ASH 2025에서 공개된 다발성 골수종 주요 결과: 치료 환경을 재정의하는 패러다임 전환 데이터 | DelveInsight

JNJ, 다발골수종 치료 패러다임 전환 이끌 혁신 신약 데이터 공개 [2025년 12월 11일] – 미국 올랜도에서 개최된 제67회 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 다발골수종 치료 분야의 획기적인 임상 결과들이 발표되며 업계의 이목을 집중시켰습니다. 특히 Johnson & Johnson (JNJ)이 공개한 TECVAYLI와 DARZALEX FASPRO 병용 요법은 기존 치료법의 한계를 뛰어넘는 놀라운 효과를 입증하며 새로운 표준 치료법으로 자리매김할 가능성을 보여주었습니다. 이번 ASH 학회에서는 JNJ를 비롯해 Arcellx, Gilead, Bristol Myers Squibb, Regeneron, AbbVie 등 주요 제약사들이 다발골수종 치료의 새로운 지평을 여는 혁신적인 데이터들을 대거 선보였습니다. 전문가들은 이번 발표들을 '전례 없는' 수준이라고 평가하며, 장기 무병 생존 및 '기능적 완치'가 더 많은 환자들에게 현실이 될 수 있음을 시사했습니다. JNJ, TECVAYLI와 DARZALEX 병용 요법으로 새로운 표준 제시 JNJ는 임상 3상 MajesTEC-3 연구의 최신 결과를 발표하며, 다발골수종 치료 분야에서 지금까지 임상 3상 시험에서 관찰된 가장 인상적인 무진행 생존기간(PFS) 이점을 제시했습니다. 해당 연구는 최초의 BCMAxCD3 이중특이항체인 TECVAYLI(teclistamab-cqyv)와 피하 투여형 항-CD38 단클론항체인 DARZALEX FASPRO(daratumumab plus hyaluronidase-fihj)의 병용 요법 효과를 평가했습니다. 연구 결과, TECVAYLI와 DARZALEX FASPRO 병용 요법은 PFS에 대해 0.17의 위험비(hazard ratio)를 기록했습니다. 이는 살라망카 대학의 María-Victoria Mateos 박사가 "다발골수종 임상 3상 시험에서 우리가 본 최고의 위험비"라고 평가할 정도입니다. 3년간의 추적 관찰 결과, TECVAYLI-DARZALEX 병용 요법으로 치료받은 환자의 83.4%가 생존 및 무병 상태를 유지한 반면, 대조군은 29.7%에 그쳤습니다. 또한, 치료 그룹에서는 중앙값 PFS가 아직 도달하지 않았으나, 대조군에서는 18.1개월을 기록했습니다. PFS 외에도 병용 요법은 2차 평가 변수에서도 지속적인 이점을 보여주었습니다. 완전 반응률(Complete Response)은 병용 요법군에서 81.8%를 달성한 반면, 대조군은 31%에 불과했습니다. 최소 잔존 질환(MRD) 음성률 역시 57.6%로 대조군(3.4%)을 크게 상회했습니다. 전체 생존율(Overall Survival) 역시 0.45의 위험비로 유의미하게 연장되었으며, 6개월 시점에 무병 상태였던 환자의 91%가 3년 시점에도 무병 상태를 유지하여 재발성/불응성 다발골수종 환자들에게 '기능적 완치'의 가능성을 제시했습니다. 병용 요법의 강력한 효능에도 불구하고 안전성 프로파일은 관리 가능한 수준으로 나타났습니다. 약 60%의 환자에게서 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome)이 발생했지만, 모두 1등급 또는 2등급의 경미한 수준이었으며, 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 1.1%의 환자에게서만 발생했고 모두 회복되었습니다. 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 4.6%로 대조군(5.5%)보다 낮았으며, 사망률 역시 병용 요법군에서 15.9%로 대조군(33.1%)의 절반 수준에 그쳤습니다. Gilead/Legend Biotech, CARVYKTI의 장기 추적 데이터로 CAR-T 치료의 지속성 입증 Gilead와 Legend Biotech은 BCMA 표적 CAR T세포 치료제인 CARVYKTI(ciltacabtagene autoleucel)의 장기 추적 데이터를 발표하며 다발골수종 환자에서 지속적인 질병 조절 능력을 입증했습니다. 새로운 임상 3상 데이터에 따르면, 추적 관찰 30개월 시점에서 80.5%의 환자가 질병 진행을 경험하지 않았으며, 2.5년 후 생존율은 87.3%에 달했습니다. 이러한 지속적인 반응률은 다수의 이전 치료 경험이 있는 환자군에서 역사적으로 관찰된 결과보다 월등히 뛰어납니다. 세 가지 이상의 이전 치료를 받은 환자들을 대상으로 한 초기 임상 시험에서 ciltacabtagene autoleucel은 59.9%의 무진행 생존율과 70.6%의 전체 생존율을 기록하며, 단회 투여 요법의 장기적인 이점을 강조했습니다. CARVYKTI가 첫 번째 재발 시점에서도 사용 가능하게 된 것은 질병의 초기 단계에서 적절한 환자들에게 더 빠른 개입을 가능하게 하는 중요한 발전입니다. Bristol Myers Squibb, Iberdomide로 신규 진단 환자의 반응 깊이 증대 Bristol Myers Squibb은 경구용 세레블론 E3 리가아제 조절제(CELMoD)인 Iberdomide의 데이터를 공개하며, 신규 진단 다발골수종 환자에서 깊고 지속적인 반응을 유도하는 효과를 입증했습니다. 자가 줄기세포 이식 후 유지 요법으로서 Iberdomide의 다양한 용량을 평가한 임상 2상 시험에는 120명의 환자가 참여했으며, 약 절반의 환자가 MRD 음성(암세포 미검출)을 달성했고, 80% 이상의 환자가 2년 후에도 암으로부터 자유로운 상태를 유지했습니다. 또한, 이식 연기 또는 부적격 신규 진단 환자를 대상으로 daratumumab 및 dexamethasone과 병용한 Iberdomide의 임상 1b/2a 시험 데이터는 강력한 반응과 지속적인 MRD 음성률을 보여주며 효능과 안전성을 뒷받침했습니다. 자가 줄기세포 이식 후 Iberdomide 유지 요법에 대한 협력 그룹 분석에서도 지속적인 이점을 확인했으며, 이는 Iberdomide가 다양한 치료 환경에서 유용한 유지 요법 옵션으로 자리매김할 가능성을 시사합니다. 더불어 BMS는 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 elranatamab과 Iberdomide를 병용한 임상 1b 시험(MagnetisMM-30 trial) 결과를 발표하며, 95.5%의 객관적 반응률과 각 약물의 알려진 독성과 일관된 안전성 프로파일을 보고했습니다. Regeneron, LYNOZYFIC로 전방 치료에서 최초의 BCMA×CD3 이중특이항체 제시 Regeneron은 BCMA와 CD3를 표적으로 하는 이중특이항체인 LYNOZY চারটি(linvoseltamab-gcpt)의 데이터를 공개하며, 신규 진단 다발골수종 환자 단독 요법으로서의 초기 임상 결과에 대한 기대를 높였습니다. 임상 1/2상 LINKER MM4 시험은 전방 다발골수종 치료에서 BCMA×CD3 이중특이항체를 단독 요법으로 평가한 최초의 연구로, 초기 치료 전략을 재정의할 잠재력을 가지고 있습니다. 재발성 또는 불응성 환자에서 LYNOZYFour와 다양한 항-CD38 단클론항체를 병용한 LINKER MM2 연구의 업데이트된 결과는 질병 초기 단계의 치료 접근 방식을 재정의하고 환자 예후를 개선할 수 있는 LYNOZYFour의 잠재력을 더욱 보여주었습니다. Regeneron의 혈액암 치료제 프로그램은 2025년 전반에 걸쳐 혈액암 치료제에 대한 규제 승인을 받으며 상당한 모멘텀을 보여왔습니다. AbbVie, 차세대 T세포 이중특이항체 Etentamig의 가능성 확인 AbbVie는 최소 세 가지 이상의 이전 치료를 받은 85명의 중증 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 pomalidomide 및 dexamethasone과 병용한 Etentamig(BCMAxCD3 이중특이항체 T세포 이중특이항체)의 임상 1b 시험 데이터를 발표했습니다. 이 병용 요법은 치료가 어려운 환자군에서 AbbVie의 T세포 이중특이항체 접근 방식의 치료 잠재력을 보여주었습니다. CellCentric, 치료 저항성 환자를 위한 새로운 경구용 기전 Inobrodib CellCentric은 중증 재발성/불응성 다발골수종 환자에서 Pomalidomide와 Dexamethasone 병용 요법에 대한 Inobrodib의 임상 2상 용량 최적화 결과를 발표하며 강력한 임상 효능을 입증했습니다. Pomalidomide에 불응성이었고 BCMA 및/또는 T세포 이중특이항체 치료에 실패한 경험이 있는 중증 환자(평균 5가지 이전 치료 경험)를 대상으로 Inobrodib은 20mg에서 60%, 30mg에서 75%의 객관적 반응률을 달성했습니다. 이는 유사한 환자군에서 BCMA/이중특이항체 치료 후 실제 세계 반응률인 25-30% 대비 두 배 이상 증가한 수치입니다. p300/CBP 브로모도메인을 표적으로 하는 경구용 저분자 약물인 Inobrodib은 이중특이항체 및 BCMA 표적 약물에 대한 내약성이 있거나 해당 약물 치료 이후에 사용할 수 있는 환자들에게 차별화된 작용 기전을 제공합니다. 사이토페니아 및 피로와 같은 가장 흔한 이상 반응을 포함하는 양호한 내약성 프로파일은 이 약물이 골수종 환자의 70% 이상이 관리되는 지역 사회 기반 치료에서 매력적인 옵션이 될 수 있음을 시사합니다. Arcellx, 새로운 CAR-T 구조 Anitocabtagene Autoleucel Arcellx는 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 회사의 새로운 소형 D-도메인 기술을 활용한 최초의 BCMA CAR T세포 치료제인 Anitocabtagene Autoleucel(anito-cel)을 평가한 iMMagine-1 연구의 새로운 임상 데이터를 발표했습니다. 이 차별화된 CAR-T 구조는 다발골수종에서 자가 T세포 면역 요법에 대한 혁신적인 접근 방식을 나타냅니다. Adaptive Biotechnologies, clonoSEQ로 MRD 검사 기반 치료 결정 확대 Adaptive Biotechnologies는 최소 잔존 질환(MRD) 검출 검사인 clonoSEQ의 임상 유용성 확대를 선보였으며, ASH 2025에서 다발골수종 관련 32개의 초록이 발표되었습니다. 발표들은 치료 반응 평가, MRD 상태와 임상 결과의 연관성을 보여주는 실제 증거, 치료 전략에 대한 지침으로서 clonoSEQ의 사용 증가를 강조했습니다. 특히, 200명의 신규 진단 다발골수종 환자를 대상으로 한 임상 2상 AURA 시험 데이터는 깊은 MRD 반응과 지속적인 MRD 음성률이 유의미하게 향상된 무진행 생존율과 관련이 있음을 보여주었습니다. 이식 후 MRD 양성 환자에서 강화된 유지 요법을 위한 최적의 후보자를 식별하는 데 있어 clonoSEQ의 중요한 역할이 특히 강조되었으며, clonoSEQ 안내 시 MRD 음성률이 상당히 높다는 데이터가 제시되었습니다. Daratumumab 치료 다발골수종 환자에서 생백신 안전성 관련 새로운 연구 결과도 ASH 2025에서 발표되었습니다.