험은 BRCA 외에도 상동 재조합 복구(HRR) 유전자 변이를 가진 더 넓은 범위의 환자들을 포함했습니다. 전체 환자군에서 아케가는 영상학적 진행 위험을 37%, 증상 진행 위험을 절반으로 감소시키는 효과를 보였습니다. 현재 아케가는 BRCA 변이 환자군에만 승인되어 있습니다. 시장에 출시된 PARP 억제제 중에서는 아스트라제네카(AstraZeneca)의 린파자(Lynparza)만이 더 넓은 HRR 환자군에 대한 승인을 받았지만, 이 역시 호르몬 불응성 질환으로 사용이 제한됩니다. 존슨앤드존슨의 Mark Wildgust 종양학 글로벌 의료 담당 부사장은 Amplitude 임상시험의 HRR 결과가 미국 식품의약국(FDA)과의 논의를 촉진할 것이라며, 더 넓은 환자군으로의 확장을 위한 규제 당국과의 협력을 지속할 것이라고 밝혔습니다. 연구진은 BRCA 외 특정 HRR 변이에 따른 결과도 분석했습니다. PALB2와 같은 일부 변이에서는 환자들이 뚜렷한 이점을 보이지 않았으며, Wildgust 부사장은 소규모 환자 그룹에서는 분석이 더 어렵다고 덧붙였습니다. 만약 아케가가 초기 전립선암으로 승인 범위를 확대한다면, 의료진은 가장 큰 혜택을 볼 수 있는 환자를 식별하는 것이 중요해질 것입니다. McGregor 박사는 "검사하지 않으면 알 수 없다"며 유전자 검사의 중요성을 강조했습니다. 아케가는 2023년에 처음 승인받았으며, 존슨앤드존슨은 2024년 연간 매출을 아직 보고하지 않았습니다. GSK는 아케가의 PARP 억제 성분인 제줄라에 대한 일부 권리를 보유하고 있으며, 이는 2019년 제줄라 개발사인 Tesaro Bio 인수와 관련이 있습니다. 존슨앤드존슨은 이전에 전립선암에 대한 니라파립(niraparib)의 라이선스를 취득하여 아케가를 판매할 수 있게 되었습니다.