Sanofi MS 신약, 두 가지 난관에 직면

사노피, 다발성 경화증 치료제 '톨레브루티닙' 임상 3상 실패…美 승인 일정 지연 프랑스 제약사 사노피(Sanofi)가 개발 중인 다발성 경화증(MS) 치료제 '톨레브루티닙(Tolebrutinib)'이 임상 3상 시험에서 실패했습니다. 이로 인해 다른 형태의 다발성 경화증에 대한 미국 승인 결정도 지연될 것으로 보입니다. 사노피는 월요일 공개된 임상시험 결과에 따라, 현재 개발 중인 주요 신약 후보 물질 중 하나인 톨레브루티닙의 특정 유형 다발성 경화증에 대한 승인 계획을 철회한다고 밝혔습니다. 사노피는 구체적인 임상 데이터는 공개하지 않았으나, 톨레브루티닙이 'PERSEUS'라는 이름의 후기 임상 시험에서 주요 목표를 달성하지 못했다고 전했습니다. 해당 연구는 767명의 원발 진행성 다발성 경화증 환자를 대상으로 진행되었으며, 톨레브루티닙이 질병 악화를 늦추는 데 효과가 있는지 평가했습니다. 이러한 결과에 따라 사노피는 해당 적응증에 대한 톨레브루티닙의 승인을 시도하지 않을 예정입니다. 또한, 37억 달러 규모의 인수합병을 통해 확보한 톨레브루티닙의 무형 자산 가치와 관련된 손상차손 인식 여부도 검토 중입니다. 사노피는 내년 1월에 이 평가에 대한 업데이트를 제공할 예정이며, 결과에 관계없이 순이익이나 주당순이익에는 영향을 미치지 않을 것이라고 덧붙였습니다. 2025년 재무 전망 역시 변동이 없습니다. 사노피 연구개발(R&D) 책임자인 후만 아슈라피안(Houman Ashrafian)은 "오늘의 결과에 실망했지만, 이를 통해 다발성 경화증의 근본적인 질병 생물학에 대한 이해를 높일 수 있을 것이라고 믿는다"고 성명을 통해 밝혔습니다. 별도로 사노피는 월요일, '비재발성 이차 진행성' 다발성 경화증 치료제로서 톨레브루티닙의 승인 시기가 예상보다 늦어질 것이라고 공개했습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 당초 9월 28일까지 결정을 내릴 예정이었으나, 사노피가 신청서에 '중대한 수정'을 가하면서 기한을 3개월 연장한 바 있습니다. 현재 사노피는 FDA와의 최근 논의를 통해 12월 28일의 수정된 기한까지는 최종 결정이 내려지지 않을 것으로 예상하고 있습니다. 사노피는 내년 1분기 중 FDA로부터 추가적인 지침을 받을 것으로 전망하고 있습니다. 사노피는 톨레브루티닙의 위험-이익 프로필에 대해 "강하게 믿는다"고 밝혔습니다. FDA의 요청에 따라, 비재발성 이차 진행성 다발성 경화증 환자들이 약물에 접근할 수 있도록 '확대 접근 프로토콜(expanded access protocol)'을 제출했습니다. 투자은행 제프리스(Jefferies)의 애널리스트들은 고객 노트에서 "FDA가 확대 접근 프로그램을 요청했다는 사실은 현재로서는 해당 기관이 위험/이익 프로필에 대해 편안하게 느끼고 있음을 시사한다"고 분석했습니다. 이들은 또한 "시장이 이 자산을 포기할 수도 있지만, 이는 다소 성급한 판단으로 보인다"며 "주가 압력이 더해지면 경영진에 대한 압력도 커질지 의문"이라고 덧붙였습니다. 톨레브루티닙은 경구용 정제 형태로, B세포 발달에 중요한 역할을 하는 면역 체계 조절 효소인 '브루톤 티로신 키나아제(Bruton's tyrosine kinase, BTK)'를 억제하도록 설계된 약물 계열에 속합니다. B세포는 잠재적 위협에 대해 신체에 경고하는 항체를 생성합니다. 다발성 경화증의 근본 원인 중 하나는 항체가 신경 섬유를 감싸는 보호막인 '미엘린 수초'를 실수로 공격하는 것으로 연구되고 있습니다. 사노피는 이미 다른 자가면역 질환 치료제로 BTK 억제제 계열 약물인 'Wayrilz'를 시판하고 있습니다. 노바티스(Novartis) 역시 유사한 약물을 보유하고 있습니다. 임브루비카(Imbruvica), 칼퀜스(Calquence), 브루킨사(Brukinsa)와 같은 BTK 억제제는 특정 혈액암 치료에도 사용됩니다. 이 계열 약물들은 간 손상 가능성과 같은 안전성 우려를 안고 있으며, 최근 몇 년간 FDA는 톨레브루티닙 및 로슈(Roche), 머크 KGaA(Merck KGaA), 이노케어 파마(InnoCare Pharma)의 유사 약물에 대해 부분적인 임상 보류 조치를 내리기도 했습니다. 올가을, 로슈의 BTK 억제제인 페네브루티닙(fenebrutinib)은 두 건의 대규모 다발성 경화증 임상 시험에서 성공을 거두었습니다. 한 시험은 원발 진행성 환자를 대상으로 했고, 다른 시험은 훨씬 더 흔한 '재발성' 형태의 질병에 초점을 맞췄습니다. 제프리스 애널리스트들은 이러한 결과를 '긍정적인 놀라움'으로 평가했지만, 로슈가 승인 신청을 위한 충분한 지지 증거를 수집했는지에 대해서는 의문을 제기하기도 했습니다.