Roche의 MS 치료제 정제, 후기 임상 시험에서 효과 입증

로슈(Roche)의 다발성 경화증(MS) 치료제 후보물질인 페네브루티닙(fenebrutinib)이 두 건의 후기 임상시험에서 긍정적인 결과를 얻으며 MS 치료 패러다임을 바꿀 가능성을 시사했습니다. 로슈는 월요일, 가장 흔한 형태인 '재발성 다발성 경화증(relapsing MS)'을 대상으로 진행된 임상시험에서 페네브루티닙이 주요 목표를 달성했다고 발표했습니다. 로슈에 따르면, 사노피(Sanofi)의 오바지오(Aubagio)와 비교했을 때 페네브루티닙 투여군은 연간 재발 횟수가 유의미하게 감소했습니다. 이와 유사한 설계의 두 번째 임상시험 결과는 2026년 상반기에 발표될 예정입니다. 또한, 페네브루티닙은 '원발 진행성 다발성 경화증(primary progressive MS)' 환자 약 1,000명을 대상으로 한 별도의 연구에서도 성공적인 결과를 보였습니다. 이 연구에서 페네브루티닙은 로슈의 블록버스터 제품이자 해당 질환에 대한 유일한 승인 치료제인 오크레부스(Ocrevus) 대비 질병 진행 속도를 늦추는 데 '비열등성(non-inferior)'을 입증했습니다. 이 연구는 각 환자를 최소 120주 동안 추적 관찰했으며, 질병 진행을 평가하기 위해 세 가지 다른 테스트를 종합적으로 사용했습니다. 이 복합 평가는 보행 속도, 팔 기능, 전반적인 장애 수준을 측정했습니다. 연구진은 12주 이상의 기간 동안 이 영역 중 어느 하나라도 점수가 현저히 악화된 환자를 진행성 환자로 분류했습니다. 현재 승인된 MS 치료제와 달리, 페네브루티닙은 경구용 알약 형태로 복용하며 면역 체계를 조절하는 효소인 브루톤 티로신 키나아제(Bruton's tyrosine kinase, BTK)를 억제하도록 설계되었습니다. 이 효소는 항체를 생성하여 잠재적 위협에 대해 면역 체계를 활성화하는 B세포의 발달에 필수적입니다. MS의 근본 원인은 완전히 밝혀지지 않았지만, 연구에 따르면 B세포가 신경 섬유를 둘러싼 보호막인 '미엘린 수초'를 실수로 공격하는 것에서 비롯된다고 알려져 있습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 이미 일부 혈액암 치료를 위해 임브루비카(Imbruvica), 칼퀀스(Calquence), 브루킨사(Brukinsa)와 같은 BTK 억제제를 승인한 바 있습니다. 올해에는 사노피의 웨이릴즈(Wayrilz)와 노바티스(Novartis)의 랩시도(Rhapsido)가 자가면역 질환 치료제로 승인받았습니다. 하지만 MS와 같은 질병에서의 성공은 더 어려웠습니다. 2023년 초, 바이오젠(Biogen)은 해당 질환에 대한 또 다른 경구용 BTK 억제제 개발을 목표로 중국의 이노케어 파마(InnoCare Pharma)와의 협력을 중단했습니다. 같은 해, 머크 KGaA(Merck KGaA)는 에보브루티닙(evobrutinib)이 두 건의 3상 임상시험에서 실패하여 개발을 중단했다고 발표했습니다. 이 계열의 약물들은 간 손상과 같은 안전성 우려도 제기되었습니다. FDA는 지난 몇 년간 페네브루티닙, 에보브루티닙, 이노케어의 약물, 그리고 사노피의 억제제에 대해 부분적인 임상 보류를 내렸습니다. 또한 최근에는 '비재발성, 이차 진행성 다발성 경화증(non-relapsing, secondary progressive multiple sclerosis)' 치료제로 검토 중인 사노피의 약물인 톨레브루티닙(toltrebrutinib)의 승인 결정 기한을 3개월 연기했습니다. 제프리스(Jefferies)의 분석가들은 BTK 억제제에 대한 수많은 임상시험 실패로 인해 월스트리트에서 로슈의 임상시험에 대한 기대감이 낮았다고 언급했습니다. 따라서 두 건의 임상시험이 주요 목표를 달성한 것은 '긍정적인 놀라움'이라고 평가했습니다. 그러나 분석가들은 여전히 의문점이 남아 있다고 지적합니다. 첫째, 원발 진행성 MS에서 오크레부스 대비 비열등성을 입증하는 것이 승인 신청에 충분한지 여부입니다. 둘째, 재발성 MS에 대한 로슈의 허가 전략이 내년에 발표될 두 번째 임상시험 결과에 따라 달라질 수 있는 '전체 데이터'에 의존하는지 여부입니다. 예상대로 로슈 경영진은 이번 임상시험 결과를 명확한 승리로 보고 있습니다. 로슈의 최고 의료 책임자인 레비 가라웨이(Levi Garraway)는 성명을 통해 "이러한 전례 없는 결과는 페네브루티닙이 재발성 또는 원발 진행성 MS 환자를 위한 최초의 고효능 경구 치료제로서 질병 내 최고의 의약품이 될 잠재력을 가지고 있음을 시사한다"고 밝혔습니다.