Agios 주가, 혈액 질환 치료제에 대한 엇갈린 낫적혈구 결과로 하락

**희귀 혈액 질환 치료제, 임상 결과 발표 후폭풍… 아지오스(Agios) 주가 촉각** [서울=뉴스핌] 김나연 기자 = 희귀 혈액 질환 치료제 개발사 아지오스(Agios)의 신약 후보 물질인 미타피바트(mitapivat)가 주요 임상 시험에서 엇갈린 결과를 발표하면서 향후 상업적 전망에 대한 불확실성이 커지고 있습니다. 특히, 겹악성 빈혈(sickle cell disease) 치료제로서의 가능성을 타진했던 이번 임상 결과는 아지오스의 사업 재편 전략에도 중요한 변수가 될 전망입니다. 최근 몇 년간 겹악성 빈혈 치료제 시장은 격동의 시간을 보내고 있습니다. 2019년에는 기존 치료제인 하이드록시유레아(hydroxyurea) 외에 노바티스(Novartis)의 아닥베오(Adakveo)와 화이자(Pfizer)의 옥스브리타(Oxbryta)가 등장했습니다. 이후 버텍스 파마슈티컬스(Vertex Pharmaceuticals)와 블루버드 바이오(Bluebird Bio)의 유전자 치료제들이 출시되었으나, 유럽 규제 당국은 아닥베오의 판매 허가를 철회했으며, 화이자는 옥스브리타 인수에 50억 달러 이상을 투자했음에도 불구하고 2024년 해당 약물을 철수했습니다. 유전자 치료제의 시장 안착도 순탄치만은 않습니다. 버텍스 파마슈티컬스는 자사의 유전자 치료제 캐스게비(Casgevy)에 대해 지난 9월 30일 기준 총 165명의 환자만이 첫 세포 채취를 완료했다고 최근 보고했습니다. 블루버드 바이오의 경우, 비상장 전환 전 2024년 310만 달러의 약가로 판매된 치료제에서 1,100만 달러의 매출을 기록하는 데 그쳤습니다. 이러한 시장 상황은 미타피바트와 같은 신규 진입자들에게 기회를 제공하고 있습니다. 미타피바트는 희귀 빈혈 치료제로 판매되고 있으며, 피루브산 키나아제(pyruvate kinase)라는 효소를 자극하여 적혈구 생존율을 높이는 기전을 가지고 있어 겹악성 빈혈 및 베타 지중해 빈혈(beta thalassemia)과 같은 질환에 잠재적인 치료 효과를 보입니다. 만약 이러한 질환에 대한 허가를 획득한다면 아지오스에게는 큰 도움이 될 것입니다. 미타피바트는 올해 첫 9개월 동안 약 2,200만 달러의 매출을 기록하는 데 그쳤기 때문입니다. 아지오스는 다음 달 내로 베타 지중해 빈혈에 대한 승인을 받을 가능성이 있습니다. 하지만 겹악성 빈혈에 대한 승인 여부는 규제 당국이 수요일 공개된 임상 시험 결과에 대해 어떻게 평가하느냐에 달려 있습니다. 'Rise Up'이라는 제목으로 진행된 이번 임상 시험에는 207명의 겹악성 빈혈 환자가 참여했으며, 환자들은 무작위로 두 그룹으로 나뉘어 3분의 2는 미타피바트를, 나머지는 위약을 투여받았습니다. 주요 평가 지표였던 헤모글로빈 반응률 측면에서 미타피바트는 치료받은 환자의 41%가 혈중 산소 운반 단백질인 헤모글로빈 수치가 최소 1g/dL 증가하는 효과를 보였습니다. 이는 위약 그룹의 3%에 비해 현저히 높은 수치입니다. 아지오스에 따르면, 반응을 보인 환자들의 평균 헤모글로빈 변화량은 약 1.6g/dL였습니다. 그러나 연간 겹악성 빈혈 통증 발작(pain crises) 발생률의 경우, 두 그룹 간의 차이가 통계적으로 유의미한 수준에 이르지 못했습니다. 미타피바트를 투여받은 환자들은 연간 약 2.6회의 발작을 경험한 반면, 위약 그룹은 3.1회를 기록했습니다. 임상 시험 책임 연구원인 코네티컷 대학교 보건센터의 비레 안데마리암(Biree Andemariam) 교수는 아지오스가 제공한 성명을 통해 "Rise Up 임상 데이터는 미타피바트 치료가 헤모글로빈 농도를 유의미하게 개선하고 용혈(hemolysis)을 감소시켰음을 보여준다"며 "또한, 헤모글로빈 반응 기준을 달성한 환자들은 겹악성 빈혈 통증 발작 및 관련 입원 횟수 감소, 피로 개선에서도 임상적으로 의미 있는 혜택을 경험했다"고 밝혔습니다. 미국 식품의약국(FDA)이 겹악성 빈혈 치료제로서 미타피바트의 허가 신청을 검토할 경우, 이러한 혼합된 데이터와 함께 새롭게 제기된 안전성 우려를 균형 있게 고려해야 할 수 있습니다. FDA는 현재 베타 지중해 빈혈 치료제로서의 약물 평가에 추가적인 시간을 할애하며, 해당 질환 시험에서 관찰된 간세포 손상 또는 염증 위험을 낮추기 위한 프로토콜을 평가하고 있습니다. 아지오스는 겹악성 빈혈 임상 결과 발표와 함께 "시험 참가자들에게서 관찰된 '간 이상'은 약물 유발성 간세포 손상을 시사하지 않는다"고 밝혔습니다.