Sarepta의 어려움 가중, Duchenne 유전자 치료제 유럽에서 제동

유럽의약품청(EMA)이 뒤센근이영양증 치료제 엘레비디스(Elevidys)에 대한 부정적인 의견을 제시하면서, 개발사인 사렙타 테라퓨틱스(Sarepta Therapeutics)의 미래에 또 다른 먹구름이 드리웠습니다. 파트너사인 로슈(Roche)는 엘레비디스의 유럽 시장 진출을 위한 방안을 모색하겠다는 입장이지만, 이번 EMA의 결정은 사렙타에 상당한 부담으로 작용할 전망입니다. EMA는 미국 외 지역에서 엘레비디스 판권을 보유한 로슈가 제출한, 보행이 가능한 3세에서 7세 사이 뒤센근이영양증 환자 대상 허가 신청에 대해 부정적인 의견을 표명했습니다. EMA의 검토 위원회는 엘레비디스가 로슈의 허가 신청을 뒷받침하는 핵심 연구인 '엠바크(Embark)' 임상시험에서 1년 후 환자의 운동 능력 개선에 유의미한 영향을 미치지 못했다고 지적했습니다. 또한, 약물의 주요 생물학적 효과인 근육 보호 단백질인 디스트로핀(dystrophin)의 단축형 생산이 기능 개선과 연관되지 않았다고 판단했습니다. 위원회는 또한 해당 연구에서 사렙타가 치료에 더 잘 반응한다고 믿는 환자 하위 그룹에서도 약물의 효과가 입증되지 않았다고 결론 내렸습니다. 다만, 엘레비디스의 안전성에 대한 언급은 없었습니다. 앞서 엘레비디스는 보행이 불가능했던 두 명의 청소년이 급성 간부전으로 사망하는 사례와 연관된 바 있습니다. 이러한 부정적인 의견에도 불구하고 로슈는 성명을 통해 EMA와 협력하여 유럽에서 엘레비디스의 "잠재적인 향후 경로를 탐색할 것"이라며, 뒤센근이영양증 치료에 대한 높은 미충족 수요를 강조했습니다. 로슈는 또한 임상 2차 목표에서 "임상적으로 의미 있고 통계적으로 유의미한 개선"을 보였으며, 여러 임상시험에서 수집된 장기 데이터가 운동 기능에 미치는 영향을 보여준다고 덧붙였습니다. 로슈의 최고 의료 책임자(CMO)인 레비 가라웨이(Levi Garraway)는 "EU에서 뒤센근이영양증을 앓고 있는 어린이들에게 질병을 변형시키는 치료법에 대한 시급한 필요성을 고려할 때, 위원회의 부정적인 의견에 실망했다"며, "평균 수명이 28년에 불과한 상황에서 질병 안정화를 달성하는 것은 뒤센근이영양증을 앓고 있는 개인, 그들의 가족 및 보호자들에게 큰 발전"이라고 말했습니다. 그는 "보행이 가능한 환자들에게 엘레비디스가 가져올 수 있는 가치를 확신한다"고 덧붙였습니다. 로슈는 15일 이내에 이번 결정에 대해 항소할 수 있으며, 이는 일반적으로 수개월이 소요되는 재심사 절차를 시작하게 됩니다. RBC 캐피탈 마켓(RBC Capital Markets)의 애널리스트 브라이언 아브라함스(Brian Abrahams)는 투자자들에게 보낸 서한에서 일부 기업들이 유럽에서 거부 결정을 뒤집은 사례가 있지만, 로슈의 성공 가능성은 "낮을 것"이라고 전망했습니다. 이번 소식은 사렙타에게 또 다른 타격입니다. 사렙타는 지난주 안전 문제로 인해 미국 내 엘레비디스 출하를 중단한 바 있습니다. 로슈 역시 승인된 일부 국가에서 해당 유전자 치료제 유통을 자발적으로 중단했으며, 금요일에는 해당 국가 중 하나인 브라질의 보건 규제 당국이 일시적으로 사용을 중단했습니다. 사렙타는 이러한 좌절 이전에 이미 인력 감축과 구조 조정을 단행한 바 있습니다. 그러나 엘레비디스와 이를 통해 예상되었던 수억 달러의 수익은 사렙타가 다가오는 부채 의무를 이행하고 생존 가능성을 유지하는 데 필수적입니다. 미국 내 엘레비디스의 불확실한 지위는 사렙타가 추가적인 감축을 단행하도록 강요할 수 있습니다. 엘레비디스는 2023년 미국에서 논란 속에 승인되었고, 작년에 더 광범위한 사용이 승인되었습니다. 두 경우 모두 미국 식품의약국(FDA)의 전 최고 유전자 치료 책임자였던 피터 마크스(Peter Marks)가 기관 직원들의 의견을 뒤집었습니다. RBC의 아브라함스 애널리스트는 엘레비디스의 미국 내 증가하는 어려움이 유럽 승인에 대한 "높은 희망"을 불러일으키지 않았지만, 금요일의 부정적인 의견은 로슈로부터의 단기 및 중기 마일스톤 및 로열티 지급 가능성을 제거함으로써 사렙타에 더 큰 압력을 가하고 있다고 지적했습니다. 사렙타는 부채 외에도 RNA 약물 협력과 관련하여 애로우헤드 파마슈티컬스(Arrowhead Pharmaceuticals)에 지급해야 할 상환금이 남아 있습니다. 애로우헤드는 사렙타가 해당 지급을 이행하지 않을 경우 계약을 해지할 수 있다고 이번 주 밝혔습니다. 한편, 브라질 보건 당국은 엘레비디스 사용을 일시적으로 중단했습니다.